Combogliz Prolong - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Memanjangkan

Kombogliz Prolong: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Kombiglyce Prolong

Kod ATX: A10BD07

Bahan aktif: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Pengilang: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (Amerika Syarikat)

Penerangan dan gambar dikemas kini: 30.11.2018

Harga di farmasi: dari 1416 rubel.

Beli

Combogliz Prolong adalah ubat hipoglikemik oral gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - tablet bersalut filem pelepasan yang diubah suai (dalam kotak kadbod 4 lepuh 7 tablet dan arahan penggunaan Komboglyza Prolong, tambahan untuk tablet 1000 + 2.5 mg - 8 lepuh 7 tablet):

• dos 1000 mg + 2.5 mg: berbentuk kapsul, biconvex, cangkang filem dari kuning pucat hingga kuning muda; dalam dakwat biru di satu sisi tulisan "2.5 / 1000", di sisi lain - "4222";
• dos 500 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, biconvex, cangkang filem dari coklat muda hingga coklat; dalam dakwat biru "5/500" di satu sisi dan "4221" di sisi lain;
• dos 1000 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, biconvex, shell filem merah jambu; dalam dakwat biru, 5/1000 ditulis di satu sisi dan 4223 di sisi lain.

Bahan aktif dalam 1 tablet:

• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg;
• metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi untuk satu tablet bersalut filem pelepasan yang diubah suai (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• teras tablet: metformin hidroklorida dicampur dengan 0.5% magnesium stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg; natrium karmososa - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesium stearat - 2/1/2 mg; selulosa mikrokristalin - 0/102/0 mg;
• lapisan pertama lapisan shell (pelindung): Opadry II putih (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 25%; makrogol 3350 - 20.2%; talc - 14.8%); Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
• lapisan kedua lapisan kulit (aktif): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II putih - 20/20/20 mg; Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
• dakwat huruf: dakwat Opacode biru (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (pernis aluminium carmine - 16%; shellac ~ 45% dalam etanol - 55,4%; butanol -15 %; propilena glikol - 10.5%; isopropanol - 3%; larutan ammonium hidroksida 28% - 0.1%).

Lapisan lapisan shell ketiga (berwarna):

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II kuning (% m / m) - 48 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 24.25%; makrogol 3350 - 20.2%; talc - 14.8%; zat besi pewarna kuning - 0,75%), larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II coklat kekuningan (% m / m) - 33 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20.2%; titanium dioksida - 19.58%; talc - 14.8%; oksida besi pewarna kuning - 5%; oksida besi pewarna merah - 0,42%); Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
• 500 + 5 mg: Opadry II merah jambu (% m / m) - 48 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 24.25%; makrogol 3350 - 20.2%; talc - 14.8%; merah zat besi pewarna - 0.75%); Larutan asid hidroklorik 1M hingga pH 2 ± 0.3.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Kombogliz Prolong menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan yang saling melengkapi yang bertujuan untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan T2DM (diabetes mellitus jenis 2): saxagliptin, yang merupakan perencat DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4), dan metformin, yang termasuk dalam kelas biguanides.

Saxagliptin

Sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, usus kecil melepaskan hormon incretin ke dalam aliran darah, seperti GLP-1 (glukagon-seperti peptida-1) dan GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa).

Hormon incretin mempromosikan pembebasan insulin dari sel beta pankreas, yang bergantung pada kepekatan glukosa darah, tetapi mereka tidak aktif dalam beberapa minit oleh enzim DPP-4. GLP-1 juga bertindak untuk mengurangkan rembesan glukagon dalam sel alfa pankreas, yang menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa di hati. Kepekatan GLP-1 pada pesakit dengan T2DM dikurangkan, tetapi tindak balas insulin terhadap GLP-1 dipertahankan. Saxagliptin, sebagai perencat daya saing DPP-4, mengurangkan ketidakaktifan hormon incretin, sehingga meningkatkan kepekatannya dalam aliran darah, dan menyebabkan penurunan kepekatan glukosa baik pada waktu perut kosong dan setelah makan.

Metformin

Metformin adalah ubat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan T2DM (dengan menurunkan kepekatan glukosa basal dan postprandial).

Keberkesanan klinikal metformin adalah untuk mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, melemahkan penyerapan glukosa dalam usus, dan meningkatkan kepekaan terhadap insulin (penyerapan periferal dan penggunaan glukosa meningkat).

Metformin, tidak seperti sulfonylureas, tidak menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada pesakit dengan T2DM atau pada orang yang sihat (kecuali keadaan khas). Rembesan insulin tidak berubah semasa terapi metformin, walaupun terdapat penurunan kepekatan insulin puasa dan sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan pada siang hari.

