Mekinist - Arahan Penggunaan, Ulasan, Harga, 2 Mg, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Mekinis

Mekinist: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi ubat
14. Analog
15. Terma dan syarat penyimpanan
16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. Ulasan
18. Harga di farmasi

Nama Latin: Mekinist

Kod ATX: L01XE25

Bahan aktif: trametinib (Trametinib)

Pengilang: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Switzerland); Loji Farmasi Skopinsky, LLC (Rusia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (Pembuatan GlaxoSmithKline, SpA) (Itali)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-07-02

Mekinist adalah ubat dengan kesan antitumor.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Dos bentuk Mekinist - tablet bersalut filem:

dos 0.5 mg: biconvex, bujur, kulit kuning, GS terukir di satu sisi, TFC di sisi lain;
dos 2 mg: biconvex, bulat, sarung merah jambu, terukir dengan GS di satu sisi, HMJ di sisi lain.

Pembungkusan: dalam kotak kadbod 1 botol 7 atau 30 tablet dan arahan penggunaan Mekinist.

Komposisi 1 tablet:

bahan aktif: trametinib - 0,5 atau 2 mg (dalam bentuk dimetil sulfoksida trametinib - 0,563 5 atau 2,254 mg);
komponen tambahan (0.5 / 2 mg): hypromellose 2910 - 7.25 / 8.25 mg; mannitol - 95.47 / 106.95 mg; magnesium stearat - 1.09 / 1.24 mg; selulosa mikrokristal - 36.25 / 41.25 mg; natrium croscarmellose - 4,35 / 4,95 mg; silikon dioksida koloid - 0,01 / 0,04 mg; natrium lauril sulfat - 0,017 / 0,068 mg;
shell filem (0,5 / 2 mg): Opadry kuning 03B120006 (titanium dioksida - 28%; macrogol-400 - 7%; hypromellose - 63%; pewarna besi besi oksida - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polysorbate-80 - 1%; titanium dioxide - 31.04%; hypromellose - 59%; macrogol-400 - 8%; pewarna oksida besi merah - 0.96%) - 0 / 4.95 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme Tindakan Monoterapi Trametinib

Trametinib, bahan aktif Mekinist, adalah perencat alosterik yang sangat selektif pengaktifan protein kinase 1 dan 2 yang diaktifkan mitogen (MEK1 dan MEK2); mereka adalah antara komponen terpenting dari jalur isyarat ERK (kinase yang diatur oleh isyarat ekstraselular). Pada pesakit dengan melanoma dan barah lain, jalan ini biasanya mengaktifkan bentuk gen BRAF yang bermutasi (gen manusia yang mengekod protein B-Raf), yang seterusnya membawa kepada pengaktifan MEK dan merangsang pertumbuhan sel-sel tumor.

Trametinib bertindak menghalang aktiviti kinase MEK dan pertumbuhan melanoma dan barisan sel barah paru-paru sel kecil dengan mutasi gen BRAF V600. Bahan ini menunjukkan kesan antitumor pada model melanoma xenograft dengan mutasi gen BRAF V600.

Mutasi gen BRAF diperhatikan pada barah paru-paru sel yang tidak kecil (dalam 2% kes) dan adenokarsinoma (paling kerap). Jenis mutasi V600E menyumbang kira-kira 50% dari semua mutasi gen ini pada barah paru-paru sel yang tidak kecil; mutasi lain juga dijumpai, misalnya, V600K, yang juga membawa kepada pengembangan pengaktifan konstutif BRAF dan menunjukkan kepekaan terhadap perencat BRAF.

Mekanisme tindakan trametinib apabila digabungkan dengan dabrafenib

Dabrafenib adalah salah satu yang kuat, kompetitif dengan adenosin trifosfat (ATP), perencat selektif kinase yang terbentuk akibat mutasi gen BRAF (jenis liar dan V600), serta kinase jenis liar C-Raf. Dengan mutasi onkogenik gen BRAF, pengaktifan konstitutif laluan RAS / RAF / MEK / ERK berlaku dan pertumbuhan sel tumor dirangsang.

Terapi gabungan dengan dabrafenib dalam jalur isyarat ini memberikan penghambatan dua kinase - MEK dan B-Raf, apabila digabungkan, dibandingkan dengan monoterapi dengan setiap komponen, perencatan konduksi isyarat proliferatif yang lebih berkesan disediakan.

Penggunaan dabrafenib dan trametinib secara serentak mempunyai kesan tambahan / sinergis pada barisan sel barah paru-paru sel bukan kecil dan melanoma dengan mutasi gen BRAF V600 dan menunda kemunculan rintangan pada xenograf melanoma dengan mutasi gen BRAF V600.

