Sinjardi - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Synjardy

Kod ATX: A10BD20

Bahan aktif: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Pengilang: Boehringer Ingelheim Pharma (Jerman)

Penerangan dan foto dikemas kini: 2018-29-11

Harga di farmasi: dari 2889 rubel.

Beli

Sinjardi adalah agen hipoglikemik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Sinjardi - tablet bersalut filem, bujur, biconvex:

• dos 500 mg + 5 mg: oren-kuning, terukir di satu sisi dengan "500", di sisi lain - "S5" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dos 850 mg + 5 mg: putih kekuningan, terukir di satu sisi dengan "850", di sisi lain - "S5" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dos 1000 mg + 5 mg: kuning kecoklatan, terukir di satu sisi "1000", di sisi lain - "S5" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dos 500 mg + 12.5 mg: ungu coklat muda, terukir di satu sisi dengan "500", di sisi lain - "S12" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dos 850 mg + 12.5 mg: putih merah jambu, terukir "850" di satu sisi, "S12" di sisi lain dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dos 1000 mg + 12.5 mg: ungu coklat gelap, terukir di satu sisi "1000", di sisi lain - "S12" dan simbol Boehringer Ingelheim.

Pembungkusan untuk rangkaian farmasi: 10 pcs. dalam lepuh, lepuh 3, 6 atau 9 dan arahan penggunaan Sinjardi dalam kotak kadbod. Pembungkusan hospital: 10 pcs. dalam lepuh, 9 lepuh dalam kotak kadbod, 2 bungkus dalam bungkus plastik dengan label.

Komposisi 1 tablet bersalut filem:

• bahan aktif: metformin hidroklorida - 500, 850 atau 1000 mg, empagliflozin - 5 atau 12.5 mg;
• komponen tambahan: silikon dioksida koloid anhidrat, magnesium stearat, copovidone, pati jagung;
• shell filem: Opadry kuning (02B220011) (macrogol 400, talc, titanium dioxide, hypromellose 2910, zat besi oksida besi) - tablet yang mengandungi 5 mg empagliflozin; Opadry violet (02B200006) (talc, macrogol 400, titanium dioxide, hypromellose 2910, pewarna merah besi oksida, pewarna hitam besi oksida) - tablet yang mengandungi 12.5 mg empagliflozin.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Metformin hidroklorida

Metformin adalah ubat dari kelas biguanide. Kesan hipoglikemiknya disebabkan oleh keupayaan untuk mengurangkan kepekatan glukosa darah basal dan pasca-prandial. Bahan ini tidak merangsang rembesan insulin, oleh itu ia tidak menyumbang kepada perkembangan hipoglikemia.

Ubat ini mempunyai tiga mekanisme tindakan:

• penghambatan glikogenolisis dan glukoneogenesis, yang menyebabkan penurunan sintesis glukosa di hati;
• melambatkan penyerapan glukosa dalam usus;
• meningkatkan penggunaan glukosa oleh sel dan kepekaan reseptor periferal terhadap insulin.

Dengan bertindak berdasarkan glikogen synthetase, metformin merangsang sintesis glikogen intraselular. Meningkatkan keupayaan pengangkutan semua jenis pengangkut glukosa membran yang diketahui sekarang.

Dalam dos terapeutik, metformin mempunyai kesan positif pada metabolisme lipid, menurunkan kolesterol total (CS), CS dalam trigliserida (TGD) dan lipoprotein berketumpatan rendah (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin adalah perencat yang boleh ditarik balik, sangat aktif, kompetitif dan selektif pengangkut glukosa yang bergantung kepada natrium jenis 2 dengan nilai kepekatan yang diperlukan untuk menghalang 50% aktiviti enzim (sama dengan 1.3 nmol).

Selektivitas empagliflozin adalah 5000 kali ganda daripada pengangkut glukosa jenis 1 yang bergantung kepada natrium, yang bertanggungjawab untuk penyerapan glukosa dalam usus.

Juga didapati bahawa ubat ini mempunyai tahap selektivitas yang tinggi untuk pengangkut glukosa lain, yang bertanggung jawab untuk homeostasis glukosa dalam pelbagai tisu.

Pengangkut glukosa yang bergantung kepada natrium jenis 2 adalah protein pengangkut utama yang bertanggungjawab untuk penyerapan semula glukosa dari glomeruli kembali ke aliran darah.

Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 (DM 2), empagliflozin meningkatkan kawalan glisemik dengan mengurangkan penyerapan semula glukosa ginjal. Dalam mekanisme ini, jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang bergantung pada tahap glukosa dalam darah dan kadar penapisan glomerular (GFR).

Oleh kerana penghambatan pengangkut glukosa jenis 2 yang bergantung pada natrium pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan hiperglikemia, glukosa berlebihan dikeluarkan oleh buah pinggang.

Dalam kajian klinikal, didapati: dengan DM 2, perkumuhan glukosa oleh buah pinggang meningkat sebaik sahaja mengambil dos pertama empagliflozin, kesan ini berlangsung selama 24 jam, berterusan sehingga akhir tempoh rawatan 4 minggu dan sekitar 78 g / hari (ketika mengambil empagliflozin dalam dos harian 25 mg). Oleh kerana peningkatan perkumuhan, penurunan kepekatan glukosa plasma berlaku dengan segera.

Ubat ini mengurangkan kadar glukosa darah ketika diminum semasa perut kosong dan selepas makan.

Mekanisme bebas empagliflozin yang bebas insulin disertai dengan risiko hipoglikemia yang rendah. Kesan ubat tidak bergantung pada metabolisme insulin dan keadaan fungsi sel P pankreas. Kesan menguntungkan empagliflozin pada penanda fungsi P-sel pengganti telah diperhatikan, termasuk nisbah proinsulin terhadap insulin dan model untuk menilai homeostasis-P (HOMA-P). Di samping itu, kerana pengeluaran glukosa tambahan oleh buah pinggang, kalori hilang, yang menyebabkan penurunan jumlah tisu adiposa dan penurunan berat badan.

