Zidovudine - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Zidovudine

Zidovudine: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Zidovudine

Kod ATX: J05AF01

Bahan aktif: Zidovudine (Zidovudine)

Pengilang: Aurobindo Pharma (India); Syarikat farmaseutikal Obolensk (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-11-05

Zidovudine adalah ubat yang digunakan dalam rawatan kompleks jangkitan HIV.

Bentuk dan komposisi pelepasan

• tablet bersalut filem: biconvex, bulat, hampir putih, terukir "D" di satu sisi, "11" di sisi lain (dalam botol plastik 50, 60, 100 pcs., dalam kotak kadbod 1 botol; dalam lepuh 10 keping., 10 bungkus dalam kotak kadbod);
• kapsul: putih, saiz # 1; kapsul mengandungi serbuk hampir putih atau putih (dalam lepuh 10 pcs., dalam paket kadbod 1, 3, 5 atau 10 bungkus; dalam pek lepuh 25 pcs., dalam pek kadbod 4 bungkus).

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: zidovudine - 300 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 1.05 mg; selulosa mikrokristalin - 24,95 mg; pati natrium karboksimetil - 16 mg; hypromellose - 8 mg;
• shell: Opadry white (macrogol - 400 - 0,93 mg; hypromellose - 9,36 mg; titanium dioksida - 4,71 mg) - 15 mg.

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: zidovudine - 100 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 1.2 mg; selulosa mikrokristal - 34.5 mg; pati natrium karboksimetil - 11.5 mg; pati jagung - 82.8 mg;
• kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Zidovudine adalah analog nukleosida sintetik. Di dalam sel, fosforilasi menjadi metabolit aktif, zidovudine-5-triphosphate. Zidovudine triphosphate menghalang transkripase terbalik HIV, yang berlaku kerana gangguan sintesis DNA virus setelah dimasukkan ke dalam rantai nukleotida. Menghambat polimerase DNA selular gamma dan alpha sedikit.

Apabila digabungkan dengan ubat HIV antivirus lain, peningkatan jumlah sel CD4 diperhatikan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Zidovudine apabila diambil secara oral dalam dos antara 2 mg / kg setiap 8 jam hingga 10 mg / kg setiap 4 jam tidak bergantung kepada dos.

Mempunyai penyerapan cepat. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik bahan tersebut. Ketersediaan bio adalah 54-74%. Rupanya V _d - 1-22 l / kg. Masa yang diperlukan untuk mencapai C _max dalam plasma adalah dari 0,5 hingga 1,5 jam. Pengikatan protein plasma <38%.

Dimetabolisme di hati. Metabolit utama adalah zidovudine glucuronide, AUC yang 3 kali lebih tinggi daripada zidovudine. Dalam air kencing selepas pengingesan, terdapat zat dan metabolitnya (masing-masing 14/74%). Pelepasan sistemik berbeza dalam 1-2 l / jam / kg, pelepasan ginjal - dari 0,3 hingga 0,4 l / jam / kg. Nisbah kepekatan zidovudine dalam plasma dan cecair serebrospinal adalah 1 / 0,62.

Dalam kegagalan buah pinggang kronik (dengan pelepasan kreatinin - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (separuh hayat) adalah 1.4 jam. Pelepasan zidovudine dalam kekurangan hati menurun. T _1/2 - dari 0.5 hingga 3 jam.

Petunjuk untuk digunakan

• rawatan jangkitan HIV yang disebabkan oleh HIV-1 (dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain);
• pencegahan jangkitan HIV transplacental pada janin (semasa kehamilan, semasa melahirkan anak, pada bayi baru lahir yang dilahirkan oleh ibu yang dijangkiti HIV).