Proses farmakodinamik

Trametinib terbukti dapat mengurangkan aktiviti ERK yang terfosforilasi pada barisan sel tumor melanoma bermutasi BRAF V600, serta pada model xenograft barah paru-paru dan melanoma sel bukan kecil.

Penggunaan trametinib pada pesakit melanoma dengan mutasi pada gen NRAS dan BRAF menyebabkan perubahan bergantung pada dos pada biomarker tumor, termasuk peningkatan kepekatan p27 (penanda apoptosis) dan penghambatan ERK dan Ki-67 yang terfosforilasi (penanda percambahan sel tumor).

Setelah penggunaan trametinib berulang kali 1 kali sehari pada dos 2 mg, nilai kepekatan purata bahan melebihi kepekatan sasaran praklinikal selama selang 24 jam antara penggunaan ubat. Ini memberikan penghambatan berterusan jalan isyarat MEK.

Farmakokinetik

Selepas pemberian trametinib secara oral, C _max (kepekatan maksimum) dicapai dalam 1.5 jam. Selepas satu dos oral Mekinist 2 mg, purata ketersediaan bio adalah 72% berbanding dengan selepas pemberian intravena. Selepas penggunaan berulang, terdapat peningkatan proporsional dos dalam C _max dan AUC (kawasan di bawah kurva farmakokinetik masa tumpuan).

Hasil penggunaan berulang Mekinist dalam dos harian 2 mg, nilai min geometri C _max dan AUC (pendedahan trametinib), serta kepekatan sebelum menggunakan dos berikutnya, adalah 22.2 ng / ml, 370 ng × h / ml dan 12.1 ng / ml, sementara terdapat nisbah C _{max rendah} dengan kepekatan minimum (1.8).

Kebolehubahan antara pesakit yang berbeza adalah kecil (kurang daripada 28%). Setelah menggunakan satu dos Mekinis serentak dengan makanan berkalori tinggi yang mengandungi sejumlah besar lemak, terdapat penurunan nilai AUC dan C _max masing-masing sebanyak 10 dan 70%, berbanding dengan petunjuk ini yang diperhatikan setelah mengambil trametinib ketika perut kosong.

Tahap pengikatan protein plasma darah tinggi (pada tahap 97.4%). V _d (isipadu pengedaran) setelah pengenalan zat secara intravena dalam mikrodosis 0,005 mg ialah 1060 L.

Metabolisme trametinib berlaku terutamanya melalui deasetilasi atau deasetilasi dengan monoksidasi. Selepas itu, metabolit deasilasi terus dimetabolisme oleh glukuronidasi. Deasetilasi disebabkan oleh karboksilesterase dan kemungkinan isoenzim hidrolitik lain.

Dengan penggunaan yang berpanjangan sekali sehari (setiap hari), 2 mg trametinib terkumpul, nisbah pengumpulan purata adalah 6.0. Titik akhir rata-rata T _1/2 (separuh hayat) setelah mengambil satu dos adalah 127 jam (5.3 hari). Kepekatan keseimbangan dicapai pada hari kelima belas. Pelepasan trametinib plasma adalah 3.21 l / j.

Selepas pemberian oral trametinib yang diberi label [¹⁴ C] sekali dalam bentuk larutan setelah tempoh pengumpulan sepuluh hari, jumlah dos yang diperuntukkan rendah (hingga 50%), yang dikaitkan dengan T _1/2 yang berpanjangan.

Perkumuhan produk metabolik trametinib dilakukan terutamanya melalui usus (lebih daripada 80% radioaktiviti terdapat dalam tinja), sebahagian kecil dos dikeluarkan oleh buah pinggang (hingga 19%). Bahan permulaan kurang daripada 0.1% trametinib yang dikeluarkan oleh buah pinggang.

Penggunaan gabungan trametinib berulang (1 kali sehari, 2 mg) dan dabrafenib (2 kali sehari, 150 mg) membawa kepada peningkatan AUC dan C _max dabrafenib masing-masing sebanyak 23 dan 16%. Menurut analisis farmakokinetik populasi, sedikit penurunan bioavailabilitas trametinib ditentukan dengan pengiraan, yang sesuai dengan penurunan AUC 12%. Perubahan AUC dan C _max ini tidak signifikan secara klinikal.

Tidak ada maklumat mengenai parameter farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk dan gangguan hati yang sederhana hingga teruk.

