Senyap
Sutent: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Sutent
Kod ATX: L01XE04
Bahan aktif: sunitinib (Sunitinib)
Pengilang: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Itali)
Penerangan dan kemas kini foto: 2018-27-11
Harga di farmasi: dari 157,000 rubel.
Beli
Sutent adalah ubat antikanker.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Sutent dihasilkan dalam bentuk kapsul keras agar-agar, dengan tulisan Pfizer pada penutup (semua prasasti pada penutup dan badan disapukan dengan dakwat putih); isi kapsul berwarna oren hingga butiran kuning (7 buah. dalam lepuh, 28 atau 30 biji. dalam botol polietilena berketumpatan tinggi; dalam kotak kadbod 4 lepuh atau 1 botol dan arahan penggunaan mengikut Sutenta):
- dos 50 mg: badan dan penutup berwarna coklat-oren muda, tulisan STN 50 mg pada badan;
- dos 25 mg: badan merah-coklat, penutup coklat-oren, tulisan STN 25 mg pada badan;
- dos 12.5 mg: badan dan topi berwarna coklat merah, pada badan terdapat tulisan STN 12.5 mg.
1 kapsul mengandungi:
- bahan aktif: sunitinib malate - 66.8; 33.4 atau 16.7 mg (sesuai dengan kandungan sunitinib - 50, 25 atau 12.5 mg);
- komponen tambahan: natrium croscarmellose, manitol, magnesium stearat, povidone;
- shell kapsul: titanium dioksida, gelatin, besi oksida merah; tambahan untuk 25 dan 50 mg - besi oksida hitam dan kuning;
- dakwat: povidone, shellac, titanium dioxide.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Sunitinib adalah agen antitumor, penghambat protein tirosin kinase [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - kinase tirosin bukan reseptor yang terletak di sitoplasma sel, yang kebanyakannya berfungsi bersamaan dengan reseptor. Ia mampu secara serentak menghambat reseptor pelbagai PTK yang terlibat dalam proses pertumbuhan tumor, angiogenesis patologi, dan pembentukan metastasis. Aktiviti perencatan bahan dikesan terhadap lebih daripada 80 kinase. Sunitinib adalah perencat kuat reseptor berikut: faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGRF1, VEGRF2 dan VEGRF3), faktor pertumbuhan platelet (PDGFRα dan PDGRFβ), faktor perangsang koloni, Fms-seperti tirosin kinase-3 (FLT) (faktor perangsang RETT) faktor a. Metabolit utamanya mempunyai aktiviti yang serupa dengan sunitinib.
Bahan aktif Sutenta menghalang reaksi fosforilasi banyak RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) dalam xenograf tumor yang menyatakan RTK sasaran secara in vivo, dan dalam model eksperimen pelbagai tumor menghalang pertumbuhan atau regresi mereka, dan / atau menyekat perkembangan metastasis.
Sunitinib mempunyai kemampuan untuk menghambat pertumbuhan sel tumor secara in vitro yang mengekspresikan RTK sasaran yang tidak diatur (RET, PDGFR, atau KIT), dan in vivo, PDGRFβ- dan angiogenesis yang bergantung pada VEGRF2.
Farmakokinetik
Apabila diambil secara oral, bahan aktif diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal (GIT) dan setelah 6-12 jam mencapai kepekatan maksimum (C max) dalam serum darah. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi bioavailabiliti ubat.
Sunitinib dan metabolitnya mengikat protein plasma masing-masing sebanyak 95 dan 90%, dengan tidak adanya pergantungan yang jelas pada tahap kepekatan plasma dalam lingkungan 100-4000 ng / ml. Isipadu pengedaran yang dihitung (V d) adalah 2230 liter, yang menunjukkan tahap penembusan zat yang tinggi ke dalam tisu.
Transformasi metabolik sunitinib dilakukan terutamanya dengan penyertaan isoenzim CYP3A4 - enzim sitokrom P450, yang mengakibatkan pembentukan metabolit aktif utama, biotransformasi yang kemudiannya terjadi dengan bantuan isoenzim CYP3A4 yang sama. Sebahagian kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC), yang 23-37%, jatuh pada bahagian metabolit aktif.
Kepekatan keseimbangan (C ss) daripada sunitinib dan metabolit utama aktif mencapai 10-14 hari selepas pengambilan. Menjelang hari ke-14, jumlah plasma sunitinib dan metabolitnya adalah 62.9-101 ng / ml. Dengan latar belakang penggunaan harian berulang atau kitaran berulang dengan rejimen dos yang berbeza, tidak ada perubahan ketara dalam farmakokinetik sunitinib dan metabolit utamanya.
