Granosit 34

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Arahan penggunaan:

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Petunjuk untuk digunakan
3. Kontraindikasi
4. Kaedah penggunaan dan dos
5. Kesan sampingan
6. Arahan khas
7. Interaksi ubat
8. Analog
9. Terma dan syarat penyimpanan
10. Syarat pengeluaran dari farmasi

Lyophilisate untuk menyediakan penyelesaian untuk pemberian Granocyte 34 secara intravena dan subkutan

Granosit 34 adalah ubat dengan tindakan leukopoietik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Granosit 34 adalah lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravena (i / v) dan subkutan (s / c): putih (dalam botol kaca tidak berwarna, pelarut dalam ampul kaca neutral tidak berwarna; dalam pembungkusan plastik berkontur, 5 botol dengan lyophilisate dan 5 ampul dengan pelarut, dalam kotak kadbod 1 bungkusan).

Komposisi 1 botol:

bahan aktif: lenograstim - 0.263 mg [33.6 juta IU (unit antarabangsa)];
komponen tambahan: polysorbate 20 - 0.1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-Phenylalanine (Phenylalanine) 10 mg L-Arginine (Arginine) 10 mg L-methionine (methionine) - 1 mg; asid hidroklorik - hingga pH 6.5.

Pelarut yang dibekalkan: air untuk suntikan.

Petunjuk untuk digunakan

neutropenia untuk mengurangkan jangka masa penyakit ini dengan cara yang jelas dan komplikasi yang berkaitan selepas kemoterapi myelosupresif standard;
neutropenia untuk mengurangkan tempoh penyakit dan komplikasi yang berkaitan pada pesakit dengan neoplasma nonmyeloproliferative yang telah menjalani terapi myelosupresif dengan pemindahan sumsum tulang yang lebih lanjut, dan pada pesakit yang berisiko meningkat neutropenia teruk yang berpanjangan;
mobilisasi sel-sel prekursor perifer hematopoiesis dalam darah periferal.

Kontraindikasi

Mutlak:

neoplasma myeloid (kecuali leukemia myeloid akut yang dikenal pasti);
pertama kali dikenal pasti leukemia myeloid akut pada pesakit di bawah 55 tahun dan / atau dalam kes kehadiran tanda prognostik sitogenetik yang menguntungkan [translocations t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
gabungan dengan kemoterapi sitotoksik;
tempoh penyusuan susu ibu;
intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (penyakit / keadaan di mana Granosit 34 diresepkan di bawah pengawasan perubatan):

luka prakanker keturunan myeloid sumsum tulang;
splenomegali (mempunyai peningkatan risiko pecahnya limpa);
penyakit paru-paru infiltratif atau radang paru-paru baru-baru ini (kehadiran peningkatan risiko sindrom gangguan pernafasan);
tempoh kehamilan (pertama sekali diperlukan untuk menghubungkan manfaat yang diharapkan dengan kemungkinan risiko, yang berkaitan dengan kekurangan data klinikal yang diperlukan).

Pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun, tidak ada data mengenai keselamatan / keberkesanan ubat dalam pemindahan sumsum tulang. Tidak ada profil keselamatan untuk Granosit 34 untuk pesakit dengan gangguan fungsi ginjal, hati, paru-paru dan jantung yang teruk.

Kaedah pentadbiran dan dos

Laluan pentadbiran Granosit 34 adalah s / c atau i / v titisan selama 30 minit.

Kemoterapi dos harian dengan agen sitotoksik standard, dan transplantasi sumsum tulang, untuk menggerakkan sel-sel progenitor hematopoietik ke dalam darah periferal setelah pemberian sitostatik - 0.15 mg (19.2 juta IU) / m ², bersamaan dengan 0.005 mg (0.64 juta IU) / kg. Pemberian ubat harus bermula sehari selepas pemindahan sumsum tulang atau akhir kemoterapi. Ubat ini disuntik setiap hari secara subkutan (semasa transplantasi sumsum tulang, infus intravena mungkin dilakukan selama 30 minit) sehingga setelah jangkaan penurunan tahap leukosit, jumlahnya dipulihkan ke tahap normal, setelah itu Granosit 34 dapat dibatalkan. Tempoh maksimum kursus dengan penggunaan harian adalah 28 hari.

