Combivir

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Combivir: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Interaksi ubat
10. Analog
11. Terma dan syarat penyimpanan
12. Syarat pengeluaran dari farmasi
13. Ulasan
14. Harga di farmasi

Nama Latin: Combivir

Kod ATX: J05AR01

Bahan aktif: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Pengilang: Glaxo Operations UK Limited (Great Britain)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-12-08

Combivir adalah ubat gabungan antivirus yang aktif melawan virus imunodefisiensi manusia (HIV).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Combivir - tablet, bersalut filem: bujur, putih atau hampir putih, di satu sisi terdapat tulisan yang terukir, dibahagi dengan garis - "GXFC3" (10 pcs. Dalam lepuh Al / PVC, 6 lepuh dalam kotak kadbod).

1 tablet mengandungi:

Bahan aktif: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
Komponen tambahan: silikon koloid anhidrat, selulosa mikrokristal, natrium karboksimetil kanji (jenis A), magnesium stearat;
Cangkang filem: opadri putih (titanium dioksida, hypromellose, polysorbate 80, macrogol 400).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Lamivudine dan zidovudine, bahan aktif Combivir, adalah perencat selektif kuat dari transkripase terbalik HIV-1 dan HIV-2. Sebatian ini dimetabolisme secara berurutan dengan penyertaan kinase intraselular kepada 5'-trifosfat (TF). Zidovudine-TF dan lamivudine-TF adalah substrat untuk transkripase terbalik HIV dan perencat persaingan enzim ini. Walau bagaimanapun, tindakan antivirus Combivir terutama disebabkan oleh penggabungan bentuk monofosfat mereka ke dalam rantai DNA virus, yang mengakibatkan penghentian rantai. Tripfosfat zidovudine dan lamivudine dicirikan oleh pertalian yang jauh lebih rendah untuk polimerase DNA yang terdapat dalam sel manusia.

Apabila lamivudine dan ubat antiretroviral lain (zidovudine, abacavir, zalcitabine, nevirapine) digabungkan secara in vitro, tidak ada antagonisme terhadap tindakan bersama mereka. Kesan antagonis in vitro juga tidak diperhatikan ketika zidovudine dan ubat antiretroviral lain (interferon-alpha, lamivudine, didanosine, abacavir) disertakan dalam terapi.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa lamivudine mempunyai kesan sitotoksik yang lemah pada limfosit darah periferal, serta pada garis sel monosit-makrofag dan limfosit dan sejumlah sel stem sumsum tulang tertentu. Ini menunjukkan indeks terapi luas ramuan aktif Combivir in vitro ini.

Rintangan HIV-1 terhadap lamivudine disebabkan oleh mutasi pada kodon M184V, yang terletak berdekatan dengan tapak aktif transkripase terbalik virus HIV. Mutasi ini dikesan secara in vitro dan pada pesakit dengan virus HIV-1 yang menerima terapi antiretroviral (ART), yang melibatkan penggunaan lamivudine. Mutasi pada kodon M184V menyebabkan penurunan kepekaan terhadap lamivudine dan penurunan ketara dalam kemampuan virus untuk meniru, menurut kajian in vitro. Yang terakhir mengesahkan bahawa isolat tahan zidovudine virus mungkin terdedah kepada kesannya jika isolat ini mengalami ketahanan terhadap lamivudine pada masa yang sama. Walau bagaimanapun, kepentingan klinikal metamorfosis tersebut belum dapat ditentukan.

Ketahanan virus terhadap analog thymidine, termasuk zidovudine, dikaji dengan baik dan disebabkan oleh pengumpulan mutasi spesifik secara beransur-ansur dalam 6 kodon (219, 215, 210, 70, 67, 41) transkripase terbalik HIV. Virus mengembangkan ketahanan fenotip terhadap analog timidin kerana mutasi gabungan dalam kodon 215 dan 41, atau pengumpulan sekurang-kurangnya 4 dari 6 mutasi. Mutasi ini sahaja tidak menyebabkan rintangan silang yang tinggi terhadap analog nukleosida lain, yang memungkinkan untuk menggunakan perencat transkripase terbalik yang diluluskan pada masa akan datang.