Sunitinib diekskresikan kebanyakannya dengan tinja - 61%, serta sekitar 16% daripada dos yang diberikan dalam bentuk bahan yang tidak berubah dan metabolitnya - oleh buah pinggang. Apabila diambil secara lisan, jumlah pelepasan adalah 34-62 l / jam. Pada sukarelawan yang sihat selepas satu kali pemberian Sutent oral, separuh hayat (T 1/2) sunitinib dan metabolit aktifnya masing-masing sekitar 40-60 dan 80-110 jam. Dengan latar belakang penggunaan Sutent harian berulang, pengumpulan 3-4 bahan aktif dan pengumpulan metabolit utama 7-10 kali lipat.
Tidak ada kesan yang signifikan secara klinikal terhadap parameter farmakokinetik sunitinib dan metabolit aktifnya kerana usia, berat badan, bangsa, jantina pesakit, atau pelepasan kreatinin.
Menurut data yang ada, ditentukan bahawa pada wanita pelepasan sunitinib yang jelas mungkin 30% lebih rendah daripada pada lelaki, tetapi perbezaan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal dan tidak memerlukan penyesuaian dos awal Sutent.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, tidak perlu menyesuaikan dos permulaan Sutent berdasarkan berat badan atau Indeks Kualiti Hidup Kumpulan Sekutu Timur (ECOG).
Petunjuk untuk digunakan
- karsinoma sel ginjal maju dan / atau metastatik, sekiranya terapi sitokin tidak berkesan;
- karsinoma sel renal maju dan / atau metastatik pada pesakit yang sebelumnya tidak mendapat rawatan khusus;
- tumor stroma gastrointestinal, sekiranya rawatan tidak berkesan dengan imatinib kerana ketahanan / intoleransi;
- tumor pankreas neuroendokrin yang tidak dapat dirawat atau metastatik yang sangat berbeza dengan perkembangan lesi.
Kontraindikasi
Mutlak:
- zaman kanak-kanak;
- kehamilan dan tempoh penyusuan;
- hipersensitiviti terhadap mana-mana penyusun ubat.
Relatif (memerlukan penggunaan kapsul Sutent dengan sangat berhati-hati):
- sejarah pemanjangan selang QT;
- mengambil ubat antiaritmia atau kehadiran penyakit jantung yang sesuai, bradikardia (kawalan ECG disyorkan sebelum dan semasa rawatan);
- gangguan buah pinggang dan / atau hepatik;
- ketidakseimbangan elektrolit;
- kombinasi dengan perencat kuat isoenzim CYP3A4 yang mampu meningkatkan kepekatan plasma sunitinib dalam darah.
Sutent, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Kapsul suten diambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan.
Rejimen dos ubat yang disyorkan:
- karsinoma sel ginjal maju dan / atau metastatik pada pesakit yang sebelumnya tidak mendapat rawatan khusus, atau jika tidak ada kesan dari penggunaan sitokin; tumor stroma gastrointestinal jika mustahil untuk mencapai kesan rawatan imatinib akibat ketahanan / intoleransi: selama 4 minggu pada dos harian 50 mg, dengan rehat selanjutnya digunakan selama 2 minggu (rejimen terapi 4/2); satu kitaran rawatan adalah 6 minggu;
- tumor neuroendokrin pankreas yang tidak dapat dirawat atau metastatik yang sangat berbeza pada orang dewasa dengan perkembangan lesi: setiap hari, dalam mod berterusan, pada dos harian 37.5 mg.
Sekiranya anda berhenti mengambil agen antineoplastik, anda tidak boleh menambah dos yang tidak dijawab. Keesokan harinya, disyorkan untuk menggunakan Sutent pada dos yang biasa.
Dengan mengambil kira toleransi dan keselamatan individu, dos Sutent dapat dikurangkan atau ditingkatkan sebanyak 12.5 mg. Semasa merawat tumor sel gastrousus dan ginjal, dos ubat sehari tidak boleh lebih tinggi daripada 75 mg dan di bawah 25 mg. Pada pesakit dengan tumor pankreas neuroendokrin yang tidak dapat dirawat atau metastatik, dos harian maksimum tidak boleh melebihi 50 mg.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang paling serius dan penting yang berkaitan dengan terapi Sutent termasuk hipertensi arteri (0.4%), neutropenia demam (0.4%), pendarahan tumor (0.9%), trombositopenia (1%), embolisme paru (1%).