Farmakokinetik

Bioekivalen dan pengaruh makanan terhadap gabungan bahan aktif Komboglyza Prolong dicirikan ketika pesakit mengikuti diet rendah kalori, yang menyediakan komposisi makanan 324 kcal dan mengandung: protein - 11.1%; lemak - 10.5%; karbohidrat - 78.4%. Di bawah keadaan pemakanan ini pada subjek yang sihat, menurut hasil kajian, bioekivalen farmakokinetik kombinasi tablet metformin + saxagliptin dan tablet individu pelepasan saxagliptin dan metformin yang diubahsuai dalam dos yang serupa telah dinyatakan.

Saxagliptin

Proses farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya (5-hydroxysaxagliptin) serupa pada pesakit dengan T2DM dan sukarelawan yang sihat. C _max (kepekatan maksimum bahan) dan AUC (kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi) saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara berkadar dalam julat dos 2.5-400 mg. Selepas pemberian oral saxagliptin 5 mg tunggal kepada sukarelawan yang sihat, nilai AUC purata bahan dan metabolit utamanya masing-masing adalah 78 dan 214 ng × h / ml, dan nilai C _max dalam plasma adalah 24 dan 47 ng / ml. Kebolehubahan purata C _max dan AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya kurang daripada 25%.

Perkembangan saksagliptin yang terkumpul atau metabolit aktifnya dengan penggunaan berulang sekali sehari pada dos apa pun tidak diperhatikan. Juga, tidak ada ketergantungan dari izin mereka pada dos dan waktu yang dijumpai ketika digunakan selama 14 hari sekali sehari dalam julat dos 2.5-400 mg.

Selepas pemberian oral, sekurang-kurangnya 75% dos saxagliptin yang diterima diserap. Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik zat pada sukarelawan yang sihat. _Saxagliptin tidak berpengaruh terhadap nilai _{Cmax saxagliptin} daripada memakan makanan dengan kandungan lemak tinggi, sementara terdapat peningkatan AUC sebanyak 27% dibandingkan dengan puasa. T _max (masa untuk mencapai kepekatan maksimum) untuk saxagliptin meningkat kira-kira 0,5 jam ketika diambil dengan makanan dibandingkan dengan ketika diambil ketika perut kosong. Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Setelah mengambil dos 5 mg sekali sehari, rata-rata T _max saxagliptin adalah 2 jam, untuk metabolit aktif - 4 jam. Penggunaan bahan dengan makanan dengan kandungan lemak tinggi, dibandingkan dengan puasa, meningkatkan T _max dan AUC saxagliptin masing-masing sekitar 20 minit dan 27%. Saxagliptin boleh digunakan dengan atau tanpa makanan. Makanan tidak mempengaruhi farmakokinetiknya secara signifikan apabila digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi tablet metformin + saxagliptin.

Saxagliptin dan metabolit utamanya mengikat protein serum tidak ketara, oleh itu, dapat diasumsikan bahawa pengedaran bahan dengan pengubahsuaian komposisi protein serum darah, yang diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang / hepatik, tidak akan mengalami perubahan yang ketara.

Metabolisme Saxagliptin berlaku terutamanya dengan penyertaan isoenzim sitokrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), sementara pembentukan metabolit utama aktif berlaku, kesan penghambatannya pada DPP-4 adalah dua kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan melalui usus dan buah pinggang. Selepas dos tunggal 50 mg 14C-saxagliptin berlabel, ginjal diekskresikan sebagai saxagliptin tidak berubah - 24%, sebagai metabolit utama - 36%. Jumlah radioaktiviti yang terdapat dalam air kencing sepadan dengan 75% daripada dos. Purata pelepasan ginjal bahan ~ 230 ml / min, nilai purata penapisan glomerular ~ 120 ml / min. Pelepasan ginjal untuk metabolit utama setanding dengan kadar penapisan glomerular rata-rata. Kira-kira 22% daripada jumlah radioaktiviti terdapat dalam tinja.

Metformin

Dengan metformin _maksimum selepas satu kali oral oral, secara purata, ia dicapai dalam 7 jam (dalam lingkungan 4-8 jam) Dengan _max dan AUC, zat pelepasan yang diubah suai meningkat secara tidak seimbang dengan dos dalam julat dos 500-2000 mg. Apabila mengambil dos 500, 1000, 1500 dan 2000 mg sekali sehari C _max dalam plasma darah adalah 0,6; 1.1; 1.4 dan 1.8 μg / ml, masing-masing. Walaupun tahap penyerapan (seperti yang diukur oleh AUC) metformin dari tablet pelepasan yang diubahsuai meningkat sekitar 50% apabila diambil serentak dengan makanan, pengambilan makanan memberi kesan pada C _max dan T _maxtidak. Makanan yang dicirikan oleh kandungan lemak rendah dan tinggi mempunyai kesan yang sama terhadap parameter farmakokinetik metformin pelepasan yang diubah.

Penyebaran metformin pelepasan yang diubah belum dipelajari, tetapi jelasnya V _d (isipadu pengedaran) setelah pemberian satu kali tablet metformin pelepasan segera pada dos 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Bahan ini mengikat protein plasma sedikit demi sedikit.