Dua jenis mutasi bertanggungjawab untuk pengembangan ketahanan terhadap pelbagai ubat. Dalam kes pertama, mutasi berlaku pada 151, 116, 77, 75 dan 62 kedudukan transkripase terbalik HIV, dalam kes kedua, terjadi mutasi T69S, yang terdiri daripada penyisipan 6 pasang asas nitrogen pada kedudukan ini. Ini disertai dengan pengembangan ketahanan fenotipik terhadap zidovudine, dan juga perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Kedua-dua jenis mutasi ini secara signifikan membataskan kaedah rawatan terapi jangkitan HIV.

Dalam ujian klinikal, gabungan zidovudine dan lamivudine menyebabkan penurunan viral load HIV-1 dan peningkatan kepekatan sel CD4 +. Data eksperimen menunjukkan bahawa gabungan zidovudine dan lamivudine, atau penggunaan lamivudine terhadap latar belakang rejimen terapi yang mengandung zidovudine, secara signifikan mengurangkan risiko memburukkan keadaan pesakit dan mengurangkan kematian.

Monoterapi dengan zidovudine atau lamivudine, diberikan sendiri, mengakibatkan pengasingan HIV dengan kepekaan in vitro yang rendah terhadap sebatian ini. Pada masa yang sama, pesakit yang sebelumnya tidak menjalani ART mungkin mengalami penghambatan pembentukan strain HIV yang tahan terhadap tindakan zidovudine apabila terapi gabungan dengan Combivir diresepkan. Walau bagaimanapun, ujian in vitro untuk kerentanan HIV terhadap sebatian ini tidak diselaraskan, oleh itu, pengaruh pelbagai faktor metodologi terhadap hasilnya tidak dikecualikan. Sehingga kini, hubungan antara kepekaan in vitro terhadap zidovudine dan / atau lamivudine dan kesan terapi yang dilakukan tidak dapat difahami dengan baik.

Zidovudine dan lamivudine digunakan secara meluas sebagai unsur gabungan ART bersama dengan ubat antiretroviral lain dari kategori NRTI yang sama atau kategori lain [perencat fusi dan perencat integrase, perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTIs), perencat protease HIV (PIs)]. Rejimen ART gabungan yang merangkumi lamivudine telah terbukti berkesan pada pesakit yang sebelumnya tidak menggunakan ubat antiretroviral dan pada pesakit yang mempunyai strain HIV dengan mutasi M184V.

Farmakokinetik

Zidovudine dan lamivudine diserap dengan baik melalui dinding usus. Selepas pemberian oral pada pesakit dewasa, ketersediaan bio zidovudine adalah 60-70%, dan lamivudine adalah 80-85%. Kepekatan maksimum zat ini dalam plasma darah dicatat setelah kira-kira 0,5 jam (untuk zidovudine) dan 0,75 jam (untuk lamivudine) dan masing-masing sama dengan 1,8 μg / ml dan 1,5 μg / ml.

Tahap penyerapan zidovudine dan lamivudine dan jangka hayatnya apabila diambil bersama dengan makanan tidak berbeza dengan petunjuk ini apabila diambil semasa perut kosong, tetapi kadar penyerapan zat melambatkan sedikit.

Menghancurkan tablet dan mengambilnya secara lisan dengan sejumlah kecil makanan cair atau separa pepejal tidak mempengaruhi sifat farmakologi Combivir dan tidak mempengaruhi kesan terapeutik. Ini disahkan oleh sifat farmakokinetik dan fizikokimia komponen aktif, dengan syarat pesakit mengambil 100% tablet yang dihancurkan sekali.

Apabila disuntik, isipadu rata-rata taburan zidovudine dan lamivudine masing-masing adalah 1.6 dan 1.3 L / kg. Lamivudine dicirikan oleh farmakokinetik linier apabila diambil dalam dos terapeutik dan pengikatan terhad pada albumin plasma darah (in vitro kurang daripada 36% albumin yang terdapat dalam serum darah). Pengikatan zidovudine ke protein plasma darah adalah 34-38%. Atas sebab ini, interaksi zidovudine dan lamivudine dengan ubat lain dengan menggantikannya di tempat pengikat protein hampir mustahil.