Berikut adalah kejadian buruk yang berkaitan dengan terapi sunitinib dan diperhatikan dalam kajian klinikal di lebih daripada 5% pesakit dengan tumor pepejal (kekerapan: sangat kerap - ≥1 / 10; sering - dari ≥1 / 100 hingga <1/10; jarang - dari ≥1 / 1000 hingga <1/100; jarang - dari ≥1 / 10,000 hingga <1/1000; sangat jarang - ≤1 / 10,000):
- sistem kardiovaskular: sangat kerap - peningkatan tekanan darah; selalunya - tromboembolisme vena (termasuk trombosis urat dalam, embolisme paru), penurunan pecahan ventrikel kiri (LVEF); jarang - kegagalan jantung, gangguan fungsi ventrikel kiri, kegagalan jantung kongestif (CHF); jarang - fibrilasi atrium jenis pirouette dan flutter atrium, memanjangkan selang QT;
- sistem pencernaan: sangat kerap - mulut kering, kembung perut, neuralgia lidah (glossodynia), anoreksia, sakit perut, sembelit, mukositis, stomatitis, dispepsia, mual, cirit-birit, muntah, rasa sesat; sering - refluks gastroesophageal, sakit di mulut; jarang - pankreatitis; jarang - perforasi gastrousus;
- lampiran kulit dan kulit: sangat kerap - kulit kering, perubahan warna rambut / warna kulit, lepuh, eritema, ruam (papular, makular, eritematosa, seperti psoriasis, pityriasis, umum), sindrom palmar-plantar (eritrodysesthesia); kerap - mengelupas kulit, alopecia, pruritus, dermatitis pengelupasan;
- sistem pernafasan: sangat kerap - mimisan; kerap - sakit laring-pharyngeal, sesak nafas;
- sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - insomnia / mengantuk, pening, kemurungan, paresthesia;
- sistem hematopoietik: sangat kerap - trombositopenia, neutropenia, anemia; kerap - leukopenia;
- sistem kencing: sering - perubahan warna air kencing (kromaturia);
- sistem endokrin: selalunya - peningkatan tahap hormon perangsang tiroid, hipotiroidisme;
- sistem muskuloskeletal: selalunya - sakit pada anggota badan, myalgia, arthralgia;
- yang lain: sangat kerap - peningkatan aktiviti lipase serum, peningkatan keletihan, asthenia; sering - peningkatan aktiviti dalam serum darah creatine phosphokinase (CPK) dan amilase, lakrimasi, menggigil, penurunan berat badan, demam, selesema, dehidrasi, edema periorbital, edema periferal; jarang - sindrom seperti selesema, pendarahan dari tumor; dengan adanya metastasis otak atau sindrom leukoencephalopathy reversibel, kes sawan telah dilaporkan.
Semasa penyelidikan pasca pemasaran, kes terpencil mengenai kesan sampingan Sutent berikut direkodkan:
- sistem endokrin: hipertiroidisme dengan peralihan ke hipotiroidisme;
- organ hematopoietik: mikroangiopati trombotik (dengan perkembangan reaksi ini, perlu berhenti sementara menggunakan Sutent, setelah penyelesaian gejala, ubat dapat disambung semula dengan keputusan doktor yang menghadiri);
- sistem kardiovaskular: kardiomiopati, kadang-kadang membawa maut;
- sistem muskuloskeletal: miopati dan / atau rhabdomyolysis dalam kombinasi dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut, dengan kes kematian yang jarang berlaku; kebanyakan pesakit ini mempunyai faktor risiko awal dan / atau menggunakan ubat yang boleh menimbulkan reaksi buruk seperti itu; pembentukan fistula, kadang-kadang dikaitkan dengan nekrosis tumor dan / atau regresi, dan dalam beberapa kes membawa maut;
- sistem imun: reaksi hipersensitiviti, termasuk angioedema;
- sistem saraf: gangguan kepekaan gustatory, termasuk usiausia;
- organ pernafasan: embolisme paru, kadang-kadang membawa maut;
- sistem kencing: proteinuria, sindrom nefrotik; gangguan fungsi buah pinggang atau kegagalan buah pinggang, kadang-kadang membawa maut;
- jangkitan dan jangkitan: jangkitan serius (dengan atau tanpa neutropenia bersamaan), beberapa di antaranya telah membawa maut.
