Leykeran
Leukeran: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Interaksi ubat
- 10. Analog
- 11. Terma dan syarat penyimpanan
- 12. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 13. Ulasan
- 14. Harga di farmasi
Nama Latin: Leukeran
Kod ATX: L01AA02
Bahan aktif: Chlorambucil (Chlorambucil)
Pengeluar: GlaxoSmithKline Trading (Operasi Glaxo Wellcome), Jerman
Penerangan dan kemas kini foto: 2018-27-07
Harga di farmasi: dari 3057 rubel.
Beli
Leukeran adalah ubat antineoplastik; sebatian alkilating berfungsi.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos Leukeran - tablet bersalut: biconvex, bulat, coklat, terukir di satu sisi "L", di sisi lain - "GX EG3" (25 pcs. Dalam botol kaca gelap, 1 botol dalam kotak kadbod).
1 tablet mengandungi:
- Bahan aktif: chlorambucil - 2 mg;
- Komponen tambahan: asid stearat, selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, silikon koloid anhidrat;
- Sarung: Opadry brown YS-1-16655A (titanium dioksida, hypromellose, macrogol, iron oxide red and yellow).
Sifat farmakologi
Leukeran mempunyai kesan antitumor dan sitostatik.
Farmakodinamik
Chlorambucil adalah turunan aromatik dari mustard nitrogen dan menunjukkan ciri tindakan agen alkylating bifungsi. Bahan ini mempengaruhi replikasi DNA dan memprovokasi apoptosis sel dengan mengumpulkan protein sitosolik p53 dengan pengaktifan lebih lanjut penyokong apoptosis.
Kesan sitotoksik komponen aktif Leukeran disebabkan oleh chlorambucil itu sendiri dan metabolit utamanya, gas mustard asid fenilasetik.
Telah terbukti bahawa ketahanan terhadap mustard nitrogen berlaku disebabkan oleh gangguan dalam pemindahan sebatian ini dan turunannya yang berkaitan dengan tindakan pelbagai protein yang menyebabkan ketahanan berganda, gangguan pada kinetik penghubung silang DNA yang disebabkan oleh bahan-bahan ini, perubahan dalam proses apoptosis dan gangguan dalam proses pembaikan DNA. Chlorambucil tidak tergolong dalam substrat protein ketahanan berganda BMP1 (ABCC1) dan BMR2 (ABCC2).
Farmakokinetik
Chlorambucil diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal oleh penyebaran pasif dan dalam masa 15-30 minit selepas pemberian oral, ia memasuki peredaran sistemik. Selepas dos tunggal 10-200 mg chlorambucil di dalamnya, ketersediaan bio adalah 70-100%. Kepekatan maksimum zat dalam plasma (492 ± 160 ng / ml) dicatat 0,25-2 jam setelah pengingesan. Parameter farmakokinetik chlorambucil dalam plasma selepas pemberian oral Leukeran dalam dos 15-70 mg berbeza sedikit bergantung pada ciri individu [variasi 2 kali ganda pada individu pesakit dan variasi 2–4 kali lipat dalam AUC (kawasan di bawah kurva farmakokinetik masa tumpuan) pada kebanyakan pesakit]. Ini selaras dengan kadar yang diramalkan dan parameter lain dari proses penyerapan chlorambucil.
Kadar penyerapan komponen aktif Leukeran menurun apabila diambil selepas makan. Makan meningkatkan masa purata untuk mencapai kandungan maksimum chlorambucil dalam badan lebih dari 100%, mengurangkan kepekatan maksimum bahan ini lebih dari 50% dan mengurangkan purata AUC sekitar 27%.
Isipadu taburan chlorambucil kira-kira 0.14-0.24 L / kg. Terdapat ikatan kovalen zat dengan eritrosit dan protein plasma (terutamanya albumin), dan tahap pengikatan mencapai 98%.