Sekiranya sitostatik tidak digunakan untuk menggerakkan sel-sel prekursor hematopoiesis dalam darah periferal, dos harian adalah 0,01 mg (1,28 juta IU) / kg, ubat ini diberikan secara subkutan setiap hari selama 4 hingga 6 hari.

Leukapheresis harus dilakukan setelah pemulihan jumlah leukosit atau setelah penentuan sel CD34 ⁺ dalam darah, menggunakan kaedah yang diterima umum untuk menentukan parameter ini. Pada pesakit yang sebelumnya tidak mendapat kemoterapi besar-besaran, dalam kebanyakan kes, leukapheresis sahaja sudah cukup untuk mendapatkan bilangan sel minimum yang diperlukan (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 ⁺ sel / kg).

Kaedah penyediaan penyelesaian (bergantung kepada kaedah pentadbiran):

s / c: kandungan 1 botol mesti dilarutkan dalam 1 ml pelarut yang disediakan dan perlahan-lahan, tanpa menggoncangkan terlalu banyak, campurkan selama 5 saat;
i / v: larutan yang diperolehi untuk penggunaan s / c mesti diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5% hingga kepekatan tidak kurang dari 0,32 juta IU / ml (0,0025 mg / ml); isipadu maksimum larutan di atas adalah 100 ml.

Setelah dibuat semula, larutan tersebut disarankan untuk digunakan secepat mungkin; ia boleh disimpan selama 24 jam pada suhu 2-8 ° C.

Kesan sampingan

Gangguan yang paling biasa: loya, asthenia, sakit tulang dan belakang, sakit kepala, demam, peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase dan alkaline phosphatase. Kemungkinan mengalami kesakitan lebih tinggi pada pesakit yang mempunyai peningkatan jumlah leukosit dalam darah, terutama dalam kes di mana jumlah leukosit lebih dari 50 x 10 ⁹ sel / l. Leukositosis ≥ 50 x 10 ⁹ sel / l diperhatikan pada 24% penderma, trombositopenia yang berkaitan dengan apheresis (jumlah platelet <100 x 10 ⁹ sel / l) - dalam 42%.

Semasa pemindahan sumsum tulang, perkembangan kesan sampingan kemungkinan besar berkaitan dengan rejimen penyaman, dan bukan dengan penggunaan Granosit 34. Gangguan berikut paling sering diperhatikan: luka berjangkit dan keradangan pada rongga mulut, demam, cirit-birit, ruam, sakit perut, mual, muntah, alopecia, sepsis, sakit kepala. Kesan terapi terhadap tahap keparahan / kekerapan tindak balas cengkerang berbanding inang dalam perjalanan akut dan kronik belum dapat ditentukan dengan pasti.

Dalam pemindahan sumsum tulang, perhatian khusus harus diberikan untuk mengawal jumlah platelet dalam darah periferal, kerana jumlahnya dengan penggunaan Granosit 34 mungkin lebih rendah dari biasanya. Semasa merawat neutropenia yang berkaitan dengan kemoterapi, kesan sampingan yang berlaku biasanya serupa dengan yang berlaku semasa mengambil sitostatik. Perkembangan sakit tulang dan reaksi di tempat suntikan (dalam bentuk bengkak dan kemerahan) lebih kerap diperhatikan. Terdapat sedikit maklumat mengenai perkembangan infiltrat di paru-paru, yang dalam beberapa kes pada orang dewasa menyebabkan perkembangan sindrom gangguan pernafasan atau kekurangan paru. Sekiranya gejala seperti batuk, sesak nafas, atau demam berlaku bersamaan dengan gangguan pernafasan dan perubahan radiologi,anda perlu memberi rawatan yang sesuai dan mempertimbangkan untuk menghentikan penggunaan Granocyte 34.

Dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku, perkembangan pelbagai reaksi alahan diperhatikan, sangat jarang - bersamaan dengan perkembangan kejutan anafilaksis. Terdapat juga bukti kejadian sindrom Lyell, vaskulitis, pyoderma, eritema nodosum yang sangat jarang berlaku.

Terdapat juga bukti kes limpa membesar yang biasa tetapi kebanyakannya tidak simptomatik dan kes limpa pecah yang sangat jarang berlaku.