Overdosis
Kes overdosis ubat telah dilaporkan, di mana terdapat reaksi buruk yang sesuai dengan profil keselamatan Sutent.
Penawar khusus untuk sunitinib pada masa ini tidak diketahui. Rawatan untuk overdosisnya ditetapkan secara simptomatik, jika perlu, menyebabkan muntah atau membersihkan perut.
arahan khas
Terapi suten harus dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam ubat antikanker.
Pada permulaan setiap kitaran rawatan, disarankan untuk melakukan ujian darah terperinci.
Terdapat laporan mengenai kes pendarahan, kadang-kadang membawa maut, termasuk dari saluran pernafasan, saluran gastrointestinal, saluran kencing, tumor, dan juga pendarahan serebrum. Komplikasi ini boleh berlaku tanpa disangka-sangka, dan apabila terdapat fokus tumor di paru-paru, muncul dalam bentuk pendarahan paru, atau hemoptisis yang mengancam nyawa atau teruk. Untuk pengesanan simptom pertama pendarahan tepat pada masanya dan pelantikan langkah-langkah terapi yang sesuai, perlu dilakukan pemeriksaan perubatan secara berkala dan menilai parameter darah. Sekiranya penggunaan antikoagulan bersamaan, diperlukan untuk memantau petunjuk pembekuan darah.
Hubungan antara fungsi jantung dan perencatan RTK belum dikaji. Apabila Sutent diresepkan kepada pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular (CHF simptomatik, angina pectoris teruk / tidak stabil, infark miokard, cangkok pintasan koronari / periferal, emboli paru, gangguan iskemia sementara, komplikasi serebrovaskular) dalam 12 bulan terakhir sebelum memulakan rawatan sunitinib, penilaian yang teliti terhadap nisbah risiko / faedah perlu dilakukan
Semasa terapi, pesakit memerlukan pengawasan perubatan untuk mengesan kemungkinan gejala dan tanda klinikal CHF. LVEF harus dinilai sebelum permulaan rawatan dan juga secara berkala semasa rawatan.
Sekiranya tanda-tanda klinikal CHF berkembang, Sutent harus dihentikan. Sekiranya gejala ini tidak ada, dan LVEF di bawah 50% atau menurun lebih dari 20% jika dibandingkan dengan baseline (sebelum rawatan), dos sunitinib harus dikurangkan atau dihentikan.
Semasa terapi, pemeriksaan saringan pesakit untuk perkembangan hipertensi arteri diperlukan. Sekiranya bentuk penyakit yang teruk ini tidak bertindak balas, rawatan harus ditangguhkan; jalannya dapat dilanjutkan hanya setelah kawalan tekanan darah yang cukup dicapai.
Pada pesakit dengan hipotiroidisme / hipertiroidisme, kajian latar belakang parameter makmal kelenjar tiroid disyorkan. Pesakit dengan hipotiroidisme harus menerima rawatan sesuai dengan amalan perubatan standard sebelum memulakan kursus. Semua pesakit yang mengambil Sutent harus dipantau untuk disfungsi tiroid. Sekiranya terdapat tanda-tanda dan / atau gejala pelanggaran pekerjaannya, perlantikan kawalan makmal perlu dilakukan.
Pesakit dengan metastasis otak, tanda-tanda sejarah kejang dan / atau dengan gejala leukoencephalopathy posterior terbalik (sakit kepala, hipertensi arteri, gangguan mental, kelesuan, kehilangan penglihatan, termasuk kebutaan kortikal) perlu dipantau menggunakan kaedah standard, termasuk h. dan dalam kawalan tekanan darah. Sekiranya gejala ini muncul semasa terapi, disarankan untuk menghentikan penggunaan Sutent untuk sementara waktu. Setelah simptomnya hilang, rawatan dapat dilanjutkan mengikut budi bicara doktor yang merawat.
Apabila mikroangiopati trombotik berkembang, rawatan sunitinib harus dihentikan sementara sehingga gejala komplikasi ini reda.
Sebelum menjalankan terapi dengan Sutent, kajian latar belakang fungsi ginjal disarankan, dan selama kursus - pemantauan indikator aktivitinya. Sekiranya terdapat proteinuria sederhana hingga teruk, keselamatan sunitinib belum dinilai. Pesakit dengan sindrom nefrotik perlu berhenti mengambil ubat.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Pesakit yang memandu kenderaan atau bekerja dengan mesin lain yang kompleks dan berpotensi berbahaya harus sedar bahawa pening dan mengantuk mungkin berlaku semasa rawatan dengan sunitinib.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Sutent dikontraindikasikan semasa kehamilan dan menyusui. Sepanjang tempoh terapi sunitinib, dan sekurang-kurangnya tiga bulan setelah selesai, diperlukan penggunaan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.