Petunjuk untuk digunakan

melanoma metastatik atau tidak dapat disembuhkan dengan mutasi gen BRAF V600: sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan dabrafenib; Mekinis sebagai monoterapi pada pesakit dengan perkembangan penyakit dengan latar belakang rawatan sebelumnya dengan perencat BRAF tidak berkesan;
keadaan selepas reseksi melanoma tahap III dengan mutasi gen BRAF V600: sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan dabrafenib; digunakan untuk terapi pelengkap;
barah paru-paru sel bukan kecil yang biasa dengan mutasi gen BRAF V600: Mekinist digunakan untuk rawatan dalam kombinasi dengan dabrafenib.

Kontraindikasi

Mutlak:

oklusi urat retina (RVO);
kehamilan dan penyusuan;
umur sehingga 18 tahun;
intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Kerabat (Mekinist dilantik di bawah pengawasan perubatan):

pelanggaran fungsi hepatik tahap sederhana dan teruk;
disfungsi buah pinggang yang teruk;
penyakit yang boleh berlaku dengan gangguan fungsi ventrikel kiri.

Mekinist, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Mekin diambil secara lisan dengan segelas air, lebih baik 1 jam sebelum makan atau 2 jam selepasnya.

Terapi harus dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan ubat antikanker.

Pengesahan mutasi gen BRAF V600 dengan ujian yang disahkan atau diluluskan harus dilakukan sebelum permulaan rawatan (baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan dabrafenib).

Dabrafenib harus digunakan mengikut rejimen dos yang dijelaskan dalam arahannya.

Mekinist mengambil 2 mg (maksimum) 1 kali sehari. Apabila digunakan bersama dabrafenib, Mekinist disyorkan untuk diminum setiap hari pada waktu yang sama bersamaan dengan dabrafenib pagi atau petang.

Sekiranya dos tidak dijawab, ia harus diambil secepat mungkin, kecuali ada kurang dari 12 jam sebelum mengambil dos tunggal berikutnya.

Sekiranya dalam tempoh penggunaan reaksi Mekinist timbul, kemungkinan untuk menghentikan terapi, mengurangkan dos atau membatalkan rawatan sepenuhnya.

Pengurangan dos bertahap mengandaikan: penurunan pertama hingga 1.5 mg sehari, yang kedua - hingga 1 mg sehari. Dos Mekinis yang lebih rendah tidak digalakkan.

Penyesuaian dos bergantung kepada keparahan reaksi buruk (kriteria ketoksikan pada skala CTC-AE):

Gred I atau II (boleh diterima): Kesinambungan rawatan ditunjukkan tanpa mengubah dos di bawah pengawasan perubatan sesuai dengan petunjuk klinikal;
gred II (tidak dapat ditoleransi) atau III: perlu berehat dalam terapi sehingga tahap keparahan gangguan mencapai 0 - I darjah. Apabila anda meneruskan pengambilan Mekinist, anda harus mengurangkan dos sebanyak satu tahap (sehingga 1.5 mg sehari);
gred IV: disyorkan untuk membatalkan rawatan atau berehat sehingga keparahan kejadian buruk mencapai 0 - I darjah. Apabila anda meneruskan pengambilan Mekinist, anda harus mengurangkan dosnya satu tahap.

Setelah pembetulan tindak balas buruk yang berkesan dilakukan, dos ubat dapat ditingkatkan selangkah demi selangkah sesuai dengan skema yang sama.

Sekiranya kesan sampingan berlaku semasa penggunaan gabungan dengan dabrafenib, dos kedua-dua ubat harus dikurangkan, dan rawatan harus terganggu atau dibatalkan sepenuhnya. Pengecualian adalah kes berikut (di mana hanya diperlukan pembetulan rejimen dos Mekinis):

penurunan LVEF (pecahan pelepasan ventrikel kiri);
OVS dan OPES (detasmen epitel pigmen retina);
IBL (penyakit paru-paru interstisial), radang paru-paru.

Dengan perkembangan penurunan mutlak asimtomatik dalam LVEF lebih daripada 10% dari tahap awal, dengan pecahan pelepasan di bawah had norma yang lebih rendah, penggunaan Mekinist dibatalkan. Sekiranya terapi bersamaan digunakan, dabrafenib dapat dilanjutkan pada dos yang sama. Sekiranya terdapat pemulihan LVEF, pemberian Mekinist dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi satu tahap, di bawah pemantauan ketat terhadap kondisi pasien.

Sekiranya disfungsi ventrikel kiri sesuai dengan tahap III atau IV, atau jika terdapat penurunan LVEF yang tidak dapat dipulihkan berulang, Mekinist dibatalkan sepenuhnya.