Glukosuria berkembang semasa mengambil empagliflozin disertai dengan sedikit peningkatan pengeluaran air kencing, yang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah (BP) yang sederhana.

Ujian klinikal menyiasat kesan empagliflozin terhadap kejadian komplikasi kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 dan berisiko tinggi menghidap penyakit kardiovaskular (satu atau lebih faktor risiko diambil kira, termasuk penyakit arteri perifer, penyakit jantung koronari, dan strok atau serangan jantung). miokardium dalam sejarah). Pesakit mendapat terapi standard: agen hipoglikemik dan ubat untuk rawatan penyakit kardiovaskular bersamaan. Titik akhir utama penilaian adalah kes strok bukan fatal atau infark miokard, serta kes kematian kardiovaskular. Titik akhir tambahan dipilih: dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung, perkembangan nefropati atau pemburukan nefropati yang progresif,kematian am dan kematian kardiovaskular. Empagliflozin menunjukkan penurunan risiko yang signifikan untuk titik akhir utama. Ubat ini mengurangkan risiko dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung dan juga meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan mengurangkan risiko kematian kardiovaskular. Dalam kajian klinikal, penurunan risiko terkena nefropati dan kemerosotan progresif penyakit ini diperhatikan.

Pesakit dengan makroalbuminuria awal yang menerima empagliflozin menunjukkan perkembangan normo- atau mikroalbuminuria yang jauh lebih kerap dibandingkan dengan plasebo (nisbah bahaya, 1.82; selang keyakinan 95%, 1.4-2.37).

Farmakokinetik

Metformin hidroklorida

Sekali di saluran gastrointestinal (GIT), metformin diserap dalam jumlah yang banyak. Kira-kira 20-30% dos tidak diserap dan terdapat dalam tinja. Proses penyerapan ubat dicirikan oleh ketepuan. Farmakokinetik penyerapannya, mungkin, tidak linear.

Kepekatan plasma maksimum (C _max) adalah kira-kira 2 μg / ml (15 μmol) dan dicapai dalam masa 2.5 jam. Apabila digunakan dalam dos terapeutik, kepekatan keseimbangan (C _ss) dalam plasma biasanya tidak melebihi 1 μg / ml dan dicapai dalam 24-48 jam

Pada sukarelawan yang sihat, ketersediaan bio mutlak adalah 50-60%. Pengambilan makanan secara serentak mengurangkan dan melambatkan penyerapan metformin.

Bahan ini cepat diedarkan dalam tisu, hampir tidak mengikat protein plasma. C _max dalam darah lebih rendah daripada pada plasma, namun, darah dicapai sekitar waktu yang sama. Ubat ini menembusi ke eritrosit, yang mungkin mewakili petak sekunder pengedaran metformin. Isipadu pengedaran (V _d) rata-rata 63-276 liter.

Metformin dimetabolisme ke tahap yang sangat lemah, tidak ada metabolit yang dijumpai di dalam badan. Bahan ini diekskresikan terutamanya tidak berubah oleh buah pinggang. Pada sukarelawan yang sihat, pelepasan metformin lebih daripada 400 ml / min, yang 4 kali lebih tinggi daripada pelepasan kreatinin (CC). Ini menunjukkan adanya rembesan tiub aktif.

Separuh hayat (T _½) adalah kira-kira 6.5 jam.

Farmakokinetik dalam kes khas:

• fungsi ginjal terganggu: pelepasan metformin menurun berkadar dengan CC, peningkatan T _,, kepekatan plasma bahan dan risiko penumpukannya meningkat;
• usia kanak-kanak: dengan dos tunggal 500 mg, parameter farmakokinetik pada kanak-kanak dan orang dewasa yang sihat adalah serupa. Dengan pemberian dos yang berulang sebanyak 500 mg 2 kali sehari selama 7 hari pada kanak-kanak, C _max dan AUC (kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi) menurun masing-masing sebanyak 33 dan 40%, berbanding dengan pesakit dewasa dengan diabetes yang menerima metformin 500 mg 2 kali sehari selama 14 hari. Kepentingan klinikal data ini terhad, kerana dos ubat dipilih secara individu, bergantung pada parameter kawalan glisemik.

Empagliflozin

Selepas pemberian oral, bahan tersebut cepat diserap. C _max dalam plasma darah mencapai dalam 1,5 jam. Selanjutnya, terdapat penurunan kepekatan plasma dalam dua fasa. Semasa mengambil empagliflozin pada dos 10 mg, nilai AUC purata dalam tempoh kepekatan plasma yang stabil ialah 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; pada dos 25 mg - masing-masing 4740 nmol · h / l dan 687 nmol / l.

Parameter farmakokinetik empagliflozin pada pesakit diabetes mellitus 2 dan sukarelawan yang sihat umumnya serupa.

Pada sukarelawan yang sihat, farmakokinetik ubat yang digunakan pada kadar 5 mg 2 kali sehari dan ubat yang digunakan pada dos 10 mg sekali sehari juga dapat dibandingkan.

Kesan keseluruhan empagliflozin dalam tempoh 24 jam adalah serupa apabila ia diambil 5 mg dua kali sehari dan 10 mg sekali sehari.

Apabila menggunakan empagliflozin pada dosis 5 mg 2 kali sehari, C _max lebih rendah, dan kepekatan basal zat dalam plasma (C _min) lebih tinggi daripada bila diambil pada dos 10 mg 1 kali sehari.

Tidak ada perubahan klinikal yang signifikan dalam parameter farmakokinetik ubat dengan pengambilan makanan serentak.

V _d dalam tempoh kepekatan plasma yang stabil adalah sekitar 73.8 liter.