Zidovudine dan lamivudine memasuki cecair serebrospinal dan sistem saraf pusat. Dalam 2-4 jam setelah pengingesan, nisbah antara kandungan zat ini dalam cecair serebrospinal dan dalam serum darah masing-masing kira-kira 0,5 dan 0,12.

Lamivudine diekskresikan dari badan terutamanya melalui buah pinggang tidak berubah. Interaksi metabolik hampir tidak ada kerana metabolisme yang tidak signifikan di hati (5-10%) dan pengikatan lemah terhadap protein plasma darah.

Metabolit utama zidovudine dalam air kencing dan plasma darah adalah 5'-glukuronida sebatian ini. Kira-kira 50-80% dos zidovudine yang diambil dikeluarkan melalui buah pinggang.

Separuh hayat lamivudine adalah 5-7 jam. Pelepasan sistemiknya sekitar 0.32 l / jam / kg, dan pelepasan ginjal, yang dilakukan oleh rembesan tiub aktif melalui sistem pengangkutan kation organik, melebihi 70%.

Dengan infusi zidovudine, jangka hayatnya adalah 1.1 jam, dan pelepasan sistemik rata-rata sekitar 1.6 L / jam / kg. Pelepasan ginjal bahan adalah 0.34 l / jam / kg dan dilakukan oleh rembesan tiub aktif dan penapisan glomerular.

Pada pesakit tua (lebih dari 65 tahun), kajian mengenai farmakokinetik zidovudine dan lamivudine belum dijalankan.

Pada kanak-kanak berumur lebih dari 5-6 bulan, farmakokinetik zidovudine serupa dengan orang dewasa. Selepas pemberian oral, bahan ini diserap dengan baik dari usus pada orang dewasa dan kanak-kanak di seluruh dos yang dikaji. Ketersediaan bio zidovudine adalah 60-74% (purata 65%). Kepekatan bahan maksimum pada keseimbangan sama kepada 1.19 mcg / ml selepas zidovudine sebagai penyelesaian dalam dos 120 mg / m ² kawasan permukaan badan dan 2.06 mg / mL selepas pentadbiran pada dos 180 mg / m ². Mengambil zidovudine pada dos 180 mg / m ² 4 kali sehari menyebabkan pendedahan sistemik yang sama pada kanak-kanak dengan mengambilnya pada dos 200 mg / m ² 6 kali sehari pada orang dewasa.

Farmakokinetik lamivudine pada kanak-kanak umumnya serupa dengan pesakit dewasa. Walau bagaimanapun, ketersediaan bio mutlak (indikator berbeza dalam lingkungan 55–65%) pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun sedikit berkurang. Pelepasan sistemik pada kumpulan pesakit ini lebih tinggi daripada pada orang dewasa, dan ada kecenderungan tertentu untuk menurun ketika mereka bertambah tua (pada usia 12 tahun, petunjuk yang sama diperhatikan seperti pada orang dewasa). Atas sebab ini, dos lamivudine yang disyorkan pada pesakit pediatrik (3 bulan hingga 12 tahun dengan berat badan 6-40 kg) adalah 8 mg / kg sehari. Harus diingat bahawa pendedahan pada kanak-kanak berumur 2-6 tahun dapat dikurangkan sebanyak 30% dibandingkan dengan pesakit pada kelompok usia yang lain.

Dalam kegagalan buah pinggang, perkumuhan lamivudin terganggu kerana penurunan pembersihan buah pinggang. Pada pesakit dengan CC kurang dari 50 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos lamivudine. Tahap zidovudine plasma juga meningkat pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.

Pada pesakit dengan disfungsi hati, terdapat penurunan glukuronidasi akibat sirosis hati, yang dapat mengakibatkan pengumpulan zidovudine. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, penyesuaian dos Combivir diperlukan.

Semasa kehamilan, farmakokinetik zidovudine dan lamivudine tidak berubah. Diasumsikan bahawa zat-zat tersebut secara pasif menembusi penghalang plasenta darah, yang disahkan oleh pengesanannya dalam serum darah bayi yang baru lahir dalam kepekatan yang sama seperti pada darah tali pusat semasa melahirkan dan dalam serum darah ibu.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Combivir digunakan untuk rawatan jangkitan HIV pada kanak-kanak (berat sekurang-kurangnya 14 kg) dan orang dewasa.