Sekiranya pesakit mengadu penurunan ketajaman penglihatan, kehilangan atau penglihatan kabur, pemeriksaan oftalmologi harus segera dilakukan. Sekiranya pada masa yang sama OVS dikesan, Mekinist segera dibatalkan.

Semasa mendiagnosis OPES, perlu mengikuti skema penyesuaian dos ubat:

Gred I: tidak ada perubahan yang dilakukan pada rejimen rawatan, dan perlu untuk menilai keadaan retina setiap bulan. Sekiranya penyakit itu berlanjutan, perlu mengikuti arahan di bawah ini, penggunaan Mekinist ditangguhkan selama tiga minggu;
II - III darjah: penggunaan ubat ditangguhkan sehingga tiga minggu;
Tahap II - III, yang dalam masa 3 minggu meningkat menjadi 0 - I darjah: ubat boleh disambung semula dalam dos yang dikurangkan sebanyak 0,5 mg. Sekiranya Mekinist digunakan pada dos 1 mg, rawatan dihentikan;
Gred II - III, tiada peningkatan dalam 3 minggu hingga sekurang-kurangnya I darjah: terapi dihentikan sepenuhnya.

Sekiranya terdapat kecurigaan IBD atau pneumonitis, Mekinist dihentikan sehingga pemeriksaan klinikal dijalankan, termasuk pesakit dengan gejala baru / progresif (termasuk batuk, dispnea, hipoksia, efusi pleura atau infiltrat). Sekiranya diagnosis disahkan, termasuk hubungan penyakit ini dengan terapi Mekinis, ubat itu dibatalkan.

Kesan sampingan

Kriteria untuk menilai kemungkinan reaksi buruk, bergantung pada kekerapan perkembangannya:> 10% - sangat kerap; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0.01% - sangat jarang berlaku.

Monoterapi untuk melanoma metastatik yang tidak dapat disembuhkan

Selalunya (dalam lebih daripada 20% kes), dengan latar belakang penggunaan Mekinist, gangguan seperti ini berkembang seperti peningkatan keletihan, cirit-birit, ruam kulit, edema periferal, dermatitis bentuk jerawat, mual.

Semasa ujian klinikal trametinib, terapi simtomatik cirit-birit dan ruam kulit telah dijalankan.

Kemungkinan pelanggaran:

penyakit berjangkit dan parasit: sering - ruam pustular, paronychia, folikulitis, jangkitan pada tisu subkutan dan lapisan kulit yang dalam;
sistem imun: jarang - hipersensitiviti; kemungkinan perkembangan gangguan dalam bentuk demam, ruam kulit, peningkatan aktiviti enzim hati, gangguan penglihatan;
sistem darah dan limfa: selalunya - anemia;
organ penglihatan: sering - edema periorbital, gangguan penglihatan dan kabur; jarang - RVO, chorioretinopathy, retina detachment, edema kepala saraf optik;
metabolisme dan pemakanan: sering - penyahhidratan;
kapal: sangat kerap - pendarahan, hipertensi arteri; dalam kebanyakan kes, pendarahan ringan, namun ada laporan yang teruk, yang didefinisikan sebagai pendarahan simptomatik pada organ atau kawasan kritikal badan, serta pendarahan intrakranial yang berakhir dengan kematian; selalunya - edema limfa;
jantung: sering - penurunan pecahan ejeksi, disfungsi ventrikel kiri, bradikardia; jarang - kegagalan jantung;
sistem pencernaan: sangat kerap - mulut kering, sakit perut, cirit-birit, sembelit, muntah, mual; selalunya stomatitis; jarang - kolitis, perforasi saluran gastrousus;
sistem pernafasan: sangat kerap - sesak nafas, batuk; kerap - radang paru-paru, mimisan; jarang - IBL;
tisu muskuloskeletal dan penghubung: sering - peningkatan aktiviti kreatin fosfokinase dalam darah; jarang - rhabdomyolysis;
kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - alopecia, kulit gatal, kulit kering, ruam, dermatitis bentuk jerawat; kerap - keretakan kulit, eritema, pengelupasan kulit, sindrom eritrodsestesia palmar-plantar;
data instrumental dan makmal: selalunya - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase;
gangguan umum; sangat kerap - demam, edema periferal, peningkatan keletihan; selalunya - asthenia, keradangan membran mukus, pembengkakan muka.

Rawatan melanoma metastatik dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib

Selalunya (pada ≥ 20% pesakit), gangguan berikut berkembang: batuk, ruam kulit, demam, keletihan, sakit kepala, muntah, mual, menggigil, cirit-birit, arthralgia, hipertensi, edema periferal.

