Xelevia - Arahan Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Xelevia

Kod ATX: A10BH01

Bahan aktif: sitagliptin (Sitagliptin)

Pengeluar: Berlin-Pharma, JSC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-24-07

Harga di farmasi: dari 999 rubel.

Beli

Xelevia adalah ubat hipoglikemik, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Kselevia - tablet bersalut filem: kuning air, biconvex, bulat, licin di satu sisi, terukir pada "277" yang lain (dalam kotak kadbod 2 lepuh berisi 14 tablet setiap satu) dan arahan untuk menggunakan Xelevia.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: sitagliptin fosfat monohidrat - 128.5 mg (sepadan dengan kandungan sitagliptin - 100 mg);
• komponen tambahan: sodium stearyl fumarate - 12 mg; magnesium stearat - 4 mg; natrium croscarmellose - 8 mg; kalsium hidrogen fosfat yang tidak dikisar - 123.8 mg; selulosa mikrokristalin - 123.8 mg;
• sarung filem: Opadray II beige 85F17438 [besi oksida merah (E 172) - 0.37%; besi oksida kuning (E 172) - 3.07%; talc - 14.8%; polietilena glikol (macrogol 3350) - 20.2%; titanium dioksida (E 171) - 21.56%; polivinil alkohol - 40%] - 16 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Xelevia adalah penghambat enzim DPP-4 yang sangat selektif, yang aktif ketika diambil secara oral dan bertujuan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2.

Bahan aktif Xelevia (sitagliptin) berbeza dengan analog peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) dan amilin, perencat α-glukosidase, agonis reseptor γ yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom (PPAR-γ), derivatif insulin, sulfonilurea dan biguanides berbeza dalam kedua-dua struktur kimia dan tindakan farmakologi. Dengan menghalang DPP-4, sitagliptin meningkatkan kepekatan dua hormon keluarga incretin - GLP-1 dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP).

Hormon keluarga ini dikeluarkan dalam usus selama 24 jam, sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan, kepekatannya meningkat. Incretin adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman peraturan homeostasis glukosa. Dengan latar belakang glukosa darah normal atau tinggi, hormon keluarga incretin mendorong peningkatan sintesis insulin dan rembesannya oleh sel-sel pankreas melalui mekanisme intraselular isyarat yang berkaitan dengan adenosin monofosfat siklik (AMP).

GLP-1 membawa kepada penekanan peningkatan rembesan glukagon oleh α-sel pankreas. Penurunan kepekatan glukagon dengan peningkatan insulin menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa oleh hati, yang akhirnya menyebabkan penurunan glikemia. Mekanisme tindakan ini berbeza dengan yang terdapat pada turunan sulfonylurea, yang merangsang pembebasan insulin walaupun pada tahap glukosa darah rendah. Ini menyumbang kepada kemunculan hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfone bukan hanya pada pesakit diabetes mellitus jenis 2, tetapi juga pada individu yang sihat.

Pada kepekatan glukosa dalam darah yang rendah, kesan inkretin yang disenaraikan pada pengurangan rembesan glukagon dan pelepasan insulin tidak dapat dilihat. GIP dan GLP-1 tidak berpengaruh terhadap pembebasan glukagon sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia. Aktiviti inkretin dalam keadaan fisiologi dibatasi oleh enzim DPP-4, yang dengan cepat menghidrolisisnya untuk membentuk produk yang tidak aktif. Sitagliptin menghalang proses ini, kerana kepekatan plasma bentuk aktif GIP dan GLP-1 meningkat.

Dengan meningkatkan kandungan incretin, Xelevia meningkatkan pembebasan insulin yang bergantung pada glukosa dan membantu mengurangkan rembesan glukagon. Pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dengan hiperglikemia, perubahan sekresi glukagon dan insulin seperti ini dapat mengurangkan kepekatan hemoglobin glikosilasi HbA _1C dan menurunkan kandungan glukosa dalam plasma darah, yang ditentukan pada perut kosong dan setelah ujian senaman.

