Tyverb - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Tyverb

Kod ATX: L01XE07

Bahan aktif: lapatinib (lapatinib)

Pengeluar: Operasi Glaxo Wellcome (UK)

Penerangan dan kemas kini foto: 28.11.2018

Harga di farmasi: dari 74,500 rubel.

Beli

Tyverb adalah penghambat protein tirosin kinase, ubat antikanker.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem: bujur, biconvex, kuning, terukir di satu sisi dengan "GS XJG" dalam botol polietilena, dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Tyverb).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: lapatinib ditosylate monohydrate - 405 mg, yang bersamaan dengan 250 mg lapatinib;
• komponen tambahan: pati natrium karboksimetil (jenis A), povidone K30, selulosa mikrokristalin, air yang disucikan - dikeluarkan semasa pengeluaran;
• shell filem: opadry yellow YS-1-12524-A [polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide, iron pewarna kuning oksida (E172), zat besi pewarna merah oksida (E172)].

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Tyverb adalah ubat antineoplastik. Bahan aktifnya, lapatinib, adalah perencat selektif tirosin kinase intraselular yang boleh diikat yang mengikat pada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) ErbB1 dan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia (HER2 / neu) ErbB2. Pemisahan yang lebih perlahan dengan reseptor ErbB1 dan ErbB2 (dari kompleks reseptor ligan, tempoh pemisahan 50% ligan adalah kira-kira 5 jam) membezakan lapatinib daripada perencat tirosin kinase lain yang cepat terbalik.

Dalam kajian in vitro mengenai ubat tersebut dalam kombinasi dengan capecitabine pada empat baris sel tumor, sebagai tambahan kepada aktiviti sendiri, kesan tambahan dari lapatinib dan metabolit aktif capecitabine, fluorouracil, telah dibuat. Penilaian kesan penghambatan dilakukan pada sel yang dirawat trastuzumab.

Bersama dengan mekanisme tindakan aditif, kombinasi dengan trastuzumab dapat menyediakan mekanisme untuk mengatasi ketahanan terhadap terapi anti-HER2 yang tiada tandingannya.

Pada garis sel tumor HER2-positif, aktiviti lapatinib yang signifikan dan tindakan sinergi ditunjukkan dalam media yang mengandungi trastuzumab.

Hasil penyelidikan menunjukkan bahawa tidak ada rintangan silang antara dua ligan reseptor HER2 (ErbB2).

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, penyerapan lapatinib tidak lengkap berlaku. Dalam peredaran sistemik, ditentukan dalam kisaran dari 0 hingga 1.5 jam. Perubahan kepekatan total ubat dalam plasma darah (AUC) adalah dari 50% hingga 100%. Kepekatan maksimum (C _max) lapatinib dalam plasma darah dicapai setelah kira-kira 4 jam.

Semasa mengambil dos harian 1250 mg, kepekatan lapatinib plasma keseimbangan (C _ss) rata-rata 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Dengan pengambilan makanan serentak yang mengandungi 5% lemak, pendedahan ubat secara sistemik meningkat 3 kali, 50% lemak - 4 kali. Masa untuk mencapai C _max meningkat masing-masing 2.5 dan 3 kali.

Pengikatan protein plasma (albumin dan glikoprotein alfa _1- asid) - 99%.

Lapatinib sedikit menghalang transporter kation organik (OST) atau transporter anion organik (OAT).

Metabolisme intensif dengan pembentukan pelbagai metabolit teroksidasi berlaku terutamanya dengan penyertaan isoenzim CYP3A4 dan CYP3A5, pada tahap yang lebih rendah - CYP2C19 dan CYP2C8.

In vitro, lapatinib menghalang isoenzim CYP3A dan CYP2C8 pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.

Pada enzim hati mikrosomal seperti CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP2D6, lapatinib mempunyai sedikit kesan perencatan.