Mengikat eritrosit empagliflozin berlabel [¹⁴ C] yang diambil secara lisan oleh sukarelawan yang sihat adalah sekitar 36.8%, mengikat protein plasma - 86.2%.

Empagliflozin dimetabolisme terutamanya oleh glukuronidasi dengan penyertaan UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Metabolit yang paling kerap dikesan adalah tiga konjugat glukuronik - 2-O, 3-O dan 6-O glukuronida, yang mempunyai sedikit kesan sistemik (tidak lebih daripada 10% daripada keseluruhan kesan empagliflozin).

Apabila empagliflozin diambil 1 kali sehari, kepekatan plasma yang stabil dicapai, sebagai peraturan, setelah dos kelima. T _½ kira-kira 12.4 jam. Pada sukarelawan yang sihat yang mendapat label oral empagliflozin [¹⁴ C], kira-kira 95.6% dos dikeluarkan: 41.2% melalui usus (kebanyakannya tidak berubah) dan 54.4% - buah pinggang (tidak berubah - separuh).

Farmakokinetik dalam kes khas:

• bangsa, umur, jantina, indeks jisim badan: tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik;
• disfungsi hati: dengan kekurangan hati yang ringan, sederhana dan teruk (mengikut klasifikasi Child-Pugh), nilai AUC masing-masing meningkat sekitar 23, 47 dan 75%, dan C _max juga masing-masing meningkat sekitar 4, 23 dan 48% (berbanding dengan pesakit mempunyai fungsi hati yang normal);
• gangguan fungsi buah pinggang: dengan ringan (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), sederhana (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), teruk (GFR <30 ml / min / 1.73 m ²) tahap dan tahap ginjal tahap akhir, terdapat peningkatan AUC masing-masing sekitar 18, 20, 66 dan 48% (berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal). Plasma C _{max dari} empagliflozin pada kegagalan buah pinggang tahap pertengahan dan akhir sama dengan yang berlaku pada sukarelawan yang sihat. Dengan kegagalan buah pinggang ringan dan teruk, plasma C _maxkira-kira 20% lebih banyak daripada pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Menurut analisis farmakologi populasi, pelepasan total empagliflozin menurun apabila GFR menurun, akibatnya kesan ubat meningkat;
• usia kanak-kanak: parameter farmakokinetik empagliflozin pada kanak-kanak belum dipelajari.

Petunjuk untuk digunakan

Sinjardi diresepkan untuk diabetes jenis 2 pada pesakit dewasa selain terapi diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik. Mengambil ubat disyorkan dalam kes berikut:

• menjalankan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan empagliflozin dalam bentuk ubat yang berasingan;
• kawalan penyakit glikemik yang tidak memuaskan terhadap latar belakang monoterapi dengan metformin pada dos maksimum yang boleh diterima;
• kawalan glisemik yang tidak memuaskan terhadap latar belakang penggunaan metformin dalam kombinasi dengan ubat hipoglikemik lain (Sinjardi diresepkan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik yang ditunjukkan).

Kontraindikasi

Mutlak:

• diabetes mellitus jenis 1;
• ketoasidosis diabetes;
• precoma diabetes dan koma;
• asidosis laktik;
• keadaan akut, disertai dengan risiko mengembangkan gangguan fungsi ginjal, terutamanya dehidrasi (dengan cirit-birit atau muntah);
• kegagalan buah pinggang yang teruk (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• kegagalan hati;
• alkoholisme kronik, mabuk alkohol akut;
• pematuhan terhadap diet hipokalori (kurang dari 1000 kcal / hari);
• penyakit akut dan kronik dengan manifestasi yang dinyatakan secara klinikal yang boleh menyebabkan perkembangan hipoksia tisu (termasuk kegagalan pernafasan, kegagalan jantung kronik dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil, kegagalan jantung akut, infark miokard akut);
• penyakit berjangkit yang teruk, kejutan;
• trauma dan pembedahan yang luas apabila terapi insulin diperlukan;
• berumur di bawah 18 tahun dan lebih dari 85;
• kehamilan dan penyusuan;
• Kajian sinar-X atau radioisotop dengan pengenalan agen kontras yang mengandungi iodin (tempoh 48 jam sebelum dan 48 jam selepas itu);
• hipersensitiviti terhadap mana-mana bahan aktif atau tambahan Sinjardi.

Relatif (tablet Sinjardi digunakan dengan sangat berhati-hati):

• sejarah ketoasidosis diabetes;
• kegagalan buah pinggang dengan tahap keparahan sederhana (GFR 45-59 ml / min / 1.73 m ²);
• kegagalan jantung kronik dengan parameter hemodinamik yang stabil;
• penyakit saluran gastrousus, di mana kehilangan cecair adalah mungkin;
• aktiviti sekretori rendah sel beta pankreas, sejarah penyakit pankreas (contohnya, pankreatitis, pembedahan pankreas);
• penderaan alkohol;
• diet karbohidrat yang sangat rendah;
• jangkitan saluran kencing;
• umur 75-85 tahun;
• penggunaan serentak insulin atau derivatif sulfonylurea, diuretik, ubat antihipertensi, ubat anti-radang bukan steroid;
• keperluan untuk mengurangkan dos insulin (sekiranya terapi kombinasi dengan insulin).

Sinjardi, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Sinjardi harus diambil secara oral dengan makanan.

Pesakit dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR> 90 ml / min) diresepkan 1 tablet 2 kali sehari.

Doktor menyesuaikan dos khusus bahan aktif dalam penyediaan dan rejimen dos secara individu, dengan mengambil kira sifat terapi hipoglikemik semasa, keberkesanan dan toleransi.

Sinjardi boleh diresepkan dalam dos harian maksimum yang mengandungi 2000 mg metformin dan 25 mg empagliflozin.