Mengambil dos tunggal Xelevia dalam diabetes mellitus jenis 2 menyebabkan penghambatan aktiviti enzim DPP-4 selama 24 jam, yang berfungsi untuk mengurangkan glisemia puasa, serta setelah glukosa atau beban makanan, menurunkan kepekatan glukagon dalam plasma darah, meningkatkan kepekatan plasma insulin dan C- peptida, meningkatkan kepekatan incretins yang beredar GLP-1 dan GIP sebanyak 2 atau 3 kali.

Farmakokinetik

Selepas pemberian sitagliptin secara oral pada dos 100 mg pada individu yang sihat, ia cepat diserap dan kepekatan maksimum (C _max) dicapai selepas 1-4 jam selepas pemberian. Kawasan di bawah kurva kepekatan masa (AUC) meningkat secara berkadar dengan dos dan adalah 8,52 μmol per 1 liter per jam (ketika mengambil 100 mg), C _max - 950 nmol per 1 liter. AUC plasma sitagliptin meningkat sekitar 14% selepas dos Xelevia 100 mg berikutnya, setelah mencapai keadaan keseimbangan setelah mengambil dos pertama. Pekali variasi untuk AUC (antara subjek dan intra-subjek) diabaikan.

Bioavailabiliti mutlak sitagliptin adalah sekitar 87%. Oleh kerana pengambilan Xelevia gabungan dengan makanan berlemak tidak mempengaruhi farmakokinetiknya, ia boleh diambil tanpa mengira makanan.

Dalam keadaan keseimbangan, jumlah purata taburan setelah mengambil satu dos 100 mg pada individu yang sihat adalah sekitar 198 liter. Fraksi sitagliptin yang mengikat protein plasma relatif rendah pada 38%.

Hampir 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah melalui buah pinggang. Hanya sebahagian kecil ubat yang masuk ke dalam tubuh yang cenderung untuk metabolisme.

Kira-kira 16% sitagliptin radioaktif (sitagliptin berlabel ¹⁴ P) selepas pemberian oral dalam bentuk metabolit diekskresikan. Jejak enam metabolitnya dijumpai, mungkin tidak mempunyai keupayaan untuk menghambat DPP-4. Kajian in vitro telah membuktikan bahawa CYP2C8 dan CYP3A4 adalah isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme ubat yang terhad.

Selama 7 hari selepas pentadbiran lisan ¹⁴ sitagliptin C-dilabel, hampir 100% daripada bahan yang ditadbir dikumuhkan pada individu yang sihat: oleh buah pinggang - 87%, melalui usus - 13%. Rata-rata, jangka hayatnya apabila diambil secara oral pada dos 100 mg adalah sekitar 12.4 jam, dan pelepasan ginjal adalah 330 ml per minit.

Ekskresi Xelevia berlaku terutamanya melalui perkumuhan oleh buah pinggang melalui mekanisme rembesan tiub aktif. Sitagliptin untuk jenis ketiga transporter anion organik manusia (hOAT-3) adalah substrat yang boleh terlibat dalam proses perkumuhan bahan oleh buah pinggang. Kajian klinikal mengenai penglibatan hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum dijalankan. Xelevia adalah substrat P-glikoprotein, yang juga dapat mengambil bahagian dalam proses perkumuhannya melalui ginjal (bagaimanapun, siklosporin, penghambat P-glikoprotein, tidak menurunkan pelepasan ginjal dari ubat).

Kegagalan ginjal

Untuk mengkaji farmakokinetik pada tahap keparahan kegagalan buah pinggang kronik yang berbeza-beza, kajian terbuka sitagliptin dilakukan pada dos harian 50 mg. Sukarelawan yang termasuk dalam kajian ini dibahagikan kepada kumpulan berikut:

• pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan: pelepasan kreatinin (CC) 50-80 ml per minit;
• pesakit dengan tahap kegagalan buah pinggang purata: CC 30-50 ml dalam 1 minit;
• pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk: CC <30 ml dalam 1 minit;
• pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir yang memerlukan dialisis.

Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan sitagliptin dalam plasma pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan dibandingkan dengan kumpulan kawalan individu yang sihat.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, AUC ubat pada kegagalan buah pinggang sederhana meningkat hampir 2 kali ganda, dan pada kegagalan buah pinggang yang teruk dan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir - hampir 4 kali.