Semasa pemerhatian pasca pemasaran, tindak balas buruk berikut direkodkan (> 10% - sangat kerap;> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang; <0.01% - sangat jarang; dengan yang tidak diketahui kekerapan - dalam kes di mana mustahil untuk menganggarkan kejadian gangguan dengan pasti):

kulit dan tisu subkutan: jarang - ruam kulit; sangat jarang - eritema nodosum, dermatosis neutrofilik demam akut, pyoderma, vaskulitis kulit, sindrom Lyell;
sistem pernafasan: jarang - kemasukan paru-paru, kemerosotan keadaan fungsi paru-paru (termasuk sesak nafas, batuk, demam, hipokemia, gejala penyakit paru-paru interstitial, edema paru, sindrom gangguan pernafasan akut), kadang-kadang dengan permulaan kegagalan pernafasan hingga mati;
sistem kardiovaskular: jarang - sindrom peningkatan kebolehtelapan kapilari (paling sering apabila digabungkan dengan kemoterapi, jika tidak ada rawatan yang sesuai, ia boleh mengancam nyawa; dicirikan oleh gejala seperti hipoalbuminemia, hipotensi, hemokonsentrasi, edema);
sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala;
sistem limfa dan darah: sangat kerap - leukositosis, trombositopenia; kerap - splenomegali; sangat jarang - pecahnya limpa;
hati dan saluran empedu: sangat kerap - fungsi hati yang tidak normal, peningkatan aktiviti alanine aminotransferase, alkali fosfatase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase;
tisu muskuloskeletal dan penghubung: sangat kerap - sakit di bahagian belakang dan tulang;
sistem imun: sangat jarang - reaksi hipersensitiviti, kejutan anaphylactic;
gangguan umum dan tindak balas tempatan: selalunya - peningkatan suhu badan, reaksi di tempat suntikan; jarang - malaise.

arahan khas

Anda boleh menggunakan Granocyte 34 hanya di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman.

Selama tempoh terapi, adalah mungkin untuk meningkatkan pertumbuhan sel myeloid, dan oleh itu, perlu berhati-hati ketika meresepkan obat kepada pasien dengan leukemia myeloid dengan penurunan sel letupan di sumsum tulang yang tidak mencukupi, atau dalam kes di mana sel-sel letupan terdapat di dalam darah periferal, kerana jumlah sel-sel letupan dapat meningkat.

Keberkesanan / keselamatan Granosit 34 pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut sekunder, atau leukemia myeloid kronik belum terbukti. Pesakit memerlukan perhatian khusus semasa diagnosis leukemia myeloid akut, kerana diagnosis ini mesti dibezakan dengan tepat dari krisis letupan leukemia myeloid kronik.

Pengaruh Granosit 34 terhadap perkembangan sindrom myelodysplastic dan transformasinya menjadi leukemia myeloid akut belum terbukti. Terapi harus dijalankan dengan berhati-hati dalam semua lesi prakanker keturunan sumsum tulang myeloid.

Selama tempoh terapi, jumlah leukosit dalam darah harus dipantau secara berkala, yang memungkinkan, jika perlu, segera berhenti menggunakan ubat tersebut.

Sekiranya gejala seperti batuk, dispnea atau demam muncul bersamaan dengan perubahan radiologi (infiltrat paru), dan juga kegagalan pernafasan, perlu mengambil kira kemungkinan terjadinya sindrom gangguan pernafasan akut, yang memerlukan pembatalan Granosit 34 dan rawatan yang sesuai.

Granosit 34 tidak dapat digunakan untuk meningkatkan dos ubat sitostatik (yang tidak diperuntukkan oleh rejimen dos yang ditetapkan), yang dikaitkan dengan penurunan myelotoxicity, tetapi bukan ketoksikan umum ubat sitostatik.

Pemberian Granosit 34 dapat meningkatkan ketoksikan ubat antikanker dengan ketoksikan sumsum tulang kumulatif atau ketoksikan yang dominan kepada platelet, khususnya kepada platelet.

Semasa tempoh terapi, perlu untuk mengawal perubahan dalam ujian hematologi.

Pilihan antara penggunaan Granocyte 34 sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan setelah kemoterapi dibuat secara individu, dengan mengambil kira semua tujuan rawatan.