Pesakit yang mempunyai kawalan glisemik yang tidak memuaskan semasa monoterapi dengan metformin atau penggunaan metformin dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, dos Sinjardi dipilih supaya dos metformin tetap sama, dan dos empagliflozin adalah 5 mg 2 kali sehari. Dengan toleransi empagliflozin yang baik dalam dos harian 10 mg dan mengekalkan keperluan untuk meningkatkan kawalan hipoglikemia, adalah mungkin untuk meningkatkan dos empagliflozin harian menjadi 25 mg.

Bagi pesakit yang sebelumnya menggunakan empagliflozin sebagai monoterapi, dos Sinjardi ditentukan sedemikian rupa sehingga dos bahan ini dalam komposisinya tetap sama.

Bagi pesakit yang sebelum ini menerima gabungan empagliflozin + metformin dalam bentuk ubat yang berasingan, Sinjardi diresepkan dalam dos sedemikian sehingga dos yang sama dari dua bahan aktif tersebut dipelihara.

Apabila Sinjardi diresepkan bersama dengan insulin dan / atau turunan sulfonylurea, dos insulin yang lebih rendah dan / atau turunan sulfonylurea dapat digunakan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Sekiranya gagal ginjal ringan, tidak perlu menyesuaikan dosnya, bagaimanapun, sebelum pelantikan Sinjardi dan sekurang-kurangnya sekali setahun selama keseluruhan tempoh rawatan, perlu memantau GFR. Pada pesakit tua dan jika terdapat peningkatan risiko perkembangan gagal ginjal lebih lanjut, disarankan untuk memantau fungsi ginjal lebih sering, misalnya, setiap 3-6 bulan.

Sekiranya satu atau lebih dos dilewatkan, pesakit harus mengambil ubat tersebut sebaik sahaja ia mengingatnya, kecuali ini bermaksud mengambil dua dos pada masa yang sama. Penggunaan dos berganda dalam satu hari adalah dilarang.

Sekiranya tiada dos Sinjardi yang sesuai untuk pesakit, adalah perlu untuk berhenti mengambil ubat gabungan dan meneruskan terapi dengan empagliflozin dan metformin sebagai ubat yang berasingan.

Dosis harian maksimum metformin dan empagliflozin untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang, bergantung pada nilai GFR:

• 60-89 ml / min: metformin - 3000 mg (dengan penurunan fungsi ginjal, pengurangan dos mungkin), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (dengan dos awal tidak melebihi 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (dengan dos awal tidak melebihi 500 mg), empagliflozin - penggunaan tidak digalakkan;
• <30 ml / min: metformin - penggunaan dikontraindikasikan, empagliflozin - penggunaan tidak digalakkan.

Kesan sampingan

• dari sisi kapal: jarang (dari ≥ 1/1000 hingga <1/100) - hipovolemia ¹;
• metabolisme dan pemakanan: sangat kerap (≥ 1/10) - hipoglikemia (apabila digunakan bersama dengan sulfonilurea derivatif atau insulin) kerap (dari ≥ 1/100 hingga <1/10) - dahaga ¹; jarang (dari ≥ 1/10 000 hingga <1/1000) - DKA (ketoasidosis diabetes); sangat jarang (<1/10 000) - asidosis laktik ¹, penurunan penyerapan vitamin B ₁₂ (dengan penggunaan metformin yang berpanjangan, dalam kes yang jarang berlaku, kekurangan B ₁₂ yang ketara dapat berkembang, misalnya, anemia megaloblastik) ²;
• dari sisi buah pinggang: sering - peningkatan kencing ¹ dan saluran kencing; jarang - disuria ¹;
• pada bahagian hati dan saluran empedu: sangat jarang - penyimpangan dari norma dalam ujian fungsi hati ², hepatitis ²;
• dari saluran gastrousus: sangat kerap - sakit perut ^{2, 3}, loya ^{2, 3}, kehilangan selera makan ^{2, 3}, muntah ^{2, 3}, cirit-birit ^{2, 3};
• dari sistem saraf: sering - gangguan dalam rasa ²;
• penyakit berjangkit dan parasit: sering - jangkitan saluran kencing (termasuk pyelonephritis dan urosepsis) ¹, balanitis, vaginitis candidal, vulvovaginitis dan jangkitan genital lain ¹;
• pada bahagian kulit dan tisu subkutan: sering - ruam kulit, gatal ^{1, 2}; jarang - urtikaria; sangat jarang - eritema ²; frekuensi tidak diketahui - angioedema ¹;
• data makmal dan instrumental: selalunya - peningkatan kepekatan plasma lipid ¹; jarang berlaku - peningkatan dalam hematokrit ¹, penurunan GFR atau peningkatan kepekatan kreatinin dalam plasma darah.

¹ Reaksi direkodkan dengan monoterapi empagliflozin.

² Reaksi dilaporkan dengan monoterapi metformin.

³ Gejala gastrointestinal, seperti sakit perut, mual, cirit-birit, penurunan selera makan dan muntah, paling sering muncul pada peringkat awal terapi dan dalam kebanyakan kes hilang secara spontan.