Kemungkinan besar, penembusan metformin ke dalam eritrosit ditentukan oleh masa. Oleh kerana ia sedikit mengikat protein plasma, maka cenderung untuk berinteraksi dengan ubat yang mengikat protein plasma dengan baik, termasuk sulfonamida, salisilat, probenecid, dan kloramfenikol.

Menurut kajian yang dilakukan dengan pemberian metformin intravena tunggal kepada sukarelawan yang sihat, bahan tersebut diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, tidak dimetabolisme di hati (metabolit belum dikenal pasti pada manusia) dan tidak diekskresikan melalui usus.

Pelepasan ginjal metformin kira-kira 3.5 kali ganda daripada kreatinin, oleh itu rembesan tiub adalah jalan utama penghapusan metformin. Kira-kira 90% bahan yang diserap selepas pemberian oral dikeluarkan dalam 24 jam pertama oleh buah pinggang, sementara T _1/2 (separuh hayat) dari plasma kira-kira sama dengan 6.2 jam. T _1/2 dalam darah adalah kira-kira 17.6 jam, oleh itu, jisim eritrosit mungkin menjadi sebahagian daripada pengedaran.

Situasi klinikal khas

Tidak digalakkan menggunakan Combogliz Prolong sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang dan gangguan fungsi hati.

Pada pesakit berusia 65-80 tahun, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam parameter farmakokinetik saxagliptin dibandingkan dengan pesakit usia yang lebih muda (18-40 tahun); oleh itu, penyesuaian dos pada pesakit tua tidak diperlukan. Namun, harus diingat bahawa dalam kategori pesakit ini, kemungkinan penurunan fungsi ginjal. Pada usia berapa pun, Combogliz Prolong tidak boleh diresepkan sehingga fungsi ginjal normal disahkan.

Pesakit berusia lebih dari 80 tahun dikontraindikasikan untuk mengambil ubat, kecuali dalam keadaan di mana fungsi ginjal normal disahkan oleh pengukuran pembersihan kreatinin.

Farmakokinetik bahan aktif Comboglyse Prolong belum dipelajari pada kanak-kanak.

Petunjuk untuk digunakan

Tablet Combogliz Prolong diresepkan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 dengan tujuan meningkatkan kawalan glisemik dalam kombinasi dengan diet dan senaman.

Kontraindikasi

Mutlak:

• diabetes mellitus jenis 1 (penggunaan tidak dipelajari);
• penggunaan serentak dengan insulin (penggunaan belum dipelajari);
• disfungsi hepatik;
• gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin: lelaki ≥ 1.5 mg / dl, wanita ≥ 1.4 mg / dl, atau penurunan pelepasan kreatinin), termasuk yang berkaitan dengan septikemia, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan);
• penyakit dalam perjalanan akut, di mana terdapat risiko gangguan fungsi ginjal: demam, dehidrasi (dengan latar belakang muntah, cirit-birit), penyakit berjangkit yang teruk, hipoksia (penyakit bronkopulmonari, sepsis, kejutan, jangkitan buah pinggang);
• asidosis metabolik dalam kursus akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes dengan / tanpa koma;
• penyakit akut dan kronik dengan manifestasi yang dinyatakan secara klinikal yang boleh menyebabkan perkembangan hipoksia tisu (termasuk infark miokard akut, pernafasan dan kegagalan jantung);
• trauma dan operasi pembedahan yang serius (dalam kes di mana terapi insulin ditunjukkan);
• keracunan etanol akut, alkoholisme kronik;
• asidosis laktik (termasuk sejarah terbeban);
• intoleransi galaktosa kongenital, kekurangan glukosa-galaktosa dan kekurangan laktase;
• menjalankan kajian sinar-X atau radioisotop menggunakan agen kontras yang mengandungi iodin (termasuk jangka masa 48 jam sebelum dan sesudah pelaksanaannya);
• pematuhan terhadap diet rendah kalori (<1000 kcal sehari);
• reaksi hipersensitiviti serius (angioedema atau anafilaksis) terhadap perencat DPP-4;
• kehamilan, penyusuan;
• umur sehingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (tablet Combogliz Prolong digunakan di bawah pengawasan perubatan):

• sejarah pankreatitis yang membebankan (hubungan antara pengambilan Combogliz Prolong dan peningkatan risiko terkena pankreatitis belum dapat dijelaskan);
• sejarah kegagalan jantung yang membebankan;
• sejarah kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk;
• berumur lebih dari 60 tahun dengan latar belakang kerja fizikal yang berat (berkaitan dengan peningkatan risiko asidosis laktik).

Kombogliz Prolong, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kombogliz Prolong diambil secara lisan, sekali sehari dengan makan malam. Tablet harus ditelan keseluruhan tanpa menghancurkan, mengunyah atau pecah.

Dos dipilih secara individu.