Dengan bantuan dialisis, ubat tersebut dikeluarkan dengan lemah (dalam 3-4 jam sesi dialisis, hanya 13.5% dosnya dikeluarkan).

Dengan adanya data ini, penyesuaian dos Xelevia untuk mencapai kepekatan plasma terapeutiknya, serupa dengan fungsi normal buah pinggang, harus dilakukan sekiranya terjadi kegagalan buah pinggang yang sederhana dan teruk.

Kegagalan hati

Dengan latar belakang gangguan hepatik sederhana (pada skala Child-Pugh dari 7 hingga 9 mata), dengan dos tunggal 100 mg sitagliptin, rata-rata C _max dan AUC meningkat masing-masing sebanyak 13 dan 21%. Sehubungan itu, pembetulan rejimen dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan / sederhana tidak dilakukan.

Data klinikal mengenai penggunaan ubat dalam gangguan hati yang teruk (skala Child-Pugh> 9 mata) tidak ada. Walau bagaimanapun, memandangkan bahan ini diekskresikan oleh buah pinggang, seseorang tidak boleh mengharapkan perubahan yang signifikan dalam farmakokinetiknya dalam kes seperti itu.

Umur lanjut usia

Umur pesakit tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap parameter farmakokinetik ubat. Berbanding dengan pesakit muda, kepekatan sitagliptin pada orang tua (berumur 65 hingga 80 tahun) kira-kira 19% lebih tinggi. Bergantung pada usia, rejimen dos Xelevia tidak disesuaikan.

Petunjuk untuk digunakan

Xelevia diresepkan untuk meningkatkan kawalan glisemik pada diabetes jenis 2:

• monoterapi: sebagai tambahan kepada diet dan senaman;
• rawatan kombinasi: dalam kes di mana pematuhan terhadap diet, senaman dan monoterapi dengan metformin, derivatif sulfonylurea, agonis PPAR-γ atau insulin tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi - dalam kombinasi dengan metformin (ubat juga digunakan untuk memulakan terapi), atau dengan derivatif sulfonylurea, atau agonis PPAR-γ; dalam kes di mana pematuhan terhadap diet, senaman dan terapi dengan dua ubat di atas tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi - dalam kombinasi dengan derivatif metformin dan sulfonylurea, atau dengan agonis metformin dan PPAR-γ, atau dengan insulin (tanpa atau dengan metformin).

Kontraindikasi

Mutlak:

• kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk (untuk sitagliptin pada dos ini);
• diabetes mellitus jenis 1;
• ketoasidosis diabetes;
• kehamilan dan tempoh penyusuan;
• berumur di bawah 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Dengan berhati-hati, di bawah pengawasan perubatan, Xelevia diresepkan kepada pesakit dengan pankreatitis.

Xelevia, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet diambil secara lisan, tanpa mengira makanan. Dos ubat yang disyorkan adalah 1 tablet (100 mg) sekali sehari. Xelevia digunakan dalam monoterapi, sama ada bersamaan dengan metformin / sulfonylurea derivative / PPAR-γ agonists, atau dengan metformin dan sulfonylurea derivatif / metformin dan PPAR-γ agonis / insulin (tanpa atau dengan metformin).

Rejimen dos ubat yang digunakan serentak dengan Kselevia dipilih berdasarkan dos yang disyorkan untuk ubat ini.

Dengan latar belakang rawatan gabungan dengan Xelevia dengan turunan insulin atau sulfonylurea, disarankan untuk mengurangkan dos insulin dan sulfonylurea yang disyorkan secara tradisional untuk mengurangkan kemungkinan hipoglikemia yang disebabkan oleh insulin atau sulfon.

Sekiranya anda terlepas mengambil pil, disyorkan untuk meminumnya secepat mungkin setelah pesakit mengingat dos yang tidak dijawab. Perlu diingat bahawa penggunaan ubat dua kali ganda pada hari yang sama tidak boleh diterima.