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih:

• hipoglikemia: kejadian komplikasi ini bergantung pada jenis terapi hipoglikemik dan hampir sama dengan empagliflozin dan plasebo ketika digunakan dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan metformin dan linagliptin, dalam kombinasi empagliflozin dengan metformin pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima rawatan, jika dibandingkan pesakit yang menerima empagliflozin dan metformin sebagai ubat yang berasingan dan sebagai tambahan kepada terapi standard. Kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan plasebo lebih tinggi apabila empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea + metformin (empagliflozin pada dos 10 mg - 16.1%, empagliflozin pada dos 25 mg - 11.5%, plasebo - 8.4%) atau dalam kombinasi dengan metformin + insulin (empagliflozin pada dos 10 mg - 31,3%, empagliflozin pada dos 25 mg - 36,2%, plasebo - 34,7%);
• hipoglikemia teruk (memerlukan campur tangan perubatan): hipoglikemia teruk yang berkembang pada tidak lebih dari 1% pesakit, kekerapannya sebanding dengan empagliflozin dan plasebo, digunakan dalam kombinasi dengan metformin, dan dalam kombinasi empagliflozin + metformin pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima rawatan (berbanding dengan pesakit yang mengambil empagliflozin dan metformin sebagai ubat yang berasingan dan sebagai tambahan kepada terapi standard). Kejadian hipoglikemia teruk dengan penggunaan empagliflozin pada dos 10 mg, empagliflozin pada dos 25 mg dan plasebo dalam kombinasi dengan metformin dan insulin masing-masing adalah 0.5; 0 dan 0.5%. Apabila empagliflozin diambil secara serentak dengan metformin + sulfonylureas, serta serentak dengan metformin + linagliptin, tidak satu pun kes hipoglikemia teruk dicatatkan;
• hipovolemia: kejadian hipovolemia (dimanifestasikan oleh dehidrasi, penurunan tekanan darah, hipertensi arteri ortostatik, pengsan) ketika menggunakan kombinasi empagliflozin + metformin adalah rendah dan setanding dengan ketika mengambil plasebo dengan metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empaglifloz + metformin - 0.3%, plasebo + metformin - 0.1%). Kesan glukosurik dari empagliflozin disertai dengan perkembangan diuresis osmotik, yang boleh mempengaruhi penghidratan pada pesakit berusia ≥ 75 tahun. Penurunan jumlah darah yang beredar sebagai kejadian buruk pada pesakit> 75 tahun dilaporkan dalam satu laporan (pesakit menerima gabungan empagliflozin 25 mg + metformin);
• peningkatan pengeluaran kencing: kekerapan peningkatan kencing (gejala seperti poliuria, pollakiuria dan nokturia dinilai) lebih tinggi dengan gabungan empagliflozin 10 mg + metformin (3%) dan gabungan empagliflozin 25 mg + metformin (2.9%) berbanding dengan kombinasi plasebo + metformin (1.4%). Kejadian nokturia setanding pada pesakit yang menerima empagliflozin + metformin dan pesakit yang menerima plasebo + metformin (<1%). Keamatan peningkatan kencing adalah ringan dan sederhana;
• jangkitan saluran kencing: kekerapan perkembangannya dengan kombinasi empagliflozin 10 mg + metformin lebih tinggi (8.8%) berbanding dengan kombinasi empagliflozin 25 mg + metformin (6.6%) dan gabungan plasebo + metformin (7.8%) … Seperti plasebo, jangkitan saluran kencing biasanya diperhatikan pada pesakit dengan sejarah jangkitan saluran kencing yang kronik dan berulang. Keterukan penyakit berjangkit serupa dengan pesakit yang menerima empagliflozin dan plasebo. Menurut data yang ada, jangkitan lebih kerap berlaku pada wanita yang mengambil empagliflozin 10 mg + metformin berbanding wanita yang mengambil plasebo. Jangkitan tidak diperhatikan dengan penggunaan empagliflozin 25 mg + metformin. Pada lelaki, kekerapan jangkitan adalah rendah, dan keparahannya serupa pada kumpulan rawatan yang berbeza;
• jangkitan genital (vulvovaginitis, vaginitis candidal, balanitis, dan lain-lain): kekerapan perkembangannya lebih tinggi apabila menggunakan kombinasi empagliflozin 10 mg + metformin (4%) dan gabungan empagliflozin 25 mg + metformin (3.9%) daripada ketika mengambil plasebo atau plasebo + metformin (1.3%). Perbezaan frekuensi ini kurang ketara pada lelaki. Keamatan jangkitan adalah ringan hingga sederhana;
• penurunan GFR dan peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah: petunjuk ini serupa semasa menggunakan empagliflozin dengan metformin dan plasebo dengan metformin (penurunan GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, plasebo - 0,2%; peningkatan tahap kreatinin dalam darah: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, plasebo - 0,4%). Peningkatan sementara kepekatan kreatinin dalam darah dicatat. Berbanding dengan baseline, perubahan min setelah 12 minggu adalah: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Terdapat juga penurunan sementara pada anggaran GFR. Berbanding dengan garis dasar, perubahan min setelah 12 minggu adalah: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… Dalam kajian jangka panjang, perubahan yang dijelaskan biasanya dapat dibalikkan dengan terapi lanjutan atau setelah penghentian.

Overdosis

Dalam ujian klinikal terkawal pada sukarelawan yang sihat yang mengambil dos tunggal 800 mg empagliflozin (yang merupakan 32 kali ganda dari dos harian yang disyorkan maksimum), ubat itu dapat diterima dengan baik. Tidak ada pengalaman menggunakan empagliflozin dalam dos yang lebih tinggi.

Pada pesakit yang menggunakan metformin dalam dosis hingga 85.000 mg, hipoglikemia tidak berlaku, tetapi dalam beberapa kes ini adalah penyebab perkembangan asidosis laktik. Oleh itu, overdosis metformin yang ketara, serta kehadiran faktor yang bersamaan, dipenuhi dengan perkembangan asidosis laktik, suatu keadaan yang memerlukan perhatian perubatan segera. Rawatan dijalankan di persekitaran hospital.

Sekiranya mengambil dos Sinjardi yang berlebihan, muntah harus dilakukan (untuk mengeluarkan ubat yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal). Pada masa akan datang, rawatan simptomatik dijalankan di bawah kawalan fungsi penting badan. Kaedah paling berkesan untuk menghilangkan metformin dan laktat adalah hemodialisis. Sama ada hemodialisis berkesan untuk menghilangkan empagliflozin belum diketahui.

arahan khas

Ketoasidosis diabetes (DKA)

Kes perkembangan DKA telah dilaporkan pada pesakit yang menerima empagliflozin. Keadaan ini mengancam nyawa dan memerlukan rawatan segera di hospital. Pada beberapa pesakit, DKA tidak menunjukkan gejala khas dan dinyatakan hanya dengan peningkatan kadar glukosa darah yang sederhana - hingga 14 mmol / L (250 mg / dL).