Pada individu yang sihat, semasa mengambil ketoconazole, yang merupakan perencat isoenzim CYP3A4, dalam dos harian 400 mg selama 7 hari, pengedaran sistemik bahan aktif meningkat sekitar 3.6 kali, dan separuh hayat (T _1/2) - 1.7 kali … Penggunaan karbamazepin (pemicu isoenzim CYP3A4) dalam dos harian 200 mg selama tiga hari dan 400 mg selama 17 hari menyebabkan penurunan 72% dalam pengedaran sistematik lapatinib.

Keadaan keseimbangan dicapai setelah 7 hari dari satu dos Tayverb, sementara T _1/2 adalah 24 jam.

Dalam bentuk yang tidak berubah, rata-rata 27% daripada dos yang diambil diekskresikan melalui usus, kurang dari 2% melalui buah pinggang, termasuk dalam bentuk metabolit.

Dalam fungsi ginjal yang terganggu dan pada pesakit yang menjalani hemodialisis, perubahan dalam farmakokinetik lapatinib tidak mungkin.

Sekiranya gangguan fungsi hati, Tiverb harus diresepkan dengan berhati-hati. Sekiranya terdapat riwayat gangguan hati yang teruk, dosnya harus dikurangkan. Dengan perkembangan hepatotoksisitas yang teruk terhadap latar belakang penggunaan ubat tersebut, pembatalan terapi diperlukan tanpa disambung semula.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Taiverb ditunjukkan untuk rawatan barah payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan HER2 dalam kombinasi dengan trastuzumab dalam kes di mana perkembangan penyakit ini dicatat semasa atau setelah penggunaan trastuzumab untuk barah metastatik.

Pesakit dengan perkembangan tumor semasa atau selepas terapi trastuzumab diresepkan ubat untuk rawatan barah payudara maju dan metastatik tempatan dengan ekspresi berlebihan HER2 sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan capecitabine setelah rawatan sebelumnya dengan anthracycline dan taxane.

Tyverb digunakan bersama dengan perencat aromatase untuk merawat barah payudara metastatik positif reseptor hormon dengan ekspresi berlebihan HER2 pada pesakit pascamenopause.

Kontraindikasi

Mutlak:

• penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat (termasuk jus limau gedang) atau pemicu isoenzim CYP3A4;
• penggunaan ubat secara serentak yang meningkatkan keasidan jus gastrik;
• tempoh kehamilan;
• menyusu;
• zaman kanak-kanak;
• hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan tablet Tayverb kepada pesakit yang berisiko mengalami kegagalan ventrikel kiri atau dengan adanya faktor yang mempengaruhi peningkatan selang QT (termasuk hipokalemia, hipomagnesemia, sindrom selang QT kongenital, penggunaan ubat bersamaan yang mempengaruhi peningkatan selang QT), dengan sederhana atau disfungsi hati yang teruk (7 atau lebih titik pada skala Child-Pugh), kegagalan buah pinggang yang teruk, berusia lebih dari 65 tahun, bersamaan dengan perencat sederhana isoenzim CYP3A4, dalam kombinasi dengan ubat-ubatan dengan jangkauan terapi yang sempit, yang merupakan substrat isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8.

Tyverb, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Tyverb diambil secara lisan, memerhatikan selang 1 jam sebelum atau sesudah makan.

Dos lapatinib harian yang ditetapkan diambil sekali sehari, lebih baik pada waktu yang sama dalam sehari. Sekiranya dos berikutnya dilewatkan, ia tidak akan diisi semula, dan rawatan diteruskan dengan mengambil dos seterusnya pada waktu tertentu.

Dos yang disyorkan untuk rawatan barah payudara yang mengekspresikan HER2 maju atau metastatik tempatan:

• kombinasi dengan capecitabine: Taverb dos - 5 pcs. (1250 mg). Dos Capecitabine ialah 2000 mg per meter persegi ^daripada permukaan badan setiap hari. Dos yang dihasilkan diambil setiap 12 jam (selama atau 0,5 jam selepas makan) dari 1 hingga 14 hari kitaran terapi antikanker (21 hari);
• kombinasi dengan trastuzumab: dos lapatinib - 4 pcs. (1000 mg). Dos Trastuzumab - secara intravena (iv) pada kadar 4 mg per 1 kg berat badan pesakit sebagai dos pemuatan, kemudian 2 mg per 1 kg berat badan sekali sehari dengan selang 7 hari.