Kemungkinan pelanggaran (berdasarkan hasil gabungan data ujian klinikal MEK 115306 dan MEK116513 n = 559):

neoplasma malignan, jinak dan tidak spesifik (termasuk polip dan sista): sering - SCRC (barah kulit sel skuamosa), papilloma (termasuk papilloma kulit), keratosis seborrheic; jarang - fokus baru melanoma primer, acrochordon;
penyakit berjangkit dan parasit: sangat kerap - nasofaringitis; kerap - jangkitan saluran kencing, paronychia, folliculitis, panniculitis, ruam pustular;
sistem imun: jarang - hipersensitiviti;
sistem darah dan limfa: selalunya - neutropenia, trombositopenia, anemia, leukopenia;
sistem saraf: sangat kerap - pening, sakit kepala;
sistem muskuloskeletal: sangat kerap - myalgia, arthralgia, sakit pada anggota badan; sering - peningkatan aktiviti fosfokinase kreatin dalam darah, kekejangan otot; jarang - rhabdomyolysis;
kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - ruam kulit dan gatal-gatal, kulit kering, dermatitis bentuk jerawat; kerap - berpeluh malam, hiperkeratosis, alopecia, eritema, keratosis aktinik, lesi kulit, retakan dangkal pada kulit, panniculitis, sindrom eritrodysesthesia palmar-plantar, hiperhidrosis;
organ penglihatan: sering - penglihatan terganggu dan kabur; jarang berlaku - uveitis, chorioretinopathy, edema periorbital, detasmen retina;
kapal: sangat kerap - pendarahan, hipertensi arteri; selalunya - hipotensi arteri; jarang - edema limfa;
jantung: kerap - bradikardia, penurunan pecahan pelepasan; jarang berlaku - kegagalan jantung, disfungsi ventrikel kiri;
sistem pencernaan: sangat kerap - sembelit, sakit perut, muntah, cirit-birit, mual; kerap - stomatitis, mulut kering; jarang - berlubang saluran gastrousus, pankreatitis;
sistem pernafasan: sangat kerap - batuk; kerap - sesak nafas; jarang berlaku - pneumonitis, IBL;
buah pinggang dan saluran kencing: sering - kegagalan buah pinggang; jarang - kegagalan buah pinggang akut, nefritis;
metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - kehilangan selera makan; selalunya - hiponatremia, hipofosfatemia, hiperglikemia;
data makmal dan instrumental: sangat kerap - peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase; kerap - peningkatan aktiviti gamma-glutamyltransferase dan alkali fosfatase dalam darah;
gangguan umum: sangat kerap - edema periferal, peningkatan keletihan, demam, keradangan selaput lendir, asthenia, menggigil; sering - edema muka, sindrom seperti selesema.

Terapi tambahan untuk melanoma dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib

Dengan penggunaan gabungan Mekinist dengan dabrafenib, paling kerap (pada> 20% pesakit), perkembangan demam, ruam kulit, sakit kepala, peningkatan keletihan, mual, menggigil, muntah, cirit-birit, mialgia dan arthralgia diperhatikan.

Kemungkinan pelanggaran (menurut hasil data penyelidikan klinikal m = 435):

sistem darah dan limfa: sangat kerap - neutropenia (termasuk neutropenia demam, serta kes penurunan jumlah neutrofil yang memenuhi kriteria untuk neutropenia);
sistem muskuloskeletal: sangat kerap - myalgia (termasuk sakit muskuloskeletal dan sakit dada), arthralgia, kekejangan otot (termasuk kekakuan otot), sakit pada anggota badan; jarang - rhabdomyolysis;
jangkitan dan pencerobohan: sangat kerap - nasofaringitis (termasuk faringitis);
organ penglihatan: sering - chorioretinopathy (termasuk gangguan chorioretinal), detasmen retina (termasuk OPES di kawasan makula dan OPES), uveitis;
buah pinggang dan saluran kencing: jarang - kegagalan buah pinggang;
kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - kulit kering (termasuk xeroderma dan xerosis), ruam kulit (termasuk eritematosa, gatal-gatal, makulopapular, umum, makular, vesikular, nodular, pustular), dermatitis bentuk jerawat, pruritus (termasuk genital) dan genital eritema (termasuk umum); selalunya - sindrom eritrodysesthesia palmar-plantar;
sistem pernafasan: sangat kerap - batuk (termasuk produktif);
kapal: sangat kerap - pendarahan (gangguan ini merangkumi banyak keadaan, yang digabungkan dengan istilah umum "pendarahan"), hipertensi arteri (termasuk krisis hipertensi);
sistem pencernaan: sangat kerap - cirit-birit, loya, sakit perut (termasuk di bahagian atas dan bawah perut), muntah, sembelit;
data makmal dan instrumental: sangat kerap - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (termasuk peningkatan dalam ujian fungsi hati, peningkatan aktiviti enzim hati, peningkatan aktiviti transaminase dalam darah, perubahan dalam ujian fungsi hati); selalunya - penurunan pecahan ejeksi, peningkatan aktiviti fosfatase alkali;
gangguan umum: sangat kerap - menggigil, penyakit seperti selesema, demam (termasuk hyperpyrexia), edema periferal (termasuk bengkak), peningkatan keletihan (termasuk kesihatan dan asthenia yang buruk).