Kemungkinan mengembangkan DKA harus dipertimbangkan apabila tanda-tanda tidak spesifik seperti keletihan atau mengantuk yang tidak bermotivasi, disorientasi, dahaga yang teruk, sakit perut, mual, anoreksia, muntah, dan kesukaran bernafas muncul. Sekiranya berlakunya gejala yang dijelaskan, terlepas dari kepekatan glukosa dalam darah, perlu segera memeriksa pasien untuk mengecualikan ketoasidosis. Sekiranya DKA disyaki, Sinjardi segera dihentikan dan rawatan yang tepat segera ditetapkan.

Risiko terkena DKA meningkat dalam kes berikut: riwayat ketoasidosis, kekeringan teruk, penyalahgunaan alkohol, penyakit pankreas dengan kekurangan insulin (contohnya, diabetes mellitus jenis 1, pembedahan pankreas, sejarah pankreatitis), penyakit akut, kepatuhan pada diet yang sangat rendah kandungan karbohidrat, penurunan dos insulin (termasuk operasi pam insulin yang tidak berkesan). Dalam semua kes ini, Sinjardi mesti digunakan dengan sangat berhati-hati.

Dalam situasi klinikal yang boleh menyebabkan perkembangan DKA (misalnya, dengan berpuasa yang berpanjangan kerana pembedahan atau penyakit akut), pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan sementara Sinjardi dan memantau ketoasidosis.

Tidak digalakkan untuk menggunakan semula penggunaan perencat SGLT2 jika DKA berkembang berdasarkan latar belakang mereka, kecuali faktor penyebab yang sama sekali berbeza untuk perkembangan komplikasi ini belum dapat ditentukan.

Asidosis laktik

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang biasanya menampakkan dirinya sebagai gangguan fungsi ginjal, sepsis, dan penyakit kardiorespirasi. Dalam gangguan fungsi akut buah pinggang, pengumpulan metformin diperhatikan, yang meningkatkan risiko terkena asidosis laktik. Sekiranya dehidrasi berlaku (demam, penurunan pengambilan cecair dan cirit-birit / muntah), hentikan pengambilan Sinjardi dan hubungi doktor anda.

Bersama dengan metformin, perlu digunakan dengan berhati-hati ubat-ubatan yang secara signifikan dapat mengganggu fungsi ginjal (contohnya, ubat diuretik, antihipertensi dan ubat anti-radang nonsteroid).

Faktor risiko bersamaan untuk asidosis laktik adalah: ketosis, kawalan glisemik yang buruk, kegagalan hati, pengambilan alkohol yang berlebihan, berpuasa berpanjangan, sebarang keadaan dengan hipoksia, pemberian ubat bersama yang boleh mencetuskan perkembangan asidosis laktik.

Semasa menetapkan Sinjardi, doktor mesti memberi amaran kepada semua pesakit mengenai risiko terkena asidosis laktik dan memberitahu mengenai gejala utamanya: dyspnea asidotik, kekejangan otot, sakit perut, asthenia, hipotermia, dan seterusnya koma. Dengan adanya salah satu daripada keadaan ini, disarankan untuk segera berjumpa doktor.

Semasa membuat diagnosis, perubahan parameter makmal berikut dipertimbangkan: peningkatan kepekatan laktat dalam plasma (> 5 mmol / l), penurunan pH darah (<7.35), peningkatan kekurangan anion, peningkatan nisbah laktat / piruvat.

Sekiranya disyaki asidosis laktik, Sinjardi dibatalkan dan pesakit segera dimasukkan ke hospital.

Kesan pada fungsi buah pinggang

Keberkesanan empagliflozin bergantung pada keadaan fungsi buah pinggang.

Sebelum mula mengambil Sinjardi dan secara berkala selama tempoh terapi, perlu menentukan GFR.

Dengan perkembangan keadaan yang mempunyai kesan negatif terhadap fungsi ginjal, ubat tersebut harus dibatalkan.

Kesan pada fungsi hati

Dalam kajian klinikal, kes kerosakan hati telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan empagliflozin. Walau bagaimanapun, hubungan sebab-akibat perkembangan lesi ini dengan pengambilan ubat belum dapat dijumpai.

Kesan pada fungsi jantung

Pengalaman menggunakan Sinjardi pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik (CHF) kelas I - II mengikut klasifikasi NYHA (New York Heart Association) adalah terhad. Empagliflozin tidak pernah digunakan dalam ujian klinikal yang melibatkan pesakit dengan NYHA kelas III - IV CHF.

Kajian Empagliflozin, Hasil Kardiovaskular, dan Kematian pada Diabetes Jenis 2 (mengkaji kesan empagliflozin terhadap hasil penyakit kardiovaskular dan kematian dari mereka pada pesakit diabetes mellitus jenis 2) melibatkan sukarelawan, di antaranya 10.1% menderita kegagalan jantung. Menurut hasilnya, penurunan kematian akibat gangguan kardiovaskular akut yang dicapai antaranya adalah setanding dengan petunjuk yang sama pada kumpulan umum peserta kajian.

Oleh itu, Sinjardi dapat diresepkan kepada pesakit dengan CHF dengan parameter hemodinamik yang stabil, bergantung pada pemantauan berkala fungsi jantung dan ginjal.

Dalam CHF dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil dan kegagalan jantung akut, Sinjardi dikontraindikasikan kerana kandungan metformin dalam komposisinya.