Dos yang disyorkan untuk rawatan barah payudara metastatik positif reseptor hormon dengan ekspresi berlebihan HER2:

• dos lapatinib: 6 pcs. (1500 mg);
• dos letrozole (perencat aromatase, salah satu yang mungkin): 2.5 mg sekali sehari. Sekiranya perencat aromatase lain ditetapkan, dosnya ditentukan mengikut arahan untuk penyediaan khusus.

Cadangan untuk menghentikan atau mengurangkan dos Tayverb buat sementara waktu sekiranya terdapat patologi berikut:

• gangguan sistem kardiovaskular: sebab pemberhentian ubat adalah penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) di bawah had yang boleh diterima atau ke tahap III atau lebih sesuai dengan kriteria ketoksikan umum Institut Kanser Nasional AS. Rawatan boleh dilanjutkan tidak lebih awal dari 14 hari setelah LVEF normal dan tidak ada gejala kegagalan jantung. Apabila rawatan dilanjutkan, dos harian dikurangkan: apabila digabungkan dengan trastuzumab - hingga 3 buah. (750 mg), dalam kombinasi dengan capecitabine - hingga 4 buah. (1000 mg), apabila digabungkan dengan perencat aromatase - hingga 5 buah. (1250 mg). Risiko penurunan LVEF meningkat pada 84 hari pertama pengambilan lapatinib;
• penyakit paru-paru interstitial, pneumonitis: jika gejala muncul yang menunjukkan perkembangan penyakit paru-paru interstitial, pneumonitis (keracunan tahap III dan lebih tinggi mengikut kriteria umum Institut Kanser Nasional AS), rawatan mesti dihentikan;
• cirit-birit: sebab penarikan lapatinib sementara adalah kehadiran cirit-birit gred III, cirit-birit kelas I atau II yang rumit oleh sakit perut spastik (sederhana hingga teruk), mual atau muntah kelas II dan lebih tinggi, penurunan prestasi, demam, neutropenia, teruk pendarahan, dehidrasi, atau sepsis mengikut Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional. Dengan penurunan cirit-birit hingga tahap I dan lebih rendah, rawatan dapat dilanjutkan pada dos yang lebih rendah. Apabila digabungkan dengan trastuzumab, 3 biji diresepkan. (750 mg), dalam kombinasi dengan capecitabine - 4 pcs. (1000 mg), apabila digabungkan dengan perencat aromatase - 5 pcs. (1250 mg) sekali sehari. Dengan cirit-birit tahap IV, rawatan dihentikan sepenuhnya;
• manifestasi ketoksikan: Ketoksikan tahap II dan lebih tinggi adalah asas untuk membuat keputusan untuk membatalkan atau menghentikan rawatan sementara. Setelah penurunan keparahan kesan toksik ke tahap I dan ke bawah, penggunaan Tayverb dapat dilanjutkan pada dosis awal. Sekiranya kesan toksik berulang berlaku, dos lapatinib harus dikurangkan sebanyak 250 mg.

Dalam disfungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh), ubat ini digunakan dalam dos yang dikurangkan. Apabila digabungkan dengan capecitabine, dos harian harus 750 mg, bersama dengan perencat aromatase, 1000 mg. Sekiranya terdapat manifestasi hepatotoksisitas yang teruk, rawatan dengan Tayverb harus dibatalkan, pelantikan semula tidak dapat diterima.

Sekiranya fungsi ginjal terganggu, pembetulan rejimen dos tidak diperlukan.