Chlorambucil dengan tahap intensiti yang tinggi dimetabolisme di hati melalui beta-oksidasi dan monodikloroetilasi, membentuk mustard asid fenilasetik (IPA) sebagai metabolit utama yang dicirikan oleh aktiviti alkilasi. IPA dan chlorambucil sendiri secara vivo mengalami kemusnahan dengan pembentukan derivatif mono- dan dihidroksi. Chlorambucil juga bertindak balas dengan glutathione untuk membentuk konjugat mono- dan di-glutathione chlorambucil.
Selepas pemberian oral Leukeran pada dos kira-kira 0,2 mg / kg dalam plasma beberapa pesakit, IFC dikesan sudah setelah 15 minit, dan tahap plasmanya, disesuaikan dengan dosis rata-rata, adalah 306 ± 73 ng / ml dan dicatat untuk 1 3 jam.
Pada fasa terminal, jangka hayat adalah 1.3-1.5 jam untuk chlorambucil dan sekitar 1.8 jam untuk IFC. Chlorambucil dan IPA diekskresikan melalui buah pinggang ke tahap yang tidak signifikan: dalam 24 jam, kurang dari 1% daripada dos yang diambil dari setiap bahan ini diekskresikan dalam air kencing, dan sisanya dosis diekskresikan terutamanya dalam bentuk derivatif mono- dan dihidroksi.
Petunjuk untuk digunakan
- Limfoma Hodgkin (granuloma malignan, limfogranulomatosis);
- Limfoma malignan (termasuk limfosarcoma);
- Makroglobulinemia Waldenstrom;
- Leukemia limfositik kronik.
Kontraindikasi
Mutlak:
- Tempoh kehamilan;
- Penyusuan (penyusuan susu ibu);
- Hipersensitiviti terhadap mana-mana komponen.
Relatif (Leukeran digunakan dengan berhati-hati kerana peningkatan kemungkinan kesan sampingan, setelah penilaian komprehensif mengenai nisbah risiko / faedah):
- Penindasan hematopoiesis sumsum tulang (anemia teruk, trombositopenia dan leukopenia);
- Cacar air (penyakit semasa atau baru-baru ini);
- Kayap;
- Patologi berjangkit akut etiologi bakteria, virus dan kulat;
- Penyusupan sel-sel tumor sumsum tulang;
- Penyakit urolithiasis;
- Penyakit buah pinggang dan hati, teruk;
- Sejarah gout, trauma kepala, epilepsi.
Arahan untuk penggunaan Leukeran: kaedah dan dos
Tablet Leukeran diambil secara lisan, menelan keseluruhan, tidak boleh dikunyah atau dibahagikan kepada beberapa bahagian.
Sebilangan besar ubat itu digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kompleks, oleh itu, untuk pilihan rejimen dos yang betul, perlu mempelajari literatur dan anotasi khas terhadap ubat-ubatan yang digunakan dalam kombinasi dengan Leukeran.
Rejimen dos Leukeran yang disyorkan, bergantung pada keadaan / penyakit:
- Limfoma Hodgkin (monoterapi): 0.2 mg / kg berat badan sehari selama 4-8 minggu;
- Limfoma bukan Hodgkin (monoterapi): dos awal - 0.1-0.2 mg / kg berat badan sehari selama 4-8 minggu; rawatan penyelenggaraan selanjutnya dijalankan dengan kursus yang berselang atau pada dos harian yang lebih rendah;
- Leukemia limfositik kronik: dos awal - 0.15 mg / kg berat badan sehari sehingga jumlah leukosit darah menurun kepada 10,000 / μl; 4 minggu selepas berakhirnya kursus pertama, dibenarkan untuk meneruskan rawatan dengan dos pemeliharaan 0.1 mg / kg berat badan sehari;
- Makroglobulinemia Waldenstrom (sebagai ubat pilihan): dos awal - 6-12 mg sehari setiap hari; selepas perkembangan leukopenia, seseorang harus beralih ke dos pemeliharaan 2-8 mg sehari setiap hari untuk jangka masa yang tidak ditentukan.