Risiko pengurangan jumlah darah yang beredar (BCC)

Empagliflozin, kerana mekanisme tindakannya, dapat menurunkan tekanan darah secara sederhana. Dalam hal ini, Sinjardi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang penurunan tekanan darahnya tidak diinginkan, misalnya, pada usia tua, dengan penyakit kardiovaskular atau penggunaan ubat antihipertensi secara serentak.

Sekiranya, semasa mengambil Sinjardi, keadaan berkembang yang dapat menyebabkan kehilangan cairan (misalnya, penyakit gastrointestinal), pemantauan intensif terhadap keadaan dan tekanan darah pesakit, kawalan keseimbangan elektrolit dan hematokrit diperlukan. Sekiranya perlu, ubat tersebut dibatalkan buat sementara waktu sehingga keseimbangan air dipulihkan.

Campur tangan pembedahan

Sekiranya pembedahan dirancang menggunakan anestesia umum, epidural atau tulang belakang, hentikan pengambilan Sinjardi 48 jam kemudian. Terus rawatan dibenarkan tidak lebih awal dari 48 jam selepas pembedahan atau setelah pemakanan semula dimakan semula dan hanya jika hasil penilaian semula fungsi ginjal menunjukkan tidak ada kemerosotan.

Peningkatan frekuensi amputasi anggota bawah

Dalam kajian jangka panjang mengenai penggunaan perencat SGLT2 yang lain, peningkatan frekuensi amputasi bahagian bawah kaki (terutamanya jari kaki) diperhatikan. Sama ada kesan ini biasa bagi semua anggota kelas perencat SGLT2 tidak diketahui. Seperti orang yang menghidap diabetes, pesakit yang menggunakan Sinjardi disarankan untuk selalu melakukan perawatan kaki pencegahan.

Hasil ujian makmal air kencing

Pada pesakit yang menerima Sinjardi, glukosa ditentukan dengan analisis air kencing.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian khusus mengenai pengaruh Sinjardi terhadap fungsi kognitif dan psikofizik manusia belum dilakukan. Walau bagaimanapun, perlu mengambil kira risiko hipoglikemia, yang mungkin disertai oleh gejala seperti sakit kepala, mengantuk, pening, mudah marah, kelemahan, kekeliruan, berpeluh, berdebar-debar jantung, serangan panik (terutamanya dengan penggunaan serentak insulin dan / atau derivatif sulfonylurea). Sehubungan dengan itu, selama tempoh terapi, langkah berjaga-jaga perlu diambil semasa memandu kereta dan melakukan jenis pekerjaan yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Pengalaman klinikal dengan penggunaan Sinjardi dan bahan aktifnya secara berasingan pada wanita hamil adalah terhad. Sehubungan dengan itu, penggunaan ubat ini dikontraindikasikan baik semasa kehamilan dan semasa merancangnya.

Sama ada empagliflozin menembusi susu ibu pada manusia belum dapat ditentukan. Dalam kajian mengenai haiwan, data diperoleh mengenai penembusan zat ke dalam susu wanita yang menyusui. Juga diketahui bahawa metformin dalam jumlah kecil masuk ke dalam susu ibu. Sinjardi dilarang digunakan semasa menyusui.

Penggunaan pediatrik

Terdapat kekurangan data yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanan Sinjardi pada masa kanak-kanak dan remaja, jadi ubat ini tidak digunakan untuk merawat pasien di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dalam kegagalan buah pinggang ringan, tidak perlu menyesuaikan dos, tetapi GFR harus dipantau.

Dengan gangguan buah pinggang yang sederhana, dos Sinjardi ditentukan bergantung pada petunjuk GFR.

Dalam gangguan fungsi yang teruk (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²), ubat ini dikontraindikasikan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sinjardi dikontraindikasikan sekiranya disfungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pengalaman menggunakan Sinjardi pada pesakit berusia di atas 85 adalah terhad, oleh itu, ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit tersebut.

Pada orang yang berusia lebih dari 75 tahun, ubat ini digunakan dengan berhati-hati. Oleh kerana kemungkinan penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia, mungkin diperlukan penyesuaian dos metformin. Rawatan harus dilakukan di bawah pemantauan fungsi ginjal (sekurang-kurangnya 2-4 kali setahun) secara berkala (penentuan kepekatan kreatinin dalam plasma darah). Perlu juga mengambil kira risiko pengurangan BCC.

Interaksi dadah

Belum ada kajian mengenai kemungkinan interaksi ubat untuk Sinjardi. Data kajian farmakokinetik mengenai interaksi komponen aktif ubat secara berasingan dijelaskan di bawah.

Metformin

Metformin dikontraindikasikan untuk digunakan serentak dengan agen kontras sinar-X yang mengandung iodin. Penyelidikan radiologi dengan penggunaannya pada pesakit diabetes mellitus dan kegagalan hati berfungsi dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal dan asidosis laktik. Bergantung pada fungsi buah pinggang, Sinjardi dibatalkan sekurang-kurangnya selama tempoh kajian atau 48 jam sebelum permulaannya. Penerimaan boleh disambung tidak lebih awal dari 48 jam selepas kajian, tetapi dengan syarat fungsi ginjal semasa kajian diakui normal.

Tidak disyorkan untuk minum minuman beralkohol selama tempoh terapi, kerana dengan keracunan alkohol akut, kemungkinan terjadinya asidosis laktik meningkat, terutama dalam kes kegagalan hati, kepatuhan pada diet rendah kalori atau kekurangan zat makanan. Anda juga harus mengelakkan mengambil ubat yang mengandungi etanol.