Kontraindikasi

Anemia teruk (nilai hemoglobin di bawah 4.65 mmol / L atau 7.5 g / dL);
Neutropenia teruk (bilangan neutrofil kurang daripada 0,75 × 10 ⁹ / l);
Berat badan pada kanak-kanak kurang daripada 14 kg;
Hipersensitiviti terhadap zidovudine, lamivudine atau mana-mana komponen ubat.

Zidovudine mengurangkan penularan HIV dari ibu ke anak ketika Combivir diambil oleh wanita hamil, diikuti dengan terapi neonatal. Namun, tidak ada data mengenai lamivudine, keselamatannya semasa kehamilan belum dapat dipastikan. Tidak ada data mengenai penggunaan gabungan zidovudine dan lamivudine. Oleh itu, bagi wanita hamil, terutamanya pada trimester pertama, ubat ini disyorkan untuk digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan untuk ibu lebih tinggi daripada risiko yang mungkin timbul pada janin.

Oleh kerana virus lamivudine, zidovudine, dan human immunodeficiency virus (HIV) masuk ke dalam susu ibu, wanita yang dijangkiti HIV yang dirawat dengan Combivir tidak boleh menyusui bayinya dalam keadaan apa pun.

Sekiranya disfungsi hati yang teruk dan disfungsi ginjal dengan pelepasan kreatinin (CC) ≤50 ml / min, disyorkan untuk menggunakan zidovudine dan lamivudine secara berasingan.

Semasa merawat pesakit tua, penjagaan khas harus diambil dengan mempertimbangkan perubahan yang berkaitan dengan usia, seperti gangguan fungsi ginjal atau perubahan parameter hematologi.

Arahan penggunaan Combivir: kaedah dan dos

Rawatan dengan Combivir harus dilakukan oleh pakar yang berpengalaman dalam merawat pesakit yang dijangkiti HIV.

Tablet Combivir diambil secara lisan, menelan keseluruhan, tanpa mengira makanan. Bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet secara keseluruhan, ia harus dihancurkan dan ditambahkan sedikit cecair atau makanan, dan segera diambil setelah dihancurkan.

Regimen dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak, bergantung pada berat badan:

≥30 kg - 1 tab. 2 kali / hari;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. pada waktu pagi dan 1 tab. pada waktu petang;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 kali / hari

Sekiranya perlu untuk mengurangkan dos Combivir, membatalkan lamivudine atau zidovudine, atau mengurangkan dos salah satu komponen ini, disyorkan untuk menggunakan monopreparations lamivudine (Epivir - tablet atau larutan oral) dan zidovudine (Retrovir - larutan oral atau kapsul).

Sekiranya terdapat anemia (hemoglobin ≤5,59 mmol / L (9 g / dL) atau neutropenia (neutrofil ≤1,0 x 10 ⁹ / L), penyesuaian dos zidovudine mungkin diperlukan, oleh itu, dengan petunjuk seperti itu, monopreparations zidovudine dan lamivudine harus digunakan.

Kesan sampingan

Sehingga kini, tidak ada data mengenai ketoksikan aditif zidovudine dan lamivudine, oleh itu Combivir boleh menyebabkan ciri kesan sampingan setiap komponen ini secara berasingan.

Kesan sampingan lamivudine:

Sistem hematopoietik dan limfa: jarang - anemia, trombositopenia, neutropenia; sangat jarang - aplasia eritrositik sejati;
Metabolisme dan pemakanan: selalunya - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktik, pengumpulan / pengagihan semula tisu lipid (kekerapannya bergantung pada pelbagai faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral tertentu);
Sistem saraf: sering - sakit kepala; jarang berlaku - paresthesia, terdapat laporan mengenai neuropati periferal, tetapi hubungannya dengan pengambilan lamivudine tidak diketahui;
Saluran gastrousus (GIT): sering - sakit epigastrik, mual, muntah, cirit-birit; jarang - peningkatan tahap amilase serum, pankreatitis (tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai hubungan dengan terapi lamivudine);
Sistem hepatobiliari: jarang - peningkatan sementara dalam alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST);
Lemak kulit dan subkutan: selalunya - alopecia, ruam;
Sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - gangguan otot, arthralgia; jarang - rhabdomyolysis;
Reaksi umum dan tempatan: selalunya - kelainan umum, keletihan, demam.