Pembetulan rejimen dos sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang ringan (CC ≥ 50 ml dalam 1 minit, kira-kira sepadan dengan kepekatan kreatinin serum ≤ 1.5 mg per 1 untuk wanita dan ≤ 1.7 mg per 1 untuk lelaki) tidak diperlukan.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk, penyesuaian dos sitagliptin diperlukan. Oleh kerana tidak ada risiko pemisahan pada tablet Xelevia dan tidak dihasilkan dalam dos 25 atau 50 mg (tetapi hanya dalam dos 100 mg), tidak mungkin menyediakan rejimen dos yang diperlukan pada pesakit tersebut. Sehubungan itu, ubat untuk kategori pesakit ini tidak ditetapkan.

Penggunaan sitagliptin terhadap latar belakang kegagalan buah pinggang memerlukan penilaian fungsi ginjal sebelum memulakan terapi dan secara berkala semasa penggunaannya.

Dengan kegagalan hati ringan hingga sederhana, serta pada pesakit tua, dos ubat tidak disesuaikan. Penggunaan Xelevia dengan latar belakang kegagalan hati yang teruk belum dipelajari.

Kesan sampingan

Secara amnya, penggunaan sitagliptin dapat diterima dengan baik baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain. Kejadian keseluruhan kejadian buruk dalam ujian klinikal, serta jumlah kes penarikan ubat akibat perkembangan kesan sampingan, adalah serupa dengan kejadian plasebo.

Empat kajian plasebo sitagliptin pada dos 100-200 mg sehari (monoterapi atau dalam kombinasi dengan pioglitazone / metformin) dalam jangka masa 18 hingga 24 minggu tidak mendedahkan kesan yang berkaitan dengan ubat, kekerapannya akan melebihi 1% pada sekumpulan orang yang menerima ubat itu. Profil keselamatan dos 200 mg / hari adalah setanding dengan dos 100 mg / hari.

Analisis data yang diperoleh dalam kajian ini menunjukkan bahawa kejadian hipoglikemia, serta kesan sampingan dari saluran gastrointestinal (pengecualian adalah perkembangan mual yang lebih kerap dengan dos harian 200 mg) semasa mengambil 100 mg ubat / 200 mg ubat / plasebo serupa, iaitu:

• hipoglikemia: 1.2 / 0.9 / 0.9%;
• saluran gastrousus: sakit perut - 2.3 / 1.3 / 2.1%; cirit-birit - 3 / 2.6 / 2.3%; muntah - 0,8 / 0,7 / 0,9%; loya - 1.4 / 2.9 / 0.6%.

Hipoglikemia dalam semua kajian direkodkan berdasarkan semua laporan mengenai manifestasi yang dinyatakan secara klinikal. Tidak diperlukan pengukuran glukosa darah selari.

Memulakan terapi kombinasi dengan metformin

Kajian faktorial yang dikendalikan plasebo selama 24 minggu dilakukan untuk memulakan rawatan kombinasi dengan sitagliptin pada dos harian 100 mg dan metformin pada dos harian 1000 atau 2000 mg (50 mg sitagliptin + 500 atau 1000 mg metformin dua kali sehari). Menurut data yang diperoleh, kejadian buruk yang berkaitan dengan pengambilan ubat lebih sering diperhatikan (dengan frekuensi ≥ 1%) pada kumpulan yang menerima sitagliptin + metformin berbanding kumpulan yang menerima metformin sahaja. Kejadian kesan sampingan dalam kumpulan monoterapi sitagliptin + metformin dan metformin adalah (masing-masing):

• cirit-birit - 3.5 dan 3.3%;
• muntah - 1.1 dan 0.3%;
• sakit kepala - 1.3 dan 1.1%;
• dispepsia - 1.3 dan 1.1%;
• hipoglikemia - 1.1 dan 0.5%;
• kembung perut - 1.3 dan 0.5%.

Penggunaan bersamaan dengan derivatif sulfonylurea atau derivatif sulfonylurea dan metformin

Dalam kajian terkawal plasebo selama 24 minggu mengenai penggunaan gabungan 100 mg sitagliptin sehari dengan glimepiride atau glimepiride dan metformin dalam kumpulan yang menerima ubat, terdapat perkembangan hipoglikemia yang lebih kerap (dengan frekuensi ≥ 1%) berbanding kumpulan yang menerima plasebo dengan glimepiride atau glimepiride dan metformin. Kekerapan perkembangannya masing-masing adalah 9.5 / 0.9%.