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia / leukopenia (bilangan neutrofil <0,75 × 10 ⁹ / L atau 750 / μL);
• anemia (hemoglobin <75 g / l atau 4.65 mmol / l);
• penggunaan gabungan dengan doxorubicin, stavudine dan ubat lain yang menurunkan aktiviti antivirus;
• kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (kapsul) atau berat <30 kg (tablet);
• tempoh penyusuan;
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (penyakit / keadaan sekiranya memerlukan perhatian):

• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• anemia (hemoglobin dalam lingkungan 75-90 g / l);
• kekurangan asid folik atau cyanocobalamin;
• hepatitis atau faktor risiko lain untuk penyakit hati;
• kegagalan hati;
• hepatomegali;
• kegemukan;
• neutropenia / leukopenia (bilangan neutrofil 0,75-1 × 10 ⁹ / l atau 750-1000 / μl);
• 1-14 minggu kehamilan;
• usia tua.

Arahan untuk penggunaan Zidovudine: kaedah dan dos

Ubat ini diambil secara oral, dengan jumlah cecair yang mencukupi, tanpa mengira pengambilan makanan. Jangan mengunyah tablet.

Rejimen dos yang disyorkan (dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain):

• tablet: kanak-kanak dengan berat lebih dari 30 kg dan orang dewasa: 600 mg sehari dalam 2 dos terbahagi;
• kapsul: kanak-kanak berumur 3-12 tahun - 360-480 mg / m ² sehari, dibahagikan kepada 3-4 dos; kanak-kanak dari 12 tahun dan dewasa - 500 atau 600 mg sehari, dibahagikan kepada 2-3 dos; perjalanan rawatan dijalankan untuk jangka masa yang panjang (praktikal tidak terhad); rehat sehingga 1 bulan dibenarkan.

Dengan penurunan kandungan hemoglobin sebanyak 25% dari petunjuk awal, bilangan neutrofil - sebanyak 50%, dos harian harus dikurangkan sebanyak 2 kali atau ubat dibatalkan buat sementara waktu; penyambungan semula terapi / dos awal adalah mungkin setelah pemulihan petunjuk. Sekiranya kandungan hemoglobin <75 g / l atau bilangan neutrofil <0,75 × 10 ⁹ / l, terapi dihentikan.

Pencegahan penularan HIV transplasental pada wanita yang memelihara kehamilan:

• tablet: 2 kali sehari, 300 mg, bermula dari minggu ke-36 kehamilan dan sebelum bermulanya persalinan, kemudian setiap 3 jam, 300 mg sehingga tali pusat disilangkan;
• kapsul: 5 kali sehari, 100 mg, bermula dari minggu ke-14 kehamilan dan sebelum melahirkan.

Pada pesakit dengan gangguan hati, mungkin diperlukan penyesuaian rejimen dos, tetapi maklumat yang ada tidak mencukupi untuk mengembangkan cadangan dos. Sekiranya mustahil untuk memantau kepekatan plasma Zidovudine, disarankan untuk memperhatikan tanda-tanda intoleransi dadah. Sekiranya perlu, selang antara dos harus ditingkatkan.

Dos Zidovudine yang disyorkan pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal yang teruk (dengan pelepasan kreatinin <10 ml / min) adalah 300 mg sekali sehari.

Kesan sampingan

Kemungkinan tindak balas buruk (> 10% - sangat biasa;> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang; <0.01% - sangat jarang):

• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - pening; jarang - sawan, mengantuk, paresthesia, insomnia, kelajuan berfikir menurun;
• sistem pernafasan: kadang-kadang - sesak nafas; jarang - batuk;
• sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
• sistem hematopoietik: sering - anemia, leukopenia dan neutropenia (kejadian neutropenia meningkat pada pesakit yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, vitamin B ₁₂ serum dan hemoglobin pada awal terapi); kadang-kadang - pancytopenia dan trombositopenia; jarang - aplasia eritrosit; sangat jarang - anemia aplastik;
• sistem kencing: jarang - kencing kerap;
• sistem muskuloskeletal: selalunya - myalgia; kadang-kadang miopati;
• sistem endokrin: jarang - ginekomastia;
• sistem pencernaan: sangat kerap - loya; kerap - sakit di bahagian atas perut, cirit-birit, muntah; kadang kembung; jarang - gangguan rasa, pigmentasi mukosa mulut, dispepsia;
• kulit dan lampirannya: kadang-kadang - kulit gatal, ruam kulit (tidak termasuk urtikaria); jarang - urtikaria, pigmentasi kulit / kuku, berpeluh meningkat;
• hati dan pankreas: sering - peningkatan aktiviti enzim hati dan tahap bilirubin; jarang - hepatomegali teruk dengan steatosis, pankreatitis;
• metabolisme: selalunya - hiperlaktatemia; jarang - anoreksia, asidosis laktik; pengumpulan / pengagihan semula tisu adiposa subkutan (penampilan gangguan bergantung pada pelbagai faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral);
• jiwa: jarang - kemurungan, kegelisahan;
• yang lain: sering - malaise; kadang-kadang asthenia, sindrom kesakitan umum, demam; jarang - sakit dada, menggigil, sindrom seperti selesema.