Sebagai peraturan, semasa terapi dengan ubat yang mengandungi saxagliptin dan metformin, dos saxagliptin harian adalah 5 mg.

Dos awal metformin pelepasan yang diubah adalah 500 mg sekali sehari, jika perlu, ia dapat ditingkatkan menjadi 2000 mg. Ini dapat dicapai dengan mengambil dua tablet 2.5 mg + 1000 mg yang diambil sekali sehari. Dos metformin harus ditingkatkan secara beransur-ansur untuk meminimumkan risiko kesan sampingan dari sistem pencernaan.

Dos harian maksimum adalah: saxagliptin - 5 mg, metformin pelepasan diubah - 2000 mg.

Kajian khusus mengenai keberkesanan dan keselamatan Comboglyse Prolong pada pesakit yang sebelumnya telah menerima agen hipoglikemik lain belum dijalankan. Terapi T2DM harus disesuaikan dengan berhati-hati dan terkawal kepekatan glukosa darah.

Dos harian saxagliptin apabila digunakan serentak dengan perencat kuat isoenzim CYP3A4 / 5 (termasuk itraconazole, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, nelfinavir, telithromycin dan saquinavir dalam satu dos) seharusnya

Komponen yang tidak aktif yang merupakan sebahagian dari Komboglyza Prolong dapat dikeluarkan melalui usus dalam bentuk jisim lembut lembab yang dapat mengekalkan bentuk tablet.

Pada orang tua, terapi harus dilakukan dengan berhati-hati, yang dikaitkan dengan kemungkinan penurunan fungsi ginjal yang tinggi. Sebarang penyesuaian dos metformin harus dibuat setelah penilaian fungsi ginjal dilakukan dengan teliti.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan saxagliptin dalam monoterapi dan terapi kombinasi yang dinyatakan dalam kajian kawalan glisemik

Semasa menggunakan saxagliptin 5 mg, ≥ 5% pesakit paling kerap mengalami gangguan berikut (tidak kira penilaian penyiasat mengenai hubungan kausal): jangkitan saluran pernafasan dan saluran kencing atas, sakit kepala. Dengan latar belakang penggunaan saxagliptin dalam dos harian 2.5 mg, satu-satunya gangguan dengan kekerapan perkembangan ≥ 5% adalah sakit kepala. ≥ 2% pesakit yang dirawat dengan saxagliptin 2,5 dan 5 mg mengalami sinusitis, sakit perut, muntah, dan gastroenteritis.

Kesan saxagliptin yang tidak diingini pada tisu tulang belum terbukti.

Semasa pemerhatian klinikal, perkembangan trombositopenia dicatat, yang sesuai dengan diagnosis purpura trombositopenik idiopatik. Hubungan penyebab pelanggaran ini dengan pengambilan saxagliptin belum dapat dijelaskan.

Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan gabungan saxagliptin dan metformin dalam rawatan T2DM pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima terapi

Semasa menggunakan 5 mg saxagliptin dan 500-2000 mg metformin, ≥ 5% pesakit paling kerap mengalami gangguan berikut (tanpa mengira penilaian penyiasat mengenai hubungan kausal): sakit kepala, nasofaringitis.

Pada pesakit yang menerima saxagliptin sebagai tambahan kepada terapi metformin atau sebagai terapi kombinasi awal, cirit-birit adalah satu-satunya gangguan pencernaan yang berkembang pada ≥ 5% pesakit.

Hipoglikemia

Maklumat mengenai hipoglikemia sebagai kesan sampingan dikumpulkan dari laporan hipoglikemia; pengukuran glukosa bersamaan tidak diperlukan.

Kejadian hipoglikemia dengan penggunaan saxagliptin 2.5 dan 5 mg dan plasebo (masing-masing):

• monoterapi: 4; 5.6 dan 4.1%;
• terapi kombinasi dengan metformin: 7.8; 5.8 dan 5%.

Pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat, kejadian hipoglikemia adalah 3.4% dengan penggunaan 5 mg saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin, dengan metformin sahaja - pada 4% pesakit.

Reaksi hipersensitiviti

Kejadian reaksi hipersensitiviti (seperti edema muka dan urtikaria) dengan penggunaan saxagliptin 2.5 dan 5 mg dan plasebo (masing-masing) adalah 1.5; 1.5 dan 0.4%.

Pada pesakit yang dirawat dengan saxagliptin, menurut para penyelidik, tidak ada fenomena ini yang memerlukan kemasukan ke hospital dan tidak mengancam nyawa.

Reaksi buruk dengan monoterapi metformin

Muntah, mual, dan cirit-birit adalah kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan pada> 5% pesakit yang dirawat dengan metformin pelepasan yang diubah dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo.

Reaksi buruk Saxagliptin yang direkodkan dalam Kajian SAVOR

Bahagian pesakit yang mengalami hipoglikemia teruk (hipoglikemia yang memerlukan bantuan pihak ketiga) semasa rawatan adalah lebih tinggi pada kumpulan saxagliptin berbanding kumpulan plasebo.