Memulakan terapi kombinasi dengan agonis PPAR-γ

Dalam kajian 24 minggu untuk memulakan rawatan kombinasi dengan sitagliptin pada dos harian 100 mg dan pioglitazone pada dos harian 30 mg pada kumpulan yang menerima sitagliptin secara kombinasi, kesan sampingan diperhatikan lebih kerap (dengan frekuensi ≥ 1%) daripada pada kumpulan yang menerima pioglitazone sebagai monoterapi … Kejadian kejadian buruk dalam kumpulan monoterapi sitagliptin + pioglitazone dan pioglitazone adalah (masing-masing):

• hipoglikemia simptomatik: 0.4 dan 0.8%;
• penurunan asimtomatik dalam kepekatan glukosa darah: 1.1 dan 0%.

Terapi gabungan dengan agonis metformin dan PPAR-y

Kajian terkawal plasebo mengenai penggunaan 100 mg sitagliptin sehari bersamaan dengan rosiglitazone dan metformin dilakukan dalam dua kumpulan - pesakit yang menerima kombinasi dengan ubat penyiasatan dan mereka yang menerima kombinasi dengan plasebo. Menurut data yang diperoleh, reaksi buruk diperhatikan lebih kerap (dengan frekuensi ≥ 1%) pada kumpulan yang menerima sitagliptin daripada kumpulan yang menerima plasebo.

Pada pemerhatian selama 18 minggu dalam kumpulan ini, kesan sampingan diperhatikan dengan kekerapan berikut:

• muntah - 1.2 dan 0%;
• sakit kepala - 2.4 dan 0%;
• hipoglikemia - 1.2 dan 0%;
• loya - 1.2 dan 1.1%;
• cirit-birit - 1.8 dan 1.1%.

Pada pemerhatian selama 54 minggu, kumpulan ini menunjukkan perkembangan sejumlah besar kesan sampingan dengan kekerapan berikut:

• edema periferal - 1.2 dan 0%;
• sakit kepala - 2.4 dan 0%;
• loya - 1.2 dan 1.1%;
• jangkitan kulit kulat - 1.2 dan 0%;
• batuk - 1.2 dan 0%;
• hipoglikemia - 2.4 dan 0%;
• jangkitan saluran pernafasan atas - 1.8 dan 0%;
• muntah - 1.2 dan 0%.

Terapi gabungan dengan insulin

Dalam kajian 24 minggu yang dikendalikan plasebo mengenai penggunaan gabungan 100 mg sitagliptin sehari dan dos insulin yang berterusan (tanpa atau dengan metformin), kesan sampingan diperhatikan lebih kerap (dengan kekerapan ≥ 1%) pada kumpulan yang menerima sitagliptin dalam kombinasi dengan insulin (tanpa atau dengan metformin)) daripada kumpulan yang menerima plasebo dengan insulin (tanpa atau dengan metformin). Kejadian kejadian buruk adalah (masing-masing):

• sakit kepala - 1.2 / 0%;
• selesema - 1.2 / 0.3%;
• hipoglikemia - 9.6 / 5.3%.

Satu lagi kajian 24 minggu di mana sitagliptin digunakan sebagai tambahan kepada terapi insulin (dengan atau dengan metformin) tidak menemukan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat.

Pankreatitis

Analisis gabungan 19 ujian klinikal rawak-buta menggunakan sitagliptin pada dos harian 100 mg atau ubat kawalan yang sesuai (aktif atau plasebo) menunjukkan bahawa kejadian pankreatitis akut yang tidak disahkan adalah 0.1 kes setiap 100 pesakit-tahun terapi pada setiap kumpulan.

Kelainan yang signifikan secara klinikal pada tanda vital atau elektrokardiogram, termasuk jangka masa selang QTc, tidak diperhatikan ketika mengambil sitagliptin.