Rawatan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib

Selalunya (di> 20% pesakit), ketika menggunakan Mekinist dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan barah paru-paru sel bukan kecil yang biasa, perkembangan muntah, cirit-birit, edema periferal, demam, mual, nafsu makan yang buruk, kulit kering, batuk, menggigil, asthenia, peningkatan keletihan dicatat, sesak nafas, ruam kulit.

Kemungkinan pelanggaran:

neoplasma malignan, jinak dan tidak ditentukan (termasuk polip dan sista): selalunya - SCRC;
sistem pencernaan: sangat kerap - muntah, loya, hilang selera makan, cirit-birit, sembelit; selalunya - pankreatitis akut;
tisu muskuloskeletal dan penghubung: sangat kerap - arthralgia, kekejangan otot, myalgia;
organ penglihatan: sering - detasmen retina / epitel pigmen retina;
sistem darah dan limfa: sangat kerap - neutropenia (termasuk neutropenia dan penurunan bilangan neutrofil, yang memenuhi syarat sebagai neutropenia); kerap - leukopenia;
buah pinggang dan saluran kencing: sering - nefritis tubulointerstitial, kegagalan buah pinggang;
sistem saraf: sangat kerap - pening, sakit kepala;
jantung: sering - penurunan pecahan pelepasan;
kapal: sangat kerap - hipotensi arteri, pendarahan; selalunya - hipertensi arteri, embolisme paru;
kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - kulit kering, eritema, pruritus (termasuk pruritus, mata gatal, gatal umum), ruam kulit (termasuk ruam, umum, papular, makulopapular, makular, ruam pustular), hiperkeratosis (termasuk hiperkeratosis aktinik), hiperkeratosis, folikular dan seborrheic);
metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - hiponatremia; kerap - penyahhidratan;
data makmal dan instrumental: peningkatan aktiviti alkali fosfatase, aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase;
gangguan umum: sangat kerap - asthenia (termasuk kemerosotan kesejahteraan dan peningkatan keletihan), demam, menggigil, edema (termasuk edema periferal dan edema umum).

Overdosis

Semasa menjalankan kajian klinikal, kes penggunaan Mekinist dalam dos yang lebih tinggi daripada 4 mg 1 kali sehari belum didaftarkan. Kajian menyiasat pemberian oral trametinib 4 mg sekali sehari dan dos pemuatan 10 mg sekali sehari selama dua hari berturut-turut.

Tidak ada terapi khusus untuk overdosis trametinib. Rawatan harus sesuai dengan cadangan pusat kawalan racun nasional atau manifestasi klinikal. Sekiranya perlu, terapi sokongan dijalankan di bawah kawalan keadaan.

Trametinib mempunyai tahap pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma darah, jadi hemodialisis tidak meningkatkan perkumuhannya.

arahan khas

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan Mekinist pada pesakit tanpa mutasi BRAF V600 belum dipelajari.

Semasa ujian klinikal, penurunan LVEF dicatat. Masa median hingga permulaan disfungsi ventrikel kiri, penurunan LVEF atau kegagalan jantung pada pesakit yang dirawat dengan Mekinist sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan dabrafenib adalah 2–5 bulan. Dengan latar belakang penyakit yang boleh berlaku dengan gangguan fungsi ventrikel kiri, Mekinist harus diresepkan dengan berhati-hati. LVEF pada semua pesakit harus dinilai sebelum memulakan terapi, dan juga secara berkala selama 8 minggu dari awal rawatan, dan kemudian mengikut petunjuk klinikal sepanjang tempoh penggunaan ubat.