Pada kanak-kanak, Leukeran digunakan untuk merawat limfoma bukan Hodgkin dan penyakit Hodgkin menggunakan rejimen yang sama seperti pada orang dewasa.
Dalam kes penyusupan limfosit atau hipoplasia sumsum tulang, dos harian ubat tidak boleh melebihi 0.1 mg / kg berat badan.
Kesan sampingan
- Sistem hematopoietik: sangat kerap - trombositopenia, leukopenia (boleh dibalikkan dengan pemberhentian ubat yang tepat pada masanya), limfopenia, penurunan kandungan hemoglobin, neutropenia; sangat jarang - kemurungan fungsi sumsum tulang (tidak dapat dipulihkan);
- Saluran gastrousus: sering - ulserasi mukosa mulut, mual, muntah, cirit-birit; jarang - kesan hepatotoksik toksik-alergi (sirosis atau hepatonecrosis, penyakit kuning, kolestasis);
- Sistem pernafasan: jarang sekali - radang paru-paru interstitial, dan sekiranya penggunaan ubat yang berpanjangan, fibrosis paru interstisial boleh berkembang;
- Tindak balas alahan: kadang-kadang - ruam kulit; jarang - angioedema, ruam urtikaria; sangat jarang berlaku - sindrom Stevens-Johnson (eritema eksudatif malignan), sindrom Lyell (nekrolisis epidermis toksik atau akut);
- Sistem saraf: sering - sawan dengan sindrom nefrotik pada kanak-kanak; jarang - kejang umum dan / atau tempatan pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menerima chlorambucil setiap hari pada dos terapeutik, atau dengan terapi nadi dosis tinggi; sangat jarang - gegaran, ketidakpastian ketika berjalan, kedutan otot, paresis, neuropati periferal, pergolakan, kelemahan teruk, kekeliruan, kegelisahan, halusinasi;
- Sistem kencing: sangat jarang berlaku - cystitis aseptik;
- Lain-lain: hiperurisemia, hipertermia ubat atau nefropati kerana peningkatan pengeluaran asid urik (akibat kerosakan sel yang cepat), amenore sekunder, ketidakteraturan haid, keganasan sekunder, azoospermia.
Gejala overdosis adalah ataksia, hipereksitabilitas, panktopenia terbalik, kejang epileptoid berulang jenis grand mal. Tidak ada penawar khusus.
Untuk tujuan terapi, anda harus segera menyiram perut, memerhatikan kerja dan menjaga fungsi tubuh yang penting, memantau ujian darah dengan teliti dan melakukan langkah-langkah sokongan umum, termasuk pemindahan darah atau komponennya (jika ditunjukkan). Dialisis tidak berkesan.
Overdosis
Tanda-tanda overdosis Leukeran akut termasuk ataksia, pancytopenia terbalik, hipereksitiviti, dan kejang berulang mal. Tidak ada penawar khusus yang dikenal pasti.
Sebagai perawatan, perut segera dicuci, fungsi penting tubuh dipantau dan dijaga, dan ujian darah dilakukan secara teratur dan tindakan sokongan umum diambil, termasuk transfusi darah atau komponennya seperti yang ditunjukkan. Keberkesanan dialisis dalam kes ini adalah minimum.
arahan khas
Leukeran adalah agen sitotoksik yang disyorkan untuk digunakan secara eksklusif di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan tersebut.
Mengambil tablet Leukeran, anda mesti mengikuti semua cadangan penggunaan ubat sitotoksik. Apabila kulit luar tablet tidak rosak, sentuhannya dengan kulit tidak berbahaya, oleh itu dilarang menghancurkan tablet.
Oleh kerana chlorambucil mampu menghalang fungsi sumsum tulang secara tidak dapat dipulihkan, semasa terapi, ujian darah umum harus dilakukan secara sistematik (sekurang-kurangnya 2-3 kali seminggu) dengan pengiraan sel darah periferal.