Penggunaan perangsang dan penghambat substrat serentak pengangkut kation organik 1 dan 2 secara serentak (OCT1 dan OCT2) harus dielakkan. Semasa mengambil kombinasi seperti itu, adalah mungkin untuk mengubah tindakan metformin:

• Inhibitor OCT1 (misalnya verapamil), inhibitor OCT1 dan OCT2 (olaparib, crizotinib) dapat mengurangkan kesan hipoglikemik metformin;
• Inhibitor OCT2 (termasuk trimethoprim, ranolazine, vandetanib, dolutegravir, isavuconazole, cimetidine) dapat mengurangkan perkumuhan metformin oleh buah pinggang, akibatnya kepekatannya dalam plasma darah dapat meningkat;
• Pengaruh OCT1 (misalnya, rifampisin) dapat meningkatkan penyerapan metformin di saluran gastrointestinal dan, sebagai hasilnya, meningkatkan kesan hipoglikemiknya.

Gabungan yang memerlukan berhati-hati:

• diuretik gelung: risiko mengembangkan asidosis laktik dengan kegagalan buah pinggang bersamaan meningkat;
• glukokortikosteroid (GCS) tindakan tempatan dan sistemik: toleransi glukosa menurun, kepekatannya dalam darah meningkat, yang kadang-kadang membawa kepada perkembangan ketosis. Dengan penggunaan GCS secara serentak dan setelah pembatalannya, perlu untuk mengawal tahap glukosa dalam darah dan menyesuaikan dos metformin;
• Chlorpromazine dalam dosis tinggi (100 mg sehari): pelepasan insulin menurun, akibatnya kepekatan glukosa dalam darah meningkat. Semasa mengambil ubat dan setelah penarikannya, diperlukan kawalan tahap glukosa darah dan penyesuaian dos metformin;
• Agonis β ₂ -adrenergik, diresepkan dalam bentuk suntikan: reseptor β ₂ -adrenergik dirangsang, yang meningkatkan tahap glukosa dalam darah. Pengendalian glukosa darah diperlukan, dalam beberapa kes diperlukan pentadbiran insulin;
• danazol: kadar glukosa darah meningkat. Dengan penggunaan danazol secara serentak dan setelah pembatalannya, perlu mengawal tahap glukosa dalam darah dan menyesuaikan dos metformin;
• ubat antihipertensi (dengan pengecualian penghambat enzim penukaran angiotensin): penurunan kadar glukosa darah adalah mungkin, yang mungkin memerlukan penyesuaian dos metformin;
• nifedipine: penyerapan metformin meningkat dan kepekatan maksimumnya meningkat;
• perangsang rembesan insulin dan insulin (derivatif sulfonylurea): risiko hipoglikemia boleh meningkat. Penurunan dos mereka diperlukan;
• kontraseptif oral, penyekat saluran kalsium, estrogen, simpatomimetik, fenotiazida, fenitoin, isoniazid, glukagon, natrium levothyroxine, asid nikotinik: kesan hipoglikemik metformin boleh berkurang;
• cimetidine: kadar perkumuhan metformin menurun, akibatnya risiko peningkatan asidosis laktik meningkat;
• antikoagulan tidak langsung: kesannya dapat dikurangkan.

Pada sukarelawan sihat yang menerima metformin secara serentak dengan propranolol atau ibuprofen, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetiknya.

Empagliflozin

Gabungan yang memerlukan perhatian:

• diuretik thiazide dan loop: adalah mungkin untuk meningkatkan tindakannya, yang boleh menyebabkan perkembangan hipotensi dan dehidrasi arteri;
• perangsang rembesan insulin dan insulin (derivatif sulfonylurea): kemungkinan hipoglikemia meningkat. Pengurangan dos mereka diperlukan.

Menurut penilaian in vitro interaksi ubat, berlakunya interaksi ubat tidak mungkin dengan penggunaan ubat-ubatan berikut secara serentak: ubat-ubatan yang merupakan substrat isoenzim CYP450 dan UGT1A1, substrat untuk P-gp, substrat untuk pembawa anionik organik (OAT1 dan OCT2).

Interaksi empagliflozin dan pemicu enzim keluarga UGT belum dipelajari. Oleh kerana berpotensi penurunan kesan empagliflozin, penggunaan kombinasi seperti itu tidak digalakkan.

Menurut penilaian interaksi ubat in vivo, pada sukarelawan yang sihat, farmakokinetik empagliflozin tidak berubah dengan penggunaan ubat-ubatan berikut secara serentak: metformin, hydrochlorothiazide, warfarin, sitagliptin, pioglitazone, ramipril, linagliptin, torasemide, glimepastatin, verap. Dengan penggunaan gabungan gemfibrozil, rifampicin dan probenecid, peningkatan AUC empagliflozin masing-masing diperhatikan sebanyak 59, 35 dan 53%, tetapi perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.

Empagliflozin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik ubat berikut: metformin, hydrochlorothiazide, warfarin, sitagliptin, glimepiride, simvastatin, linagliptin, pioglitazone, torasemide, ramipril, digoxin, pil perancang.

Analog

Analog Sinjardi adalah: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glybenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet dan lain-lain.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dalam pembungkusan asal pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Sinjardi

Tidak ada ulasan mengenai Sinjardi di laman web dan forum khusus yang membolehkan kami menilai keberkesanan dan mudah alihnya.

Harga untuk Sinjardi di farmasi

Harga anggaran untuk Sinjardi untuk sebungkus 60 tablet adalah 2908-3150 rubel.

Sinjardi: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem Sinjardi 850 mg + 5 mg 60 pcs. 2889 RUB Beli

Sinjardi 1000 mg + 12.5 mg tablet 60 pcs. RUB 2917 Beli

Tablet bersalut filem Sinjardi 1000 mg + 5 mg 60 pcs. RUB 2945 Beli

Tablet Sinjardi p.o. 1000mg + 12.5mg 60 pcs. 3309 RUB Beli

Pil Sinjardi p.o. 850mg + 5mg 60 pcs. 3313 RUB Beli

Pil Sinjardi p.o. 1000mg + 5mg 60 pcs. 3322 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!