Menurut hasil kajian praklinikal, rawatan dengan ubat boleh memberi kesan negatif terhadap kesuburan lelaki dan wanita.
Penggunaan pediatrik
Penggunaan Sutent dalam pediatrik dikontraindikasikan kerana kekurangan data yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanan pemberiannya pada anak-anak.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang, Sutent harus digunakan dengan berhati-hati. Sekiranya tahap serum kreatinin meningkat tidak lebih dari 2 kali had atas normal (ULN), tidak perlu menyesuaikan dos sunitinib.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Sutent harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati. Sekiranya tahap aspartate aminotransferase (ACT) dan / atau alanine aminotransferase (ALT) meningkat kurang dari 2.5 kali lebih tinggi daripada ULN, atau jika penunjuk ini meningkat kerana penyakit yang mendasari, kurang dari 5 kali, perubahan dalam dos sunitinib tidak diperlukan.
Gunakan pada orang tua
Pesakit tua tidak perlu menyesuaikan dos Sutent.
Interaksi dadah
Kombinasi Sutent dengan perencat CYP3A4: pemberian serentak satu dos ubat dengan ketoconazole pada sukarelawan yang sihat dapat meningkatkan AUC dan C max kompleks sunitinib dan metabolit aktifnya masing-masing sebanyak 51 dan 49%. Dengan gabungan penggunaan ubat dengan perencat lain isoenzim CYP3A4, seperti itraconazole, ritonavir, clarithromycin, eritromisin atau jus limau gedang, peningkatan kepekatan plasma sunitinib dapat diperhatikan. Gabungan ini harus dielakkan atau ubat alternatif dengan kemampuan minimum untuk menekan isoenzim CYP3A4 harus digunakan. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, mungkin perlu mengurangkan dos sunitinib harian sebanyak 12.5 mg, tetapi dalam kes ini tidak boleh kurang dari 37.5 mg.
Apabila sunitinib digabungkan dengan pemicu isoenzim CYP3A4: pemberian serentak satu dos ubat dengan rifampin pada sukarelawan yang sihat akan menurunkan AUC dan C maxmasing-masing sebanyak 46 dan 23%. Apabila Sutent digabungkan dengan pemicu CYP3A4 seperti phenobarbital, phenytoin, dexamethasone, rifampin, carbamazepine atau St. John's wort, tahap plasma sunitinib dalam darah dapat menurun. Adalah perlu untuk mengelakkan kombinasi seperti itu atau memilih ubat yang bersamaan dengan kemampuan minimum untuk merangsang aktiviti isoenzim CYP3A4. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, mungkin diperlukan peningkatan secara bertahap dalam dos sunitinib sebanyak 12.5 mg, dengan pemantauan toleransi ubat secara berhati-hati. Dalam kes ini, dos harian tidak boleh melebihi 87.5 mg untuk rawatan tumor stromal gastrointestinal dan karsinoma sel ginjal metastatik, dan 62.5 mg untuk rawatan tumor pankreas neuroendokrin.
Analog
Analogi Sutent adalah asli Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita, dll.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak!
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Sutent
Menurut banyak ulasan, Sutent adalah ubat berkesan yang digunakan dalam rawatan tumor stromal gastrousus dan barah ginjal metastatik. Ejen antitumor membantu meningkatkan jangka masa bebas kambuh, menghalang pertumbuhan metastasis, dan meningkatkan jangka hayat pesakit.
Walau bagaimanapun, banyak pesakit juga memperhatikan perkembangan kesan sampingan yang teruk semasa terapi ubat. Terdapat ulasan yang menunjukkan tidak ada peningkatan setelah mengambil ubat.
Harga untuk Sutent di farmasi
Harga untuk Sutent bergantung pada dos ubat dan boleh (untuk paket yang mengandungi 28 kapsul):
- kapsul 12.5 mg: 64,000 rubel;
- kapsul 25 mg: 120,000-250,000 rubel;
- kapsul 50 mg: 145,000-250,000 rubel.
Sutent: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Sutent 50 mg kapsul 28 pcs. RUB 157,000 Beli |
|
Kapsul jahitan 50mg 28pcs RUB 249416 Beli |
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