Kesan sampingan zidovudine:

Sistem hematopoietik dan limfa: sering - leukopenia, neutropenia dan anemia (mungkin diperlukan pemindahan darah); jarang - pancytopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang) dan trombositopenia; jarang - aplasia eritrosit benar; sangat jarang - anemia aplastik;
Metabolisme dan pemakanan: selalunya - hiperlaktatemia; jarang - anoreksia, asidosis laktik, pengumpulan / pengagihan semula tisu lipid (kekerapannya bergantung kepada pelbagai faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral tertentu);
Fikiran: jarang - kegelisahan, kemurungan;
Sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - pening; jarang - paresthesia, mengantuk, insomnia, kejang, penurunan aktiviti mental;
Sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
Sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - sesak nafas; jarang - batuk;
Saluran gastrousus: sangat kerap - loya; kerap - sakit perut, muntah, cirit-birit; jarang - perut kembung; jarang - penyimpangan rasa, pigmentasi mukosa mulut, dispepsia, pankreatitis;
Sistem hepatobiliari: sering - peningkatan tahap enzim bilirubin dan hati; jarang - kerosakan hati, seperti hepatomegali teruk dengan steatosis;
Lemak kulit dan subkutan: jarang - gatal, ruam; jarang - pigmentasi kulit dan kuku, urtikaria, berpeluh;
Sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - myalgia; jarang berlaku - miopati;
Ginjal dan saluran kencing: jarang - kencing kerap;
Sistem pembiakan dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia;
Reaksi umum dan tempatan: selalunya - malaise umum; jarang - asthenia, demam, sindrom kesakitan umum; jarang - sakit dada, menggigil, sindrom seperti selesema.

Overdosis

Maklumat mengenai overdosis Combivir adalah terhad. Semasa mengambil zidovudine atau lamivudine dalam dos yang tinggi, tidak ada gejala khusus lain yang dikenal pasti, kecuali sedikit peningkatan kesan sampingan ubat. Tidak ada hasil yang mematikan dalam 100% kes, dan keadaan pesakit secara beransur-ansur kembali normal.

Sekiranya berlaku overdosis, disarankan untuk memantau keadaan pesakit untuk menentukan tepat waktu tanda-tanda keracunan akut dan pelantikan terapi penyelenggaraan. Oleh kerana lamivudine dihilangkan dengan dialisis, hemodialisis berterusan dapat diterima, tetapi hanya sedikit pengalaman klinikal dengan terapi ini. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak berkesan untuk membuang zidovudine dari badan, tetapi kaedah ini meningkatkan penghapusan glukuronida, yang merupakan metabolitnya.

arahan khas

Sekiranya perlu memilih dos secara individu, penggunaan sediaan zidovudine dan lamivudine berasingan adalah disyorkan. Doktor yang hadir harus dipandu oleh arahan penggunaan ubat-ubatan ini.

Oleh kerana penggunaan Combivir atau ubat antiretroviral lain tidak mengecualikan perkembangan jangkitan oportunistik dan komplikasi jangkitan HIV pada pesakit, pesakit harus dipantau secara berkala oleh pegawai perubatan yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Tidak ada data mengenai kesan zidovudine dan lamivudine pada kesuburan wanita.

Terapi Combivir, seperti ubat antiretroviral lain, tidak menghalang penularan HIV melalui pemindahan darah yang tercemar atau hubungan seksual, jadi langkah berjaga-jaga yang sewajarnya harus diambil.