Kesan sampingan

Kesan yang tidak diingini berlaku dalam kajian klinikal dan pasca pendaftaran, yang timbul dengan latar belakang monoterapi lapatinib atau dalam kombinasi dengan trastuzumab:

• dari segi pemakanan dan metabolisme: sangat kerap - anoreksia;
• pada bahagian sistem kardiovaskular: selalunya - penurunan LVEF sementara (termasuk sesak nafas, berdebar-debar, kegagalan jantung);
• dari sistem pernafasan: jarang - pneumonitis, penyakit paru-paru interstisial;
• pada bahagian saluran gastrousus: sangat kerap - cirit-birit (termasuk menyebabkan dehidrasi), loya, muntah;
• dari sistem hepatobiliari: jarang - hepatotoksisitas, hiperbilirubinemia;
• reaksi dermatologi: sangat kerap - ruam (termasuk dermatitis bentuk jerawat sementara); kerap - paronychia dan luka kuku lain;
• tindak balas alahan: jarang - anafilaksis dan reaksi hipersensitiviti lain;
• pada bahagian badan secara keseluruhan: sangat kerap - kelemahan.

Selain itu, penggunaan lapatinib dalam kombinasi dengan capecitabine boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• dari saluran gastrousus: sangat kerap - sakit perut, dispepsia, stomatitis, sembelit;
• reaksi dermatologi: sangat kerap - kulit kering, sindrom palmar-plantar;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada anggota badan dan / atau belakang;
• dari sistem saraf: sering - sakit kepala;
• dari sisi jiwa: sangat kerap - insomnia;
• dari badan secara keseluruhan: sangat kerap - keradangan pada mukosa mulut.

Sebagai tambahan kepada kesan yang tidak diingini pada latar belakang monoterapi dengan lapatinib, kesan yang tidak diingini berikut dicatat dalam kombinasi Taiverb dengan letrozole:

• dari sistem pernafasan: sangat kerap - epistaksis;
• reaksi dermatologi: sangat kerap - kulit kering, alopecia.

Overdosis

Gejala: perkembangan kesan sampingan dan akibat yang berkaitan. Kemungkinan ulserasi kulit, takikardia sinus dengan elektrokardiogram normal (ECG), dan / atau penglibatan mukosa. Ketiadaan gejala klinikal dibenarkan dengan latar belakang overdosis.

Rawatan: pelantikan terapi simptomatik. Hemodialisis tidak berkesan.

arahan khas

Rawatan lapatinib harus diawasi oleh pakar yang berpengalaman dalam terapi antikanker.

Rawatan boleh dimulakan dan dilanjutkan apabila pecahan ventrikel kiri (LVEF) berada dalam had yang dapat diterima, dan kepekatan kalium dan magnesium dalam darah adalah normal. Sebelum dan semasa penggunaan lapatinib, pemantauan berkala LVEF, ECG dengan pemantauan selang QT diperlukan.

Cirit-birit boleh berlaku pada peringkat awal rawatan lapatinib. Untuk mengawal cirit-birit yang optimum, pesakit harus memberitahu doktor mengenai sebarang kelainan dalam tingkah laku najis. Pengesanan awal dan pemberian agen antidiarrheal tepat pada masanya sangat penting untuk mencegah cirit-birit yang teruk. Untuk mengelakkan penyahhidratan, pemberian elektrolit dan cecair secara oral atau intravena, penggunaan antibiotik kumpulan fluoroquinolone mungkin diperlukan. Pesakit dengan cirit-birit yang teruk berlangsung selama 24 jam dan disertai demam gred III atau IV atau neutropenia memerlukan perhatian khusus. Dalam kes ini, mungkin perlu untuk menyelesaikan masalah penghentian sementara atau penarikan ubat.

