Vikeira Pak

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Viekira Pak

Kod ATX: J05AX66

Bahan aktif: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Pengilang: Tablet Dasabuvir - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL W. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Ireland); Tablet (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwahill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Ireland)

Penerangan dan gambar dikemas kini: 25.12.2018

Harga di farmasi: dari 79,500 rubel.

Beli

Vikeira Pak adalah ubat kompleks antivirus yang mengandungi tiga komponen aktif dengan mekanisme tindakan yang berbeza dan profil rintangan yang tidak bertindih untuk rawatan HCV (hepatitis C virus) pada tahap yang berbeza dari kitaran hidupnya dalam kombinasi dengan ritonavir sebagai penambah farmakokinetik paritaprevir.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Vikeira Pak tersedia sebagai satu set tablet bersalut filem:

tablet 1 - merah jambu, panjang, biconvex, terukir "AV1" di satu sisi;
tablet 2 - coklat muda, bujur, terukir "AV2" di satu sisi.

2 tablet berwarna merah jambu dan 2 coklat muda masing-masing dalam lepuh PVC / PE / PCTFE dan Al foil, 7 lepuh dalam kotak kadbod, dalam kotak kadbod 4 bungkus dan arahan penggunaan Vikeira Pak.

Komposisi untuk 1 tablet bersalut filem merah jambu (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

bahan aktif: ombitasvir hidrat (1 ÷ 4.5) - 13.6 mg, dari segi ombitasvir - 12.5 mg; paritaprevir dihydrate - 78.5 mg, dari segi paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
komponen tambahan: D-α-tokoferol makrogol suksinat - 42.5 mg; copovidone - 849.2 mg; silikon dioksida koloid - 10.8 mg; sorbitan laurate - 33.3 mg; propilena glikol monolaurat - 10 mg;
shell filem: Opadry II merah jambu (Opadry II Pink) - 32.5 mg (polivinil alkohol - 46.94%; makrogol 3350 - 23.7%; talc - 17.36%; titanium dioksida - 11.9%; besi oksida merah - 0.1%).

Komposisi untuk 1 tablet bersalut filem coklat muda (dasabuvir):

bahan aktif: dasabuvir sodium monohydrate - 270.26 mg, dari segi dasabuvir - 250 mg;
komponen tambahan: selulosa mikrokristalin (Avicel PH102) - 104.72 mg; selulosa mikrokristalin (Avicel PH101) - 103.04 mg; laktosa monohidrat - 47.3 mg; natrium croscarmellose - 33.78 mg; copovidone - 101.35 mg; magnesium stearat - 11.15 mg; silikon dioksida koloid - 4.05 mg;
shell filem: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinyl alcohol - 40%; titanium dioxide - 21.55%; macrogol 3350 - 20.2%; talc - 14.8%; iron oxide yellow - 3%; besi oksida merah - 0,35%; besi oksida hitam - 0,1%).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Kesan terapeutik Vikeira Pak menggabungkan aktiviti tiga bahan antivirus bertindak langsung yang bertujuan untuk merawat virus hepatitis C (HCV), dengan pelbagai cara berinteraksi dengan laman pengikat tertentu dan dengan profil rintangan yang tidak bertindih (yang memungkinkan untuk melawan virus hepatitis C pada tahap yang berlainan kitaran hidup), serta perencat protease, yang merupakan penambah farmakokinetik untuk salah satu komponen antivirus.

Sifat farmakodinamik komponen Vikeira Pak:

dasa6uvir: perencat bukan nukleosida pada replika RNA virus (RNA polimerase yang bergantung pada RNA) yang dikodkan oleh gen NS5B (protein bukan struktur 5A), yang penting untuk replikasi genom virus. Menurut kajian biokimia, dasabuvir menghalang aktiviti polimerase protein rekombinan NS5B virus HCV genotip 1a dengan kepekatan penghambatan IC ₅₀ = 2.8 nM dan genotip 1b dengan nilai IC ₅₀ 10.7 nM;
ombitasvir: penghambat protein HCV NS5A, yang penting untuk replikasi virus. Dalam kajian yang menggunakan kultur sel replika, nilai EC ₅₀ ombitasvir untuk genotip 1a HCV adalah 14.1 nM, untuk genotip 1b - 5.0 nM;
paritaprevir: penghambat protease HCV NS3 / 4A, yang diperlukan dalam proses pembelahan proteolitik poliprotein HCV yang dikodkan oleh zon bukan struktur RNA (menjadi bentuk protein bukan struktur matang NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) memainkan peranan penting dalam replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghalang aktiviti proteolitik protease NS3 / 4A dengan nilai untuk genotip HCV rekombinan 1a EC ₅₀ = 0.18 dan untuk genotip 1b EC ₅₀ = 0.43 nM;
ritonavir: tidak mempunyai aktiviti antivirus terhadap HCV, ia bertindak sebagai penambah farmakokinetik yang meningkatkan kepekatan puncak paritaprevir dalam plasma darah dan tahapnya, diukur segera sebelum mengambil dos seterusnya, sehingga meningkatkan jumlah pendedahan ubat (AUC - kawasan di bawah kurva "farmakokinetik" kepekatan - masa").