Dalam dos terapeutik, ubat menghalang pengeluaran limfosit dan, pada tahap yang lebih rendah, mempengaruhi tahap hemoglobin, serta jumlah platelet dan neutrofil.
Tanda-tanda pertama penurunan bilangan neutrofil bukanlah petunjuk untuk menghentikan pemberian Leukeran, tetapi harus diingat bahawa bilangan neutrofil dapat berkurang selama 10 hari atau lebih setelah mengambil dos terakhir ubat.
Setelah selesai radioterapi atau rawatan dengan agen cytostatic boleh diterima Leykeran tidak lebih awal daripada selepas 1 1 / 2 2 bulan, dengan syarat bahawa tidak ada tanda-tanda leukopeni teruk, anemia dan thrombocytopenia.
Oleh kerana peningkatan risiko kejang sepanjang rawatan, kumpulan pesakit berikut harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat: mereka yang menerima terapi nadi dosis tinggi dengan Leukeran, anak-anak dengan sindrom nefritik dan pesakit dengan sejarah kejang.
Pemantauan yang teliti diperlukan pada pasien dengan fungsi ekskresi ginjal yang terganggu, kerana karena azotemia, mereka mungkin mengalami myelosuppression yang lebih jelas.
Sekiranya terdapat peningkatan kepekatan asid urik dalam serum darah, agen pengalkali air kencing harus digunakan. Perkembangan nefropati dapat dicegah dengan pengambilan cecair dalam jumlah yang diperlukan dan / atau pelantikan allopurinol jika diperlukan.
Menurut arahan, Leukeran harus diresepkan dalam dos yang lebih kecil untuk disfungsi hati yang teruk.
Oleh kerana penggunaan agen alkilating dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan untuk mengembangkan leukemia akut, kesan terapi yang berpotensi dari ubat ini harus ditimbang terhadap kemungkinan leukemia akut akibat pemberian chlorambucil.
Pesakit usia pembiakan perlu menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai untuk perlindungan semasa hubungan seksual.
Interaksi dadah
- Ubat yang menghalang hematopoiesis: boleh meningkatkan myelotoxicity;
- Ubat anti-gout: penyesuaian dos mesti dilakukan kerana chlorambucil dapat meningkatkan kepekatan asid urik dalam darah;
- Antidepresan trisiklik, perencat monoamine oxidase, maprotiline, haloperidol, thioxanthenes, phenothiazines: dapat menurunkan ambang kejang, yang meningkatkan kemungkinan kejang;
- Bahan yang secara intensif mengikat protein plasma: sebagai hasil persaingan pada tahap pengikatan dengan protein, mereka meningkatkan kesan toksik klorambucil;
- Vaksin virus yang tidak aktif: penurunan pengeluaran antibodi sebagai tindak balas terhadap vaksinasi;
- Vaksin virus langsung: replikasi virus vaksin diperhebat, kesan sampingan / buruknya ditingkatkan dan / atau pengeluaran antibodi dikurangkan.
Analog
Analog Leukeran adalah: Chlorambucil, Chlorbutin.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu 2 hingga 8 ° C.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Leykeran
Menurut ulasan, Leykeran adalah ubat yang sangat berkesan, tetapi agak sukar untuk mencarinya. Sebilangan pesakit harus memesannya di Jerman sendiri. Perlu juga diperhatikan bahawa ubat tersebut mempunyai kos yang tinggi, jadi pemalsuannya agak biasa. Agar rawatan Leukeran berjaya, disarankan agar anda membelinya hanya dari tempat jualan khusus yang dipercayai.
Harga untuk Leykeran di farmasi
Harga purata untuk Leykeran adalah kira-kira 3202-3353 rubel (untuk bungkusan yang mengandungi 25 tablet).
Leykeran: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Leukeran 2 mg tablet bersalut filem 25 pcs. 3057 RUB Beli |
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