Kajian untuk menilai keselamatan kardiovaskular sitagliptin (TECOS)

TECOS mendaftarkan 7332 pesakit yang menerima 100 mg sitagliptin sehari (atau 50 mg sehari jika kadar penapisan glomerular yang dikira pada asasnya adalah ≥ 30 dan <50 ml per minit setiap 1.73 m ²), dan 7339 pesakit, menerima plasebo, pada populasi umum individu yang diberi terapi.

Ubat atau plasebo telah ditambahkan ke rawatan standard sesuai dengan standard nasional yang ada untuk pemilihan tahap HbA _1C sasaran dan kawalan faktor risiko kardiovaskular. Secara keseluruhan, 2004 pesakit berusia 75 tahun dan lebih tua dimasukkan dalam pemerhatian, di antaranya 970 menerima sitagliptin, dan 1034 - plasebo. Kejadian keseluruhan kesan sampingan yang serius adalah serupa pada kedua-dua kumpulan. Penilaian komplikasi yang berkaitan dengan diabetes mellitus, yang sebelumnya ditunjuk untuk pemantauan, menunjukkan kejadian yang dapat dibandingkan dengan kesan buruk antara kumpulan ketika mengambil sitagliptin / plasebo, termasuk gangguan fungsi ginjal (1.4 / 1.5%) dan jangkitan (18, 4 / 17.7%). Profil kesan sampingan pada pesakit yang berumur 75 tahun ke atas pada amnya serupa dengan populasi umum.

Kejadian episod hipoglikemia teruk pada populasi pesakit yang diberi terapi ("niat untuk merawat") dan yang awalnya menerima terapi sulfonylurea dan / atau insulin ketika mengambil sitagliptin / plasebo masing-masing adalah 2,7 / 2,5%. Lebih-lebih lagi, pada pesakit yang pada awalnya tidak mengambil sulfonylurea dan / atau insulin, frekuensi ini masing-masing 1 / 0,7%. Semasa pemeriksaan, kejadian kes pankreatitis yang disahkan semasa mengambil ubat / plasebo adalah 0.3 / 0.2%, dan neoplasma ganas - masing-masing 3.7 / 4%.

Pemerhatian pasca pendaftaran

Pemantauan pasca pendaftaran penggunaan sitagliptin dalam monoterapi dan / atau bersama dengan ubat hipoglikemik lain menunjukkan kesan sampingan tambahan. Oleh kerana data-data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, frekuensi dan hubungan kausal dengan rawatan fenomena ini tidak dapat ditentukan.

Ini termasuk:

• angioedema;
• reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis;
• pruritus / ruam, urtikaria, pemphigoid, vaskulitis kulit, patologi pengelupasan kulit, termasuk sindrom Stevens-Johnson;
• pankreatitis akut, termasuk bentuk hemoragik dan nekrotik dengan / tanpa hasil yang mematikan;
• kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kegagalan buah pinggang akut (dialisis diperlukan dalam beberapa kes);
• jangkitan saluran pernafasan atas;
• nasofaringitis;
• muntah, sembelit;
• sakit kepala;
• arthralgia, myalgia;
• sakit pada anggota badan, belakang.

Perubahan parameter makmal

Dalam kebanyakan kajian klinikal, terdapat sedikit peningkatan jumlah leukosit pada pesakit yang menerima sitagliptin (100 mg sehari) dibandingkan dengan kumpulan plasebo (rata-rata, 200 μl; pada awal terapi, indikatornya adalah 6600 μl), yang disebabkan oleh peningkatan jumlah neutrofil.

Terdapat sedikit peningkatan asid urik (0,2 mg per 1 dl) dengan 100 dan 200 mg sitagliptin sehari berbanding dengan plasebo. Sebelum permulaan terapi, nilai indikator rata-rata 5–5,5 mg setiap 1 dl. Tiada kes gout dilaporkan.

Terdapat juga sedikit penurunan kandungan fosfatase alkali total dalam kumpulan yang menerima ubat tersebut, berbanding dengan kumpulan plasebo (hampir 5 IU per 1 L; rata-rata, sebelum permulaan terapi, kepekatannya adalah 56 hingga 62 IU per 1 L), yang dikaitkan dengan sedikit penurunan fungsi tulang enzim.

Perubahan parameter makmal ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.