Peningkatan risiko hipoglikemia pada umumnya, serta hipoglikemia teruk pada kumpulan saxagliptin, terutama diperhatikan pada pesakit yang menerima sulfonilurea, tetapi tidak pada pasien yang menerima metformin atau insulin sebagai terapi asas.

Secara keseluruhan, peningkatan risiko hipoglikemia, serta hipoglikemia yang teruk, diperhatikan terutamanya pada pesakit dengan nilai hemoglobin (HbAlc) awal yang kurang dari 7%.

Penggunaan pasca pemasaran

Semasa pemerhatian pasca pemasaran, perkembangan reaksi buruk berikut dicatatkan: pankreatitis akut, reaksi hipersensitiviti (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam dan urtikaria) dan arthralgia. Tidak mungkin untuk mengira kekerapan fenomena ini.

Terhadap latar belakang penggunaan saxagliptin, penurunan purata dos bergantung pada bilangan mutlak limfosit diperhatikan. Dalam kebanyakan kes, dengan penggunaan saxagliptin berulang, kekambuhan tidak diperhatikan, walaupun pada beberapa pesakit, jumlah limfosit menurun lagi dengan disambungnya terapi saxagliptin, yang menyebabkan penghentian ubat. Penurunan bilangan limfosit tidak disertai dengan manifestasi klinikal. Sebab-sebab gangguan ini tidak diketahui. Sekiranya jangkitan yang berpanjangan atau tidak biasa berlaku, bilangan limfosit harus diukur. Kesan saxagliptin pada bilangan limfosit pada pesakit dengan limfosit yang tidak normal (termasuk virus imunodefisiensi manusia) tidak diketahui.

Semasa ujian klinikal metformin, kira-kira 7% pesakit menunjukkan penurunan kepekatan vitamin B ₁₂ serum (sebelumnya normal) kepada nilai subnormal, tidak disertai dengan manifestasi klinikal. Pada masa yang sama, penurunan dalam perkembangan anemia sangat jarang disertai, setelah penghapusan metformin atau pengambilan vitamin B _{12 tambahan, ia} cepat pulih.

Overdosis

Overdosis Saxagliptin:

• gejala: dengan latar belakang terapi jangka panjang dengan saxagliptin dalam dos hingga 80 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan, tidak ada gejala mabuk yang telah dijelaskan;
• terapi: simptomatik; zat dan metabolit utamanya diekskresikan dari badan menggunakan hemodialisis pada kadar hingga 23% daripada dos dalam 4 jam.

Overdosis metformin:

• simptom: terdapat maklumat mengenai kes-kes overdosis metformin, termasuk pengambilan lebih dari 50,000 mg, di mana hipoglikemia berkembang pada sekitar 10% kes, tetapi hubungan kausal dengan metformin tidak terjalin, asidosis laktik berlaku pada 32% kes
• terapi: penyingkiran metformin dilakukan semasa dialisis, sementara pelepasan mencapai 170 ml / min.

arahan khas

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang berlaku. Perkembangannya dapat diperhatikan kerana pengumpulan metformin semasa penggunaan Kombogliz Prolong. Dengan perkembangan asidosis laktik yang berkaitan dengan terapi, kepekatan plasma metformin dalam darah lebih tinggi daripada 5 μg / ml.

Dengan latar belakang diabetes mellitus, asidosis laktik berkembang lebih kerap pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, termasuk yang berkaitan dengan penyakit ginjal kongenital dan perfusi buah pinggang yang tidak mencukupi, terutama ketika mengambil beberapa ubat.

Pada pesakit dengan kegagalan jantung, khususnya, dengan latar belakang angina pectoris yang tidak stabil atau kegagalan jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipokemia, terdapat kemungkinan besar asidosis laktik. Risiko meningkat setanding dengan usia pesakit dan tahap kegagalan buah pinggang.

Pesakit yang menggunakan metformin harus menjalani pemantauan fungsi ginjal secara berkala. Metformin harus digunakan pada dos efektif paling rendah. Pesakit tua memerlukan pemantauan fungsi ginjal. Pesakit berusia lebih dari 80 tahun dengan disfungsi ginjal tidak boleh diberi ubat, kerana mereka mempunyai risiko peningkatan asidosis laktik. Pengambilan ubat segera diperlukan sekiranya keadaan berlaku yang disertai dengan hipokemia, sepsis atau dehidrasi. Oleh kerana keupayaan untuk mengeluarkan laktat dapat dibatasi secara signifikan dengan latar belakang kegagalan hati, pesakit dengan makmal atau tanda-tanda klinikal penyakit hati tidak boleh diberi metformin.