Wanita hamil yang mengambil ubat sesuai dengan rejimen dos biasanya bertoleransi dengan baik. Pada kanak-kanak, penurunan kandungan hemoglobin diperhatikan, tetapi pemindahan darah tidak diperlukan. Setelah selesai menjalani terapi, anemia hilang selepas 6 minggu.

Overdosis

Gejala utama adalah: sakit kepala, berasa letih, muntah; sangat jarang - perubahan jumlah darah; dengan overdosis yang ketara, tidak ada gejala klinikal, hematologi atau biokimia.

Terapi: tanpa gejala. Dialisis peritoneal dan hemodialisis untuk membuang zidovudine dari badan tidak begitu berkesan, tetapi menyebabkan peningkatan perkumuhan metabolitnya, glukuronida.

arahan khas

Semasa terapi, diperlukan pemantauan sistematik gambar darah periferal: selama 3 bulan pertama terapi - 2 minggu sekali, kemudian - sebulan sekali.

Perubahan hematologi, sebagai peraturan, muncul setelah 4-6 minggu dari saat ubat itu dimulakan. Neutropenia dan anemia lebih kerap berlaku dengan latar belakang dos tinggi Zidovudine - dari 1.2 hingga 1.5 g sehari pada pesakit dengan penurunan kandungan sel CD4 +, dengan jangkitan HIV lanjut. Dengan penurunan hemoglobin lebih dari 25%, atau penurunan jumlah neutrofil lebih dari 50% dibandingkan dengan nilai awal, ujian darah harus dilakukan lebih kerap. Hepatomegali yang teruk dengan steatosis dan asidosis laktik boleh membawa maut, oleh itu, dalam kes-kes tanda-tanda makmal / klinikal keadaan ini, Zidovudine dibatalkan.

Faktor risiko utama untuk asidosis laktik termasuk obesiti, seks wanita, terapi jangka panjang dengan ubat antivirus - analog nukleosida. Semasa menilai toleransi Zidovudine, perlu diingat bahawa anemia, anoreksia, ruam kulit, kelemahan, pening, sakit kepala, cirit-birit, trombositopenia dan mialgia mungkin bukan kesan toksik ubat, tetapi manifestasi jangkitan HIV itu sendiri dan penyakit sekunder yang berkaitan dengannya …

Zidovudine tidak boleh diresepkan dengan ubat lain yang mengandungi zidovudine.

Semasa terapi, perkembangan sindrom pengaktifan semula imun adalah mungkin, dan intervensi perubatan mungkin diperlukan.

Penggunaan ubat tidak menghalang penularan HIV melalui hubungan seksual dan melalui darah yang dijangkiti.

Zidovudine boleh menyebabkan pengumpulan / pengagihan semula tisu lemak, khususnya "kerbau kerbau" (pengumpulan tisu lemak di kawasan dorsocervical), kegemukan pusat, penipisan tisu lemak di muka / ekstremitas, wajah "cushingoid", pembesaran payudara.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Sepanjang tempoh rawatan, anda harus menahan diri dari memandu.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Zidovudine melintasi plasenta. Tidak disyorkan untuk memberi terapi kepada wanita sebelum minggu ke-14 kehamilan. Sekiranya perlu menggunakan ubat dalam tempoh ini, perlu mengimbangkan faedah yang diharapkan dengan risiko yang mungkin.