Semasa menggunakan Mekinist (penggunaan gabungan atau monoterapi), kes fenomena hemoragik yang serius telah dilaporkan. Terdapat laporan kes pendarahan intrakranial yang membawa maut semasa rawatan melanoma metastatik yang tidak dapat disembuhkan dan barah paru-paru sel kecil yang tidak maju. Dalam percubaan klinikal untuk rawatan tambahan melanoma, tidak ada pendarahan maut. Sekiranya tanda-tanda pendarahan muncul, pesakit harus segera berjumpa doktor.

Dengan atau tanpa hipertensi arteri yang sudah ada sebelumnya, episod peningkatan tekanan darah diperhatikan selama tempoh terapi. Tekanan darah harus diukur sebelum permulaan kursus dan lebih jauh semasa rawatan; jika perlu, hipertensi harus dipantau menggunakan terapi standard.

Pesakit yang menghidap pneumonitis atau IBD semasa penggunaan Mekinis memerlukan kemasukan ke hospital. Masa median hingga gejala pertama gangguan ini berkisar antara 60 hingga 172 hari, dengan rata-rata 160 hari. Sekiranya terdapat kecurigaan menghidap pneumonitis atau IBD, Mekinist dibatalkan sehingga diagnosisnya diperjelaskan. Ini berlaku untuk pesakit dengan gejala baru atau progresif, termasuk dispnea, batuk, hipoksia, infiltrat, dan efusi pleura. Sekiranya diagnosis disahkan, ubat tersebut akan dihentikan.

Terdapat maklumat mengenai perkembangan rhabdomyolysis, sementara beberapa pesakit dapat terus menerima Mekinist. Dalam kes yang lebih teruk, terdapat keperluan untuk dimasukkan ke hospital, gangguan atau pembatalan terapi sepenuhnya. Apabila gejala gangguan ini muncul, pemeriksaan dan rawatan yang sesuai harus dilakukan.

Semasa rawatan dengan Mekinist, gangguan penglihatan berlaku, termasuk chorioretinopathy, RVO dan OPES. Dalam kajian klinikal, penurunan ketajaman penglihatan, penglihatan kabur dan gangguan lain dari sistem visual telah direkodkan. Tidak disyorkan untuk menggunakan ubat tersebut pada pesakit dengan riwayat RVO. Sebelum mengambil Mekinist, perlu dilakukan pemeriksaan oftalmologi secara menyeluruh, jika ada keperluan klinikal (termasuk jika ada keluhan gangguan penglihatan semasa terapi), maka harus diulang. Sekiranya kerosakan retina dikesan, ubat tersebut segera dihentikan. Perundingan dengan pakar retina diperlukan.

Ruam kulit dalam kajian klinikal Mekinist diperhatikan pada kira-kira 60% pesakit yang menerima ubat sebagai monoterapi, dan pada 30% pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan dabrafenib. Selalunya, ruam kulit mengalami keparahan I atau II dan tidak memerlukan pengurangan dos / gangguan rawatan.

Semasa menggunakan Mekinist, termasuk dalam kombinasi dengan dabrafenib, perkembangan DVT (trombosis urat dalam) dan PE (pulmonary embolism) diperhatikan. Pada gejala pertama penyakit ini, keperluan mendesak untuk mendapatkan bantuan doktor.

Dalam kajian klinikal, gangguan hati diperhatikan. Sehubungan itu, dalam masa 6 bulan adalah perlu untuk memantau fungsi hati setiap 4 minggu. Pengawalan lebih lanjut dilakukan dengan adanya petunjuk klinikal.

Pada pesakit yang menggunakan Mekinist, perkembangan demam diperhatikan, lebih sering ketika digunakan sebagai bagian dari rawatan kombinasi. Demam boleh berlaku bersamaan dengan gegaran yang teruk, hipotensi arteri dan dehidrasi, dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku. Semasa dan selepas episod demam yang teruk, perlu untuk memantau kepekatan kreatinin serum dalam darah dan petunjuk fungsi ginjal lain. Terdapat laporan kes demam demam teruk etiologi tidak berjangkit. Dalam ujian klinikal, keadaan ini berjaya dirawat dengan menyesuaikan dos dabrafenib dan / atau dengan menghentikan terapi dengan rawatan penyelenggaraan.

Semasa penggunaan Mekinist, termasuk dalam kombinasi dengan dabrafenib, kes berlubang saluran gastrointestinal dan kolitis dengan hasil yang membawa maut telah dilaporkan. Pada pesakit dengan faktor risiko berlubang saluran gastrointestinal, termasuk sejarah diverticulitis yang membebankan, metastasis pada saluran gastrointestinal, serta ketika digabungkan dengan ubat lain dengan risiko perforasi saluran gastrousus, terapi Mekinis harus dijalankan dengan berhati-hati. Sekiranya gejala kolitis atau perforasi saluran gastrousus muncul, segera dapatkan rawatan perubatan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Keupayaan memandu kenderaan semasa terapi harus dinilai secara individu, berdasarkan keadaan umum pesakit dan profil ketoksikan trametinib.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Mekinis tidak diresepkan semasa kehamilan / menyusui.