Asidosis laktik awal mungkin halus dan mungkin disertai dengan gejala yang tidak spesifik, termasuk malaise, myalgia, gangguan pernafasan, rasa mengantuk, rasa tidak selesa, dan sakit perut. Hipotensi, hipotermia, dan bradyarrhythmia tahan mungkin berlaku. Apabila gejala ini muncul, metformin harus dihentikan. Pemantauan petunjuk berikut diperlukan: elektrolit serum, badan keton, glukosa darah; jika ditunjukkan, pH darah, kepekatan laktat dan kepekatan metformin darah.

Gejala gastrointestinal yang berkembang pada akhir penggunaan metformin mungkin dikaitkan dengan asidosis laktik atau penyakit lain. Sekiranya kepekatan plasma laktat dalam darah vena pada perut kosong melebihi had norma, tetapi tidak mencapai 5 mmol / l, seseorang dapat menganggap perkembangan asidosis laktik yang akan berlaku. Walau bagaimanapun, keadaan ini boleh dikaitkan dengan sebab-sebab lain, misalnya, diabetes mellitus yang tidak dikompensasi, kegemukan, aktiviti fizikal yang berlebihan.

Semua pesakit dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda ketoasidosis (ketonemia, ketonuria) harus disaring untuk asidosis laktik.

Rawatan asidosis laktik dilakukan di persekitaran hospital. Sekiranya penyakit dikesan pada pesakit yang menggunakan metformin, perlu segera menghentikan terapi dan segera melakukan langkah-langkah sokongan umum, khususnya dialisis untuk membetulkan asidosis dan menghilangkan metformin yang terkumpul.

Dengan latar belakang pengambilan alkohol, risiko asidosis laktik meningkat, oleh itu, semasa terapi, disyorkan untuk membatasi penggunaannya.

Anda perlu memeriksa fungsi ginjal sebelum mengambil Combogliz Prolong dan sekurang-kurangnya sekali setahun selepas itu. Sekiranya fungsi ginjal terjejas disyaki, ia mesti dinilai lebih kerap. Sekiranya tanda-tanda kegagalan buah pinggang muncul, ubat tersebut akan dihentikan.

Sebelum sebarang prosedur pembedahan (kecuali prosedur kecil yang tidak berkaitan dengan larangan pengambilan makanan dan cecair), penggunaan Kombogliz Prolong harus dibatalkan buat sementara waktu. Penyambungan semula terapi dibenarkan setelah fungsi ginjal normal disahkan dan pesakit dapat minum ubat melalui mulut.

Pada pesakit diabetes jenis 2 yang sebelumnya dikendalikan dengan baik pada terapi dengan Comboglizom Prolong, dan yang mempunyai kelainan dalam parameter makmal atau penyakit yang berkembang (terutama dengan diagnosis yang tidak jelas), penilaian tanda-tanda asidosis laktik atau ketoasidosis harus dilakukan. Dengan perkembangan bentuk asidosis apa pun, Combogliz Prolong digantikan dengan ubat hipoglikemik lain.

Oleh kerana hipoglikemia dapat berkembang dengan penggunaan insulin dan turunan sulfonylurea, dos saxagliptin semasa terapi kombinasi dapat disesuaikan untuk mengurangkan kemungkinan gangguan ini.

Pada pesakit yang hanya mengambil metformin secara berkala, hipoglikemia tidak berkembang, tetapi boleh berlaku kerana pengambilan karbohidrat yang tidak mencukupi, penggunaan ubat hipoglikemik lain (sulfonylurea dan derivatif insulin) atau alkohol, dan juga dikaitkan dengan fakta bahawa fizikal aktif beban tidak dikompensasi dengan pengambilan karbohidrat.

Pesakit yang lemah, tua atau kekurangan gizi dan pesakit dengan kekurangan pituitari atau adrenal atau mabuk alkohol paling rentan terhadap kesan hipoglikemik. Kesukaran dalam diagnosis hipoglikemia dapat diperhatikan pada pesakit tua dan pesakit yang mengambil β-blocker.

Perhatian diperlukan dalam penggunaan gabungan Comboglyse Prolong dengan ubat-ubatan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau menyebabkan pelanggaran pengedaran metformin.

Dengan keruntuhan kardiovaskular (kejutan) dari mana-mana asal, kegagalan jantung akut, infark miokard akut dan keadaan lain yang disertai oleh asidosis laktik dan hipoksia, azotemia prerenal dapat berkembang. Apabila pelanggaran ini muncul, Kombogliz Prolong segera dibatalkan.

Pembedahan, demam, jangkitan, trauma dapat menyebabkan perubahan kepekatan glukosa darah, yang sebelumnya dapat dikendalikan dengan Kombogliz Prolong. Dalam kes ini, pesakit, setelah penghentian terapi sementara, mungkin dipindahkan ke penggunaan insulin. Setelah memperbaiki keadaan umum pesakit dan menstabilkan kepekatan glukosa dalam darah, pengambilan ubat dapat disambung semula.