Overdosis

Semasa menjalankan ujian klinikal ubat pada sukarelawan yang sihat, satu dos sitagliptin 800 mg secara amnya dapat diterima dengan baik. Dalam satu kajian, ketika mengambil dos ini, perubahan minimum dalam selang QTc dikesan, yang tidak dianggap signifikan secara klinikal. Penggunaan lebih daripada 800 mg ubat sehari pada manusia belum dipelajari.

Semasa pemerhatian klinikal fasa I berulang kali penggunaan sitagliptin, tidak ada kesan sampingan yang berkaitan dengan pengambilannya (sehingga 400 mg sehari selama 4 minggu).

Terapi: dengan berlakunya overdosis, langkah-langkah sokongan standard dilakukan - penyingkiran ubat yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, pemantauan tanda-tanda penting, termasuk ECG (elektrokardiogram), dan, jika perlu, menjalankan rawatan sokongan.

Ubat ini tidak dapat dilenyapkan dengan teruk. Hanya 13.5% dosnya dalam ujian klinikal dikeluarkan melalui dialisis dalam 3-4 jam. Sekiranya perlu, dialisis berpanjangan dapat diresepkan. Tidak ada data mengenai keberkesanan dialisis peritoneal ubat.

arahan khas

Hipoglikemia

Menurut pemerhatian klinikal, kejadian hipoglikemia semasa monoterapi dengan sitagliptin atau rawatannya serentak dengan ubat-ubatan yang tidak menyebabkan keadaan patologi ini (pioglitazone, metformin) adalah serupa dengan yang berlaku pada kumpulan plasebo. Seperti penggunaan ubat hipoglikemik lain, hipoglikemia berlaku ketika Xelevia diresepkan bersama dengan derivatif sulfonylurea atau insulin. Untuk mengurangkan kemungkinan hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfone, dos derivatif sulfonylurea dikurangkan.

Terapi pada pesakit tua

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan Xelevia dalam ujian klinikal pada pesakit tua (409 pesakit) berumur lebih dari 65 tahun adalah setanding dengan yang terdapat dalam sekumpulan sukarelawan di bawah usia 65 tahun. Dalam hal ini, tidak perlu menyesuaikan rejimen dos bergantung pada usia pesakit. Perlu diingat bahawa pesakit yang lebih tua cenderung mengalami kegagalan buah pinggang. Oleh itu, sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang yang teruk pada kumpulan usia ini, seperti yang lain, dos sitagliptin disesuaikan.

TECOS

Dalam kajian TECOS, sukarelawan menerima sitagliptin pada dos harian 100 mg (atau 50 mg sehari dengan nilai asas anggaran kadar penapisan glomerular ≥ 30 dan <50 ml per minit per 1.73 m ²) atau plasebo. Mereka ditambahkan ke perawatan standar sesuai dengan standar nasional yang ada untuk menentukan tahap sasaran HbA _1Cdan kawalan faktor risiko kardiovaskular. Pada akhir tempoh kajian median (3 tahun) pada orang dengan diabetes mellitus jenis 2, mengambil ubat sebagai tambahan kepada terapi standard tidak meningkatkan kemungkinan dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung (nisbah bahaya - 1; selang keyakinan 95% - 0,83 1.2; p = 0.98 untuk perbezaan frekuensi risiko) atau risiko kesan sampingan serius dari sistem kardiovaskular (nisbah bahaya - 0.98; selang keyakinan 95% - 0.89 hingga 1.08; p < 0.001 untuk membuktikan kekurangan keunggulan).

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian mengenai pengaruh Xelevia terhadap kemampuan mengemudi kenderaan dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks, serta melakukan aktiviti yang memerlukan reaksi psikomotorik yang tinggi dan peningkatan perhatian, belum dilakukan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Xelevia tidak diresepkan semasa kehamilan, kerana tidak ada kajian terkawal yang dilakukan untuk mengesahkan keselamatan dan keberkesanan penggunaannya dalam kes seperti itu. Seperti agen hipoglikemik oral lain, ubat ini tidak digalakkan untuk digunakan dalam tempoh ini.

Tidak ada data yang mengesahkan penembusan sitagliptin ke dalam susu ibu. Sehubungan itu, ubat tersebut tidak digunakan semasa penyusuan.