Dalam kajian trametinib pada haiwan, ketoksikan pembiakan bahan tersebut telah ditetapkan. Tidak ada data mengenai terapi semasa kehamilan pada manusia. Ketoksikan dan ketoksikan ibu kepada janin yang sedang berkembang telah diperhatikan dengan trametinib pada haiwan. Pada kepekatan zat 0,3 dan 1,8 kali lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia pada dosis harian maksimum 2 mg yang disarankan, penurunan berat janin dicatat dalam kajian haiwan, serta peningkatan frekuensi kerugian pasca implantasi. Kajian pada haiwan dari spesies lain telah membuktikan berat lahir rendah, peningkatan frekuensi kehilangan pasca implantasi, dan perkembangan variasi pengoksidaan.

Wanita itu harus dimaklumkan mengenai risiko yang ada terhadap perkembangan janin.

Tidak ada bukti yang menyokong atau membantah perkumuhan trametinib dalam susu ibu. Tidak ada informasi mengenai pengaruh Mekinis pada anak-anak yang menerima susu ibu, dan juga tentang adanya kesan terhadap pengeluaran susu ibu, tetapi risiko ini tidak dapat dikecualikan.

Ibu yang menyusu harus diberi amaran mengenai risiko yang ada pada bayi. Manfaat penyusuan untuk bayi dan kepentingan terapi untuk ibu harus dinilai.

Wanita dengan potensi pembiakan yang diawetkan harus diberitahu tentang kesan buruk trametinib pada janin yang sedang berkembang, yang telah dikenal pasti dalam kajian haiwan, dan menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa penggunaan Mekinist dan sekurang-kurangnya 4 bulan setelah menghentikan terapi.

Dabrafenib dapat mengurangkan keberkesanan kontraseptif hormon, yang mesti diambil kira semasa menjalankan terapi kombinasi. Dianjurkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif, misalnya kaedah penghalang.

Tidak ada maklumat mengenai pengaruh Mekinis terhadap kesuburan manusia. Kajian kesuburan pada haiwan tidak dilakukan, namun, perkembangan kejadian buruk dari sistem pembiakan wanita diperhatikan. Perlu diingat bahawa orang Mekin pada manusia dapat mempengaruhi kesuburan.

Penggunaan pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan Mekinist pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti, oleh itu, ubat ini tidak diresepkan kepada pesakit di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Mekinist diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang teruk.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Mekinist diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan hati sederhana dan teruk.

Interaksi dadah

Kemungkinan perkembangan interaksi ubat trametinib dengan ubat / bahan lain tidak mungkin.

Dengan penggunaan dabrafenib dan trametinib serentak, terdapat peningkatan AUC dan C _max dabrafenib masing-masing sebanyak 23 dan 16%. Menurut analisis farmakokinetik populasi, terdapat juga sedikit penurunan bioavailabilitas trametinib, sesuai dengan penurunan AUCnya sebanyak 12%.

Perubahan ini dalam proses farmakokinetik dabrafenib dan trametinib tidak signifikan secara klinikal. Data mengenai interaksi dabrafenib dengan ubat lain ditunjukkan dalam arahan penggunaannya.

Analog

Analog Mekinist adalah Tafinlar Combo.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 2-8 ° C dalam bungkusan asal. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Setelah membuka botol, ubat boleh disimpan pada suhu hingga 30 ° C tidak lebih dari 30 hari.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Mekinist

Selalunya, ulasan mengenai Mekinist terdapat di forum komunikasi untuk pesakit barah. Pesakit memperhatikan bahawa ubat ini berkesan terhadap mutasi pada gen BRAF V600. Dalam kebanyakan kes, kemungkinan mendapatkan ubat di bawah faedah persekutuan sedang dibincangkan, kerana harganya sangat tinggi sehingga menjadikan Mekinis praktis tidak terjangkau untuk banyak pesakit.

Tolerabiliti dan kesan terapeutik bergantung pada pelbagai faktor, oleh itu mereka mempunyai kebolehubahan individu yang luas.

Harga untuk Mekinist di farmasi

Harga anggaran untuk Mekinist 2 mg (30 tablet setiap pek) ialah 142–288,5 ribu rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!