Dengan perkembangan reaksi hipersensitiviti yang serius, Combogliz Prolong dibatalkan. Pada masa yang sama, kemungkinan penyebab gangguan ini harus dianalisis dan terapi alternatif untuk diabetes mellitus harus diresepkan.

Semasa pengawasan pasca pemasaran, kes pankreatitis akut, yang ditandai dengan sakit perut yang berpanjangan, telah dilaporkan. Sekiranya disyaki perkembangan pankreatitis, penerimaan Kombogliz Prolong harus dibatalkan.

Dalam kajian SAVOR, kumpulan saxagliptin menunjukkan peningkatan kekerapan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung berbanding dengan kumpulan plasebo (hubungan dengan pengambilan Kombogliz Prolong belum terjalin). Hati-hati harus diberikan semasa menetapkan terapi kepada pesakit dengan faktor risiko perkembangan kegagalan jantung, termasuk kegagalan jantung atau kegagalan ginjal sederhana hingga teruk dalam sejarah. Pesakit harus mengetahui ciri-ciri gejala kegagalan jantung dan, jika muncul, segera laporkan kepada doktor.

Dalam laporan pasca pemasaran, ada indikasi perkembangan sakit sendi, termasuk sakit parah, dengan latar belakang penggunaan perencat DPP-4. Selepas pemberhentian ubat, pelepasan gejala biasanya diperhatikan, dalam beberapa kes, apabila penggunaan inhibitor DPP-4 yang sama atau yang lain dilanjutkan, kambuh diperhatikan. Setelah mula menggunakan ubat ini, permulaan gejala boleh menjadi cepat atau timbul semasa terapi berpanjangan. Kebolehlaksanaan untuk terus mengambil Comboglyse Prolong pada pesakit dengan sakit sendi yang teruk dinilai secara individu.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian untuk mengkaji kesan Komboglyza Prolong terhadap keupayaan memandu kenderaan belum dilakukan. Pesakit harus mengambil kira bahawa saxagliptin boleh menyebabkan perkembangan sakit kepala yang mengganggu konsentrasi dan mengurangkan kelajuan reaksi motor.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kombogliz Prolong tidak diresepkan semasa kehamilan / menyusui.

Penggunaan pediatrik

Kajian keselamatan dan keberkesanan Kombogliza Prolong pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum dilakukan, oleh itu, dikontraindikasikan untuk menetapkan ubat tersebut kepada kumpulan pesakit ini.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Kontraindikasi penggunaan Kombogliz Prolong pada bahagian fungsi buah pinggang:

• gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin: lelaki ≥ 1.5 mg / dl, wanita ≥ 1.4 mg / dl, atau penurunan pelepasan kreatinin), termasuk yang berkaitan dengan septikemia, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan);
• penyakit dalam kursus akut, di mana terdapat risiko gangguan fungsi buah pinggang.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal dan makmal gangguan fungsi hati, Combogliz Prolong dikontraindikasikan kerana kemungkinan perkembangan asidosis laktik.

Gunakan pada orang tua

Combogliz Prolong diresepkan kepada pesakit berusia lebih dari 60 tahun dengan latar belakang kerja fizikal yang berat di bawah pengawasan perubatan, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik.

Interaksi dadah

Metabolisme Saxagliptin dimediasi terutamanya oleh sistem isoenzim sitokrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Semasa penyelidikan, didapati bahawa saxagliptin dan isoenzim metabolit utamanya CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 tidak menghalang dan isoenzim CYP1A2, 2B6, 2C9, dan 3A4 tidak mendorong. Oleh itu, kesan zat tersebut pada pelepasan metabolik ubat, dalam biotransformasi yang melibatkan isozim ini, tidak diharapkan. Saxagliptin bukan perencat atau pemicu glikoprotein-P (P-gp) yang ketara.

Beberapa ubat meningkatkan hiperglikemia (simpatomimetik, fenitoin, glukokortikosteroid, thiazide dan diuretik lain, fenotiazin, persiapan hormon tiroid yang mengandung iodin, kontraseptif oral, estrogen, asid nikotinik, isoniazid, penyekat saluran kalsium lambat). Terhadap latar belakang penggunaan Combogliz Prolong, ketika menetapkan / membatalkan ubat-ubatan tersebut, pemantauan hati-hati terhadap kepekatan glukosa dalam darah harus dilakukan. Metformin mengikat protein plasma pada tahap yang kecil, oleh itu dianggap tidak mungkin ia berinteraksi dengan bahan yang sangat mengikat protein plasma, termasuk salisilat, sulfonamida, probenecid dan kloramfenikol (berbeza dengan derivatif sulfonilurea, yang mengikat tinggi darjah dengan protein serum).

Rifampicin mengurangkan pendedahan saxagliptin secara signifikan tanpa mengubah nilai AUC metabolit aktifnya (5-hidroksi-saxagliptin). Rifampicin tidak berpengaruh pada penghambatan DPP-4 dalam plasma darah selama 24 jam terapi.