Pada pesakit dengan penurunan yang signifikan dalam jumlah sel induk di sumsum tulang (disebabkan oleh radiasi intensif sebelumnya atau kemoterapi), kadang-kadang tindak balas neutrofil dapat dikurangkan, keberkesanan pentadbiran Granosit 34 dalam kes-kes ini belum terbukti.

Program pemindahan sel progenitor hematopoietik harus dirancang pada awal rawatan. Sebelum menggunakan kemoterapi dosis tinggi, perlu menilai jumlah sel stem darah periferal yang digerakkan. Sekiranya jumlah sel yang diperoleh kecil, transplantasi sel induk darah periferal harus diganti dengan terapi lain.

Perhatian khusus harus diberikan kepada kaedah untuk penentuan kuantitatif sel progenitor yang dihasilkan. Untuk pemulihan hematopoiesis yang mencukupi dan pantas (termasuk platelet), disarankan untuk mencapai jumlah minimum yang diperlukan ≥ 2.0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ sel / kg dalam cantuman. Pemulihan hematopoiesis dengan sel yang lebih sedikit biasanya berlaku dengan lebih perlahan.

Keberkesanan / keselamatan penggunaan Granocyte 34 dalam kumpulan penderma sihat di bawah usia 18 tahun dan lebih dari 60 tahun belum dipelajari, dan oleh itu tidak disyorkan untuk menggunakan ubat ini dalam kumpulan penderma usia ini untuk tujuan mengumpulkan sel-sel progenitor hematopoietik.

Prosedur untuk menggerakkan sel-sel progenitor hematopoietik hanya boleh dilakukan dari penderma yang, menurut kajian makmal / klinikal, sesuai untuk pendermaan sumsum tulang. Leukapheresis tidak boleh dilakukan pada penderma yang mengambil antikoagulan atau mengalami gangguan hemostatik.

Sebaiknya elakkan penempatan kateter vena pusat bila boleh.

Pemindahan sel stem darah periferal alogenik yang digerakkan oleh Granosit 34 mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kronik berbanding penyakit tuan rumah. Data susulan jangka panjang mengenai fungsi cantuman jarang berlaku.

Selepas pengenalan Granosit 34, terdapat kes-kes pembesaran limpa dan, dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku, pecahnya, dalam hal ini, disarankan untuk memantau parameter hematologi dan ukuran limpa dengan teliti (misalnya, pemeriksaan fizikal, ultrasound). Sekiranya rasa sakit muncul di bahagian kiri atas rongga perut dan di bawah skapula, perlu mengecualikan kemungkinan pecahnya limpa. Dalam kes peningkatan ukuran limpa selama penggunaan ubat, diperlukan langkah-langkah terapi yang sesuai, termasuk pembatalan Granosit yang lengkap 34.

Terdapat bukti perkembangan sindrom peningkatan kebolehtelapan kapilari selepas pemberian ubat. Gejala khas: hipotensi, hypoalbuminemia, edema, hemoconcentration. Sekiranya anda mengesyaki perkembangan sindrom ini, ubat itu dibatalkan dan rawatan simptomatik yang sesuai ditetapkan, yang, jika perlu, mungkin termasuk terapi intensif.

Penyediaan Granosit 34 mengandungi fenilalanin, yang berbahaya bagi pesakit dengan fenilketonuria.

Interaksi dadah

Penggunaan Granocyte 34 selambat-lambatnya 24 jam sebelum dan tidak lebih awal daripada 24 jam selepas berakhirnya kemoterapi tidak digalakkan, yang dikaitkan dengan peningkatan kepekaan membelah sel myeloid dengan cepat kepada kemoterapi sitotoksik.

Analog

Analog Granocyte 34 adalah: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen dan lain-lain.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 2-25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak. Jangan beku.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Penyimpanan jangka pendek (sehingga 14 hari) pada suhu hingga 30 ° C tidak mempengaruhi kestabilan Granosit 34.

Ubat ini tetap stabil selama 24 jam setelah pengencerannya hingga kepekatan tidak kurang dari 0.32 IU / ml (0.0025 mg / ml) pada suhu penyimpanan 5-25 ° C.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!