Penggunaan pediatrik

Bagi pesakit yang berumur di bawah 18 tahun, ubat tersebut tidak ditetapkan.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Sekiranya gagal ginjal sederhana dan teruk, Xelevia dikontraindikasikan (ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat tidak dilepaskan dalam dos 25 atau 50 mg, dan tidak ada risiko pemisahan pada tablet dengan dos 100 mg, dan oleh itu tidak mungkin menyediakan rejimen dos yang diperlukan pada pesakit tersebut) …

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan kekurangan hepatik ringan hingga sederhana, dos ubat tidak disesuaikan.

Penggunaan Xelevia dengan latar belakang kegagalan hati yang teruk belum dipelajari.

Gunakan pada orang tua

Pembetulan rejimen dos untuk pesakit tua tidak dilakukan.

Interaksi dadah

Dalam kajian berterusan mengenai interaksi sitagliptin dengan ubat lain, ia tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik pil perancang, warfarin, simvastatin, glibenclamide, rosiglitazone dan metformin. Berdasarkan ini, ubat tidak menghalang isoenzim seperti CYP2C8, CYP2C9 dan CYP3A4. Menurut data in vitro, ia juga tidak menghalang isoenzim CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 dan CYP2D6 dan tidak menyebabkan isoenzim CYP3A4.

Dengan penggunaan metformin gabungan dengan sitagliptin berulang, tidak ada perubahan yang signifikan pada parameter farmakokinetik kedua pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2.

Data yang diperoleh dari analisis farmakokinetik populasi pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan bahawa rawatan bersamaan tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik ubat. Kajian ini menilai ubat-ubatan yang paling sering diresepkan untuk diabetes jenis 2, termasuk yang berikut:

• penyekat β;
• agen hipolipidemik (seperti ezetimibe, fibrate, statin);
• antidepresan (seperti sertraline, fluoxetine, bupropion);
• agen antiplatelet (contohnya clopidogrel);
• antihistamin (contohnya cetirizine);
• ubat-ubatan untuk rawatan disfungsi ereksi (misalnya, sildenafil);
• ubat anti-radang bukan steroid (seperti celecoxib, diclofenac, naproxen);
• perencat pam proton (seperti lansoprazole, omeprazole);
• ubat antihipertensi (seperti hidroklorotiazida, penyekat saluran kalsium perlahan, antagonis reseptor angiotensin II, perencat enzim penukar angiotensin).

Sedikit peningkatan dalam AUC dan C _{m ax} digoxin (masing-masing 11 dan 18%) dicatat oleh penggunaan gabungannya dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Dengan terapi sendi, tidak digalakkan mengubah dos ubat.

Peningkatan AUC dan C _{m ax} sitagliptin (masing-masing pada 29 dan 68%) dicatat apabila digunakan pada dos 100 mg digabungkan dengan satu dos siklosporin (perencat kuat P-glikoprotein) dalam dos oral 600 mg. Perubahan yang diamati dalam ciri farmakokinetik ubat tidak dianggap signifikan secara klinikal. Apabila digunakan bersama dengan siklosporin atau perencat lain P-glikoprotein (contohnya, ketoconazole), tidak digalakkan untuk mengubah dos Xelevia.

Menurut analisis populasi farmakokinetik pesakit dan sukarelawan yang sihat (N = 858) untuk pelbagai jenis ubat bersamaan (N = 83, hampir separuh daripadanya diekskresikan melalui buah pinggang), bahan-bahan ini tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik sitagliptin.

Analog

Analog Kselevia ialah Yasitara, Sitagliptin fosfat monohidrat, Januvia.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Xelevia

Oleh kerana ubat ini jarang dijumpai di farmasi, terdapat beberapa ulasan mengenai Xelevia, yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanan penggunaannya dalam diabetes jenis 2.

Harga untuk Xelevia di farmasi

Harga anggaran untuk Xelevia (28 tablet setiap pek) adalah 1,476 rubel.

Xelevia: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem Xelevia 100 mg 28 pcs RUB 999 Beli

Tablet Xelevia hlm. 100mg 28 biji. 1389 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!