Kerana ancaman jangkitan pada anak, wanita tidak boleh mengambil Zidovudine semasa menyusui.

Penggunaan pediatrik

Menurut arahan, Zidovudine dalam bentuk kapsul dikontraindikasikan untuk kanak-kanak di bawah 3 tahun, tablet - untuk kanak-kanak dengan berat hingga 30 kg.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal yang teruk (dengan pelepasan kreatinin <10 ml / min), penyesuaian dos dilakukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kegagalan hati, hepatomegali, hepatitis, atau dalam hal faktor risiko penyakit hati, ubat harus diberikan dengan berhati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pesakit tua diberi Zidovudine dengan berhati-hati.

Tidak ada cadangan khas untuk membetulkan rejimen dos dalam kumpulan pesakit ini. Semasa menetapkan ubat, perubahan berkaitan dengan usia dalam parameter darah periferal dan keadaan fungsional buah pinggang harus diambil kira.

Interaksi dadah

• clarithromycin: penurunan penyerapan zidovudine (selang yang disyorkan antara pengambilan ubat ini adalah 2 jam);
• perencat enzim mikrosom hati, termasuk asid asetilsalisilat, asid valproik, morfin, indometasin, kodein, ketoprofen, naproxen, lorazepam, clofibrate, cimetidine, oxazepam, inanin pranobex: peningkatan kepekatan plasma zidovudine;
• parasetamol: peningkatan kejadian neutropenia (berkaitan dengan penghambatan metabolisme zidovudine, kerana kedua-dua ubat tersebut adalah glukuronid);
• ubat dengan kesan myelosupresif dan nefrotoksik, termasuk interferon alfa, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, pentamidine, amphotericin B, ganciclovir, flucytosine, vincristine, vinblastine, doxorubicin: peningkatan kemungkinan kesan toksik zidov
• probenicid dan perencat rembesan tiub lain: pemanjangan T _1/2 zidovudine;
• flukonazol: peningkatan kepekatan plasma;
• terapi sinaran: meningkatkan kesan myelosupresive zidovudine;
• fenitoin: perubahan kepekatannya dalam darah;
• stavudine: penurunan keberkesanan zidovudine (kombinasi tidak digalakkan);
• ubat lain yang digunakan untuk melawan HIV (terutamanya lamivudine): kesan sinergi terhadap replikasi HIV dalam kultur sel;
• ganciclovir, interferon alfa, ribavirin, ubat lain yang menghalang hematopoiesis sumsum tulang, termasuk sitostatik: peningkatan hematotoksisitas zidovudine;
• rifampicin: penurunan kepekatan plasma zidovudine, yang boleh menyebabkan penurunan keberkesanannya (kombinasi tidak digalakkan);
• analog nukleosida yang menyebabkan pelanggaran replikasi DNA, termasuk ribavirin: penurunan kesan antivirus zidovudine (kombinasi tidak digalakkan);
• doxorubicin: saling melemahkan aktiviti (kombinasi tidak digalakkan).

Analog

Analog Zidovudine adalah: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Zidovudine

Zidovudine tidak digunakan sebagai monoterapi. Gabungan ubat kuat sekarang diresepkan, yang digunakan dalam dos tinggi untuk menekan replikasi virus.

Doktor menyatakan bahawa hampir semua ubat terapi antiretroviral, termasuk zidovudine, sangat toksik. Perubahan hematologi (anemia dan neutropenia) ketika menggunakan ubat biasanya berkembang satu bulan setelah permulaan rawatan.

Dalam ulasan Zidovudine, sering diperhatikan bahawa ubat ini biasanya diresepkan pada tahun pertama terapi, setelah itu dibatalkan kerana perkembangan reaksi buruk.

Harga Zidovudine di farmasi

Harga anggaran untuk Zidovudine (bergantung pada bentuk dos):

• tablet (60 pcs dalam bungkusan) - 1100-1280 rubel;
• kapsul (pek 100) - 1270 rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!