Penggunaan Taiverb disertai dengan risiko mengembangkan hepatotoksisitas, termasuk pada tahap yang teruk dengan hasil yang membawa maut. Manifestasi hepatotoksisitas boleh menjadi peningkatan aktiviti alanine aminotransferase atau aspartate aminotransferase (dibandingkan dengan had atas norma sebanyak 3 kali) dan tahap total bilirubin (dibandingkan dengan had atas normal sebanyak 1.5 kali). Gejalanya mungkin muncul beberapa hari selepas memulakan ubat atau pada masa yang kemudian. Dalam hal ini, parameter makmal bilirubin, aminotransferases dan alkali fosfatase dipantau baik sebelum permulaan rawatan dan setiap 28-42 hari selama keseluruhan terapi. Sekiranya terdapat disfungsi hati yang teruk, penarikan akhir lapatinib diperlukan.

Perlu diingat bahawa pengambilan makanan mempengaruhi bioavailabiliti lapatinib.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Berhati-hatilah semasa memandu kenderaan dan melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan perhatian dan tindak balas psikomotorik yang tinggi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Taiverb semasa kehamilan dan penyusuan adalah kontraindikasi.

Wanita usia subur harus menggunakan alat kontraseptif yang boleh dipercayai dalam tempoh penggunaan dadah dan dalam masa tiga bulan setelah penarikannya. Mereka harus diberi amaran untuk mempertimbangkan untuk menghentikan kehamilan jika mengandung ketika mengambil lapatinib.

Penggunaan pediatrik

Pelantikan Taiverb pada masa kanak-kanak adalah kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dengan berhati-hati, disyorkan untuk menggunakan tablet Taiverb untuk rawatan pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan Tayverb kepada pesakit dengan disfungsi hati yang sederhana atau teruk (7 atau lebih titik pada skala Child-Pugh).

Untuk disfungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh), Tyverb digunakan dalam dos yang dikurangkan. Apabila digabungkan dengan capecitabine, dos harian harus 750 mg, bersama dengan perencat aromatase, 1000 mg. Sekiranya terdapat manifestasi hepatotoksisitas yang teruk, rawatan ubat harus dibatalkan, pelantikan semula tidak dapat diterima.

Gunakan pada orang tua

Kerana kekurangan data yang cukup mengenai keberkesanan dan keselamatan, Tiverb harus digunakan dengan hati-hati untuk merawat pasien yang berusia lebih dari 65 tahun.

Interaksi dadah

Kemungkinan interaksi dengan penggunaan Tyverb secara serentak:

• perencat isoenzim CYP3A4 (termasuk itraconazole, ketoconazole, jus limau gedang) dan pemicu isoenzim CYP3A4 (termasuk rifampicin, carbamazepine, St. John's wort, phenytoin): disyorkan untuk mengelakkan pemberian bersamaan dengan inducer atau inhibitor CYP3. Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan kombinasi ini;
• perencat pam proton dan agen lain yang meningkatkan keasidan jus gastrik: mengurangkan kelarutan dan penyerapan lapatinib;
• paclitaxel: tahap pendedahan paclitaxel meningkat sebanyak 23%, yang menyebabkan peningkatan kejadian dan keparahan cirit-birit, neutropenia;
• docetaxel: pemberian intravena docetaxel meningkatkan kejadian neutropenia;
• irinotecan: terdapat peningkatan sekitar 40% dalam AUC metabolit aktif irinotecan, kombinasi ubat harus diresepkan dengan berhati-hati;
• mengangkut protein P-glikoprotein dan BCRP (protein ketahanan kanser payudara): perencat dan pemicu protein ini boleh mempengaruhi aktiviti dan / atau pengedaran lapatinib;
• digoxin: AUC digoxin meningkat sekitar 98%;
• trastuzumab, capecitabine, letrozole: parameter farmakokinetik ubat-ubatan ini tidak dilanggar.

Analog

Analog Tyverb adalah: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafin

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Tyverbe

Ulasan mengenai Taiverb sangat jarang berlaku, kandungannya tidak memungkinkan kita menilai tahap keberkesanan atau toleransi ubat tersebut.

Harga untuk Tyverb di farmasi

Harga Tyverb untuk pek yang mengandungi 140 tablet boleh berkisar antara 188,909 hingga 202,000 rubel.

Tyverb: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tyverb 250 mg tablet bersalut filem 140 pcs. RUB 74500 Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!