Arahan khas untuk penggunaan Combivir untuk pelbagai keadaan / penyakit:

Gangguan hematologi: pengambilan zidovudine dapat memprovokasi perkembangan neutropenia, anemia dan leukopenia (biasanya sekunder untuk neutropenia); lebih kerap, kesan seperti ini diperhatikan sekiranya menetapkan zidovudine dosis tinggi (1,2-1,5 g / hari) pada peringkat akhir penyakit dengan penurunan rizab sumsum tulang sebelum permulaan terapi, oleh itu, pesakit yang menerima Combivir harus melakukan pemantauan menyeluruh mengenai jumlah darah. Oleh kerana patologi hematologi seperti itu biasanya muncul setelah 4-6 minggu dari awal rawatan, pesakit dengan gambaran klinikal terperinci mengenai jangkitan HIV disyorkan untuk memantau jumlah darah mereka sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu dalam tiga bulan pertama terapi, kemudian sekurang-kurangnya sekali sebulan. Dengan jangkitan HIV pada peringkat awal pada bahagian sistem darah, kesan sampingan jarang diperhatikan, oleh itu, jumlah darah lengkap boleh dilakukan,memberi tumpuan kepada kesejahteraan pesakit, 1 kali dalam 1-3 bulan. Sekiranya terdapat perkembangan myelosuppression atau anemia teruk semasa terapi dengan Combivir, serta pada pesakit dengan penekanan sumsum tulang sebelumnya (hemoglobin di bawah 5,59 mmol / L (9 g / dL) atau neutrofil di bawah 1,0 × 10⁹ / l) mungkin perlu memilih dos zidovudine secara khusus, dan kerana mustahil untuk melakukan ini secara berasingan di Combivir, disyorkan untuk menggunakan monopreparations zidovudine dan lamivudine;
Pancreatitis: episod jarang perkembangan pankreatitis pada pesakit yang mengambil zidovudine dan lamivudine telah dijelaskan, tetapi belum dapat dipastikan apakah komplikasi itu berkaitan dengan pengambilan ubat atau dengan penyakit yang mendasari - jangkitan HIV. Terapi harus dihentikan segera sekiranya tanda-tanda klinikal atau data makmal muncul yang menunjukkan perkembangan pankreatitis (mual, muntah, sakit epigastrik, peningkatan tahap penanda biokimia), sehingga kecurigaan pankreatitis dikecualikan;
Asidosis laktik / hepatomegali teruk dengan steatosis: terdapat bukti kes asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan penyakit hati berlemak (kebanyakannya didaftarkan pada wanita). Gejala klinikal asidosis laktik adalah kelemahan umum, kehilangan selera makan dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, gangguan gastrointestinal, pernafasan cepat, dan sesak nafas. Adalah perlu untuk menangguhkan penggunaan Combivir jika pesakit mempunyai gejala klinikal dan makmal asidosis laktik atau hepatotoksisitas (termasuk hepatomegali dan steatosis, walaupun tahap transaminase tidak meningkat). Sekiranya terdapat faktor risiko kerosakan hati, ubat mesti diambil dengan berhati-hati;
Pengagihan semula lemak subkutan: sebilangan pesakit mungkin mengalami (secara individu atau gabungan) simptom berikut: pengumpulan / pengagihan semula tisu lipid, termasuk pemendapan lemak dorsoserviks di pangkal leher - "bonggol kerbau", jenis kegemukan pusat, pembesaran kelenjar susu, penipisan wajah lapisan lemak subkutan dan penurunan lapisan lipid pada bahagian hujung kaki, peningkatan glukosa dan lipid serum dalam darah. Dalam kes ini, sindrom lipodystrophy disebabkan oleh etiologi multifaktorial; sebagai contoh, usia lanjut, tahap jangkitan HIV dan jangka masa terapi antiretroviral mungkin bersinergi dan memainkan peranan penting dalam pengumpulan / pengagihan semula lipid berikut penggunaan Combivir. Pada masa ini, kesan jangka panjang kesan sampingan yang dinyatakan tidak diketahui. Gangguan metabolisme lemak harus diatasi bergantung pada manifestasi klinikalnya. Adalah perlu untuk menentukan tahap glukosa dan lipid dalam serum darah, serta melakukan pemeriksaan klinikal pesakit, yang harus merangkumi penilaian tanda-tanda fizikal pengagihan semula tisu lipid;
Sindrom penggantian imun: pada permulaan terapi antiretroviral pada pesakit dengan jangkitan HIV dengan kekurangan imunodefisiensi yang teruk terhadap latar belakang jangkitan oportunistik sisa atau asimtomatik, kemungkinan proses keradangan meningkat, ini boleh memburukkan keadaan atau memburukkan lagi gejala. Biasanya, kesan-kesan ini diperhatikan pada minggu-minggu pertama atau bulan-bulan setelah memulakan rawatan antiretroviral, yang paling penting adalah lesi mikobakteri umum (dan fokus), retinitis sitomegalovirus, dan pneumocystosis. Sebarang tanda-tanda proses keradangan harus dikesan dengan segera dan, jika perlu, segera mulakan terapi;
Hepatitis B virus bersamaan: Combivir dianjurkan untuk digunakan dengan hati-hati dalam sirosis hati yang tidak terkompensasi yang disebabkan oleh hepatitis B kronik, kerana dalam kes yang jarang terjadi, peningkatan hepatitis dapat terjadi jika lamivudine dihentikan. Pemantauan berkala fungsi hati dan penanda replikasi virus hepatitis B diperlukan;
Hepatitis C virus bersamaan: dengan pemberian zidovudine dan ribavirin secara serentak, peningkatan anemia diperhatikan (mekanisme perkembangan kesan belum diperjelaskan), oleh itu penggunaan gabungan ribavirin dan Combivir tidak digalakkan, terutamanya jika terdapat sejarah anemia yang disebabkan oleh zidovudine. Pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan zidovudine akibat perubahan terapi antiretroviral;
Memandu kenderaan dan menguruskan mekanisme yang kompleks: kajian khas mengenai kesan zidovudine dan lamivudine pada masa tindak balas dan kelajuan tindak balas psikomotor belum dijalankan, berdasarkan sifat farmakologi ubat ini, kesan seperti itu tidak mungkin berlaku, tetapi perlu mengambil kira keadaan klinikal pesakit dan sifat kesan sampingan zidovudine dan lamivudine.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Belum ada kajian khusus untuk menentukan kesan lamivudine dan zidovudine terhadap keupayaan memandu dan melakukan kerja yang berpotensi berbahaya. Ciri-ciri farmakologi bahan-bahan ini menunjukkan kemungkinan kesan yang rendah. Keadaan pesakit harus dipertimbangkan, serta sifat kesan sampingan zidovudine dan lamivudine.