Farmakokinetik

Kajian mengenai ciri-ciri farmakokinetik kombinasi ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan dasabuvir dilakukan pada kelompok kontrol sukarelawan dewasa yang sihat dan pada sekumpulan pesakit dengan hepatitis C. kronik.

Dalam sekumpulan sukarelawan yang sihat, nilai rata-rata kepekatan maksimum (Cmax) dan AUC ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dalam kombinasi dengan dasabuvir, diperoleh setelah mengambil beberapa dos dengan makanan, adalah:

dasabuvir (250 mg dua kali sehari): Cmax - 1030 ng / ml [CV (pekali variasi) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg sekali sehari): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × j / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg sekali sehari): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × j / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg sekali sehari): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × j / ml (CV 41%).

Catatan: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir dan ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Penyerapan pada saluran gastrousus

Setelah mengambil ubat, semua komponen aktif Vikeira Pak diserap ke dalam dengan rata-rata Tmax (waktu untuk mencapai Cmax dalam plasma darah) 4-5 jam. Peningkatan pendedahan ombitasvir dan dasabuvir setara dengan dos yang diambil, koefisien kumulasi mereka minimum. Pendedahan paritaprevir dan ritonavir meningkat lebih banyak berbanding dengan dos, pekali pengumpulan adalah dari 1.5 hingga 2. Kepekatan keseimbangan komponen ubat dalam darah (Css) dicapai kira-kira 12 hari setelah permulaan terapi.

Dengan Vikeira Pak, ketersediaan bio mutlak ombitasvir, paritaprevir dan dasabuvir adalah ~ 50%, untuk dasabuvir ~ 70%.

Mengambil ubat dengan makanan meningkatkan AUC ombitasvir sebanyak 82%, paritaprevir sebanyak 211%, ritonavir sebanyak 49% dan dasabuvir hampir 30%, berkaitan dengan puasa. Peningkatan pendedahan tidak bergantung pada diet atau pengambilan kalori (antara 600 hingga 1000 kkal). Vikeira Pak wajib diambil bersama makanan, tanpa mengira kandungan lemak / kalori, untuk memaksimumkan ketersediaan bio komponen.

Proses metabolik zat aktif di Vikeira Pak dikaji dengan kaedah atom yang diberi tag menggunakan isotop radioaktif karbon C ¹⁴, berdasarkan pengenalpastian, penetapan dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Ini membolehkan anda mengesan penyerapan, pergerakan dalam badan, pengumpulan dalam tisu individu, transformasi biokimia dan perkumuhan komponen yang dikaji dari badan.

Dalam semua ujian klinikal, Vikeira Pak diambil dengan makanan.

Pembahagian ke tisu dan organ

Semua komponen aktif Vikeira Pak secara aktif mengikat protein plasma darah. Fungsi ginjal / hati terjejas secara praktikal tidak mempengaruhi tahap pengikatan. Nisbah tahap dalam darah dan plasma darah menunjukkan penyebaran zat yang dominan dalam plasma darah dan terdapat pada manusia: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0.7; ritonavir - 0.6; dasabuvir - 0.7.

Sambungan bahan aktif dengan protein plasma darah manusia ÷ julat kepekatan:

dasabuvir: lebih daripada 99.9% ÷ 0.15-5 mcg / ml;
ombitasvir: kira-kira 99.5% ÷ 0.09-9 mcg / ml;
paritaprevir: kira-kira 97–98.6% ÷ 0.08–8 mcg / ml;
ritonavir: lebih daripada 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Menurut hasil eksperimen yang dilakukan pada haiwan, tahap paritaprevir di hati jauh lebih rendah daripada kepekatannya dalam plasma darah (untuk tikus nisbah ini lebih daripada 300 ÷ 1). Hasil in vitro ini mengesahkan bahawa paritaprevir adalah substrat untuk pengangkut hepatik sub-keluarga OATP ₁ B ₁ dan OATP ₁ B ₃.