Diltiazem, apabila digabungkan, meningkatkan kesan terapeutik saxagliptin. Peningkatan kepekatan plasma saxagliptin dalam darah diharapkan dengan ubat berikut: amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, jus limau gedang dan verapamil; bagaimanapun, penyesuaian dos saxagliptin tidak digalakkan.

Ketoconazole meningkatkan kepekatan plasma saxagliptin dalam plasma dengan ketara. Perubahan serupa dijangka berlaku dengan perencat kuat isoenzim CYP3A4 / 5 lain (termasuk itraconazole, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, clarithromycin, nefazodone, telithromycin dan saquinavir). Apabila digabungkan dengan perencat kuat isoenzim CYP3A4 / 5, dos saxagliptin harus dikurangkan hingga minimum (2.5 mg).

Ubat kationik (termasuk quinine, triamterene, ranitidine, amiloride, procainamide, morphine, digoxin, quinidine, vancomycin, atau trimethoprim) yang diekskresikan oleh penapisan glomerular oleh buah pinggang dapat secara teoritis berinteraksi dengan metformin, dengan persaingan untuk sistem pengangkutan tiub renal bersama. …

Semasa menjalankan kajian interaksi ubat cimetidine dan metformin dengan dos tunggal / berulang ubat pada sukarelawan yang sihat, perkembangan interaksi diperhatikan. Pada masa yang sama, terdapat peningkatan C _max dan AUC metformin dalam plasma dan seluruh darah masing-masing sebanyak 60 dan 40%. Dengan satu dos ubat, perubahan dalam nilai T _1/2 tidak diperhatikan. Metformin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik cimetidine. Dianjurkan untuk melakukan pemantauan hati-hati terhadap keadaan pesakit dan, jika perlu, sesuaikan dos pada pesakit yang menggunakan ubat kationik yang diekskresikan menggunakan sistem tubulus ginjal proksimal.

Furosemide meningkatkan C _max metformin dalam plasma dan darah, dan AUC dalam darah masing-masing sebanyak 22 dan 15%; tidak ada perubahan ketara dalam pelepasan ginjal metformin. C _max dan AUC furosemide apabila digabungkan dengan metformin menurun masing-masing sebanyak 31 dan 12%. Pada masa yang sama, terdapat penurunan T _1/2 sebanyak 32% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal furosemide. Tidak ada data mengenai perkembangan interaksi furosemide dan metformin dengan penggunaan gabungan jangka panjang.

Nifedipine, menurut kajian dengan sukarelawan yang sihat, meningkatkan C _max dalam plasma, dan AUC metformin masing-masing sebanyak 20 dan 9%, dan juga meningkatkan ekskresi oleh buah pinggang. Nilai T _1/2 dan T _max tidak berubah. Penyerapan metformin dalam kombinasi dengan nifedipine meningkat. Metformin secara praktikalnya tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik nifedipine.

Kajian farmakokinetik khas mengenai interaksi Comboglyse Prolong belum dilakukan, walaupun kajian tersebut dilakukan dengan bahan aktifnya.

Kesan ubat lain pada saxagliptin:

• glibenclamide, simvastatin, famotidine: С _maksimum saxagliptin meningkat, nilai AUC tetap tidak berubah;
• diltiazem (bentuk dos berpanjangan), ketoconazole: C _max dan AUC saxagliptin meningkat dengan ketara, sementara petunjuk yang sama untuk penurunan metabolit aktifnya;
• rifampicin: C _max dan AUC saxagliptin menurun, sementara C _max metabolit aktif meningkat, dan AUC tidak berubah dengan ketara;
• aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simethicone: С _maksimum saxagliptin menurun, nilai AUC tetap tidak berubah.

Analog

Analogi Kombogliz Prolong adalah Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Komboglize Prolong

Pesakit memberikan ulasan positif mengenai Komboglize Prolong. Mereka mencatat peningkatan yang ketara dalam kawalan gula darah. Nyatakan bahawa ubat tersebut berjaya digunakan pada usia tua.

Kelemahan utama adalah kos tablet yang tinggi.

Harga untuk Kombogliz Prolong di farmasi

Harga anggaran untuk Kombogliz Prolong adalah:

• 1000 mg + 2.5 mg (56 tablet) - 3685 rubel;
• 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3597 rubel.

Kombogliz Prolong: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg tablet bersalut filem pelepasan diubah suai 28 pcs. 1416 RUB Beli

Combogliz Prolong 1000 mg + 2.5 mg tablet bersalut filem pelepasan diubah suai 56 pcs. 2816 RUB Beli

Tablet Combogliz memanjangkan p.o. dengan mod. melepaskan 1000mg + 5mg 28 pcs. 3423 RUB Beli

Tablet Combogliz memanjangkan p.o. dengan mod. melepaskan 1000mg + 2.5mg 56 pcs. 3423 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!