Interaksi dadah

Combivir mengandungi zidovudine dan lamivudine, sehingga dapat menimbulkan interaksi yang khas dari salah satu komponennya.

Hanya sebahagian kecil lamivudine yang terlibat dalam metabolisme dan mengikat protein plasma. Hampir keseluruhan ubat diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, jadi kemungkinan interaksi metabolik rendah. Walau bagaimanapun, interaksi berikut dengan lamivudine harus dipertimbangkan:

Ubat yang diekskresikan menggunakan sistem pengangkutan kation - interaksi dengan lamivudine adalah mungkin kerana penggunaan satu kaedah perkumuhan;
Co-trimoxazole (160 mg trimethoprim + 800 mg sulfamethoxazole) - meningkatkan kepekatan lamivudine plasma sebanyak 40% (diambil dalam dos terapeutik). Dengan fungsi ginjal yang normal, penyesuaian dos lamivudine tidak diperlukan; pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, Co-trimoxazole dan Combivir digunakan dengan berhati-hati pada masa yang sama. Lamivudine tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik sulfamethoxazole atau trimethoprim. Kesan penggunaan ubat gabungan untuk rawatan toksoplasmosis dan pneumocystosis belum dikaji;
Zalcitabine tidak disarankan untuk digunakan dalam kombinasi dengan Combivir, kerana lamivudine dapat menghambat fosforilasi intraselularnya.

Zidovudine mengikat protein plasma secara tidak signifikan, terutamanya dihilangkan oleh metabolisme hepatik kepada glukuronida yang tidak aktif.