Metabolisme

dasabuvir: dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP2C8, pada tahap yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A. Hasil pengambilan 400 mg plasma darah pada manusia, dasabuvir yang tidak berubah adalah komponen utama ~ 60%, selain itu, terdapat tujuh metabolit. Metabolit yang paling biasa, M1 - 21% AUC, in vitro menunjukkan sifat yang serupa dengan ubat induk (termasuk mengikat protein plasma darah) berkaitan dengan genotip HCV 1;
ombitasvir: Metabolisme berlaku melalui hidrolisis amida diikuti dengan pengoksidaan. Hasil pengambilan dos tunggal 25 mg (tanpa ubat lain) dalam bentuk zat yang tidak berubah dalam plasma darah, 8.9% daripada jumlah keseluruhan didapati, di samping itu, 13 metabolit dikenal pasti yang tidak menunjukkan aktiviti antivirus atau farmakologi lain;
paritaprevir: dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP3A4, pada tahap yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A5. Akibat mengambil satu dos 200/100 mg paritaprevir / ritonavir, paritaprevir yang tidak berubah adalah komponen utama dalam plasma darah ~ 90%. Di samping itu, sekurang-kurangnya 5 metabolit tidak signifikan (~ 10%) yang tidak mempunyai aktiviti antivirus telah dikenal pasti;
ritonavir: dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP3A, pada tahap yang lebih rendah oleh isoenzim CYP2D6. Hasil daripada pemberian oral pada dos tunggal 600 mg, hingga 100% ritonavir tidak berubah ditemukan dalam plasma darah.

Perkumuhan

dasabuvir: Selepas pemberian oral Vikeira Pak, jangka hayat penghapusan rata-rata (T _1/2) dasabuvir adalah ~ 5.5-6 jam. Semasa dasabuvir diambil pada dosis 400 mg, ~ 94.4% zat itu terdapat dalam tinja dan sejumlah kecil (~ 2%) dalam air kencing. Termasuk tidak berubah hingga 26% dalam tinja dan 0,03% dalam air kencing;
Ombitasvir: Setelah mengambil tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa tablet dasabuvir, rata-rata T1 _{/ 2} ombitasvir adalah sekitar 21-25 jam. Semasa mengambil ombitasvir pada dosis 25 mg, hingga 90.2% dari dos yang diambil ditemukan dalam tinja, sejumlah kecil dalam air kencing - 1,91%. Termasuk bentuk yang tidak berubah sehingga 87.8% dalam tinja dan 0,03% dalam air kencing;
paritaprevir: setelah mengambil tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa tablet dasabuvir, rata-rata T _1/2 paritaprevir dari plasma darah adalah ~ 5.5 jam. Selepas penggunaan gabungan 200 mg paritaprevir dengan 100 mg ritonavir, sehingga 88% daripada dos yang diambil didapati dalam tinja, sejumlah kecil dalam air kencing - 8,8%. Termasuk bentuk yang tidak berubah sehingga 1.1% paritaprevir ditemui pada tinja dan 0.05% dalam air kencing;
ritonavir: setelah mengambil tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, rata-rata T1 _{/ 2} plasma ritonavir adalah ~ 4 jam. Ketika ritonavir diambil sebagai penyelesaian untuk pemberian oral pada dosis 600 mg, hingga 86.4% dari dos yang diambil ditemukan dalam tinja, dan 11,3% dalam air kencing.

Ciri farmakokinetik dalam kumpulan pesakit khas

Umur, jantina, berat badan, bangsa dan etnik pesakit tidak mempengaruhi farmakokinetik Vikeira Pak dan tidak memerlukan pembetulan rejimen dos.

Dalam amalan pediatrik, keselamatan dan keberkesanan ubat belum dipelajari.

Perubahan ciri farmakokinetik utama dengan fungsi hati yang terganggu berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal, ketika mengambil kombinasi yang merangkumi paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

kegagalan hepatik ringan (kelas A pada skala Child-Pugh): rata-rata Cmax dan AUC menurun pada paritaprevir - sebanyak 29-48%, ritonavir - sebanyak 34-40%, ombitasvir - hingga 8%; untuk dasabuvir, purata Cmax dan AUC meningkat 17-24%;
tahap purata kegagalan hepatik (kelas B pada skala Child-Pugh): purata Cmax dan AUC meningkat untuk paritaprevir - sebanyak 26–62%; min Cmax dan AUC menurun untuk ombitasvir - sebanyak 29–30