Interaksi dengan zidovudine:

Atovaquone - zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetiknya, tetapi atovaquone mengurangkan tahap metabolisme zidovudine kepada glukuronida (AUC zidovudine dalam keadaan keseimbangan meningkat sebanyak 33%, dan C _max dalam glukuronida plasma menurun sebanyak 19%). Apabila menggunakan zidovudine dari 500-600 mg / hari dalam kombinasi dengan terapi selama 3 minggu untuk pneumocystosis akut dengan atovaquone, peningkatan frekuensi kesan sampingan yang berkaitan dengan peningkatan kepekatan zidovudine plasma tidak mungkin. Sekiranya diperlukan terapi sendi yang lebih lama, keadaan klinikal pesakit harus dipantau dengan teliti;
Clarithromycin - mengurangkan penyerapan zidovudine (selang masa sekurang-kurangnya 2 jam antara clarithromycin dan zidovudine diperlukan);
Lamivudine - meningkatkan masa pendedahan zidovudine sebanyak 13%, meningkatkan C _max dalam plasma sebanyak 28%, tetapi tidak mengubah jumlah pendedahan zidovudine (AUC) secara signifikan; zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetik lamivudine;
Phenytoin - dalam beberapa kes, terdapat penurunan kepekatan fenitoin dalam darah, dan dalam kes yang terpisah, kepekatan fenitoin meningkat (oleh itu, dengan penggunaan Combivir dan fenitoin secara serentak, perlu untuk mengawal kepekatan fenitoin dalam darah);
Probenecid - boleh meningkatkan T purata ¹ / ₂ daripada AZT dan AUC perencatan kerana pembentukan glucuronide glucuronide mengurangkan perkumuhan buah pinggang dan mungkin zidovudine;
Rifampicin - mungkin mengurangkan AUC zidovudine sebanyak 48 ± 34%, tetapi kepentingan klinikal kesan ini tidak diketahui;
Stavudine - adalah mungkin untuk menghalang proses fosforilasi intraselular stavudine dengan zidovudine apabila ia diambil secara serentak, oleh itu kombinasi ini tidak digalakkan;
Asid asetilsalisilat, morfin, metadon, codeine, indomethacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, naproxen, cimetidine, clofibrate, isoprinosine - boleh mengganggu metabolisme zidovudine kerana penghambatan glukuronidasi yang kompetitif atau penekanan langsung metabolisme mikrosom. Sebelum menetapkan ubat ini secara serentak dengan Combivir, terutamanya untuk terapi jangka panjang, adalah perlu untuk menilai akibat dari kemungkinan interaksi ubat;
Ubat yang berpotensi nefrotoksik atau myelosupresif (terutamanya dalam rawatan keadaan akut): pentamidine (dengan pentadbiran sistemik), dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin meningkatkan kesan sampingan - kesan sampingan sekiranya berlaku temu janji serentak dengan Combivir, perlu dilakukan pemantauan yang teliti terhadap fungsi ginjal dan parameter hematologi, jika perlu, perlu mengurangkan dos satu atau lebih ubat).

Oleh kerana, walaupun mengambil Combivir, beberapa pesakit mungkin mengalami jangkitan oportunistik, mungkin perlu menetapkan rawatan antimikroba tambahan untuk mencegahnya. Untuk ini, co-trimoxazole, pyrimethamine, pentamidine (aerosol) dan acyclovir disyorkan, kerana menurut hasil ujian klinikal, tidak ada peningkatan yang jelas dalam frekuensi kesan sampingan zidovudine apabila digunakan bersamaan dengan ubat-ubatan ini.

Analog

Analog Combivir adalah: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolx, Disa Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Vial.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Combivir

Banyak ulasan mengenai Combivir tidak jelas. Pakar percaya bahawa dos dan rejimen rawatan dengan ubat harus dipilih dengan mengambil kira jantina, umur, gejala penyakit yang mendasari, kepekaan individu, penyakit bersamaan, dan lain-lain. Pesakit menyebutkan kesan sampingan yang kerap dan cukup kuat, sekiranya perlu segera menghubungi kepada doktor untuk pemilihan alat terapi tambahan yang membolehkan anda menyingkirkan sepenuhnya kesan buruk semasa rawatan dengan Combivir. Kos ubat yang agak tinggi juga disebutkan.

Harga untuk Combivir di farmasi

Dalam kebanyakan kes, harga Combivir tidak lebih daripada 2200-2400 rubel (untuk sebungkus 60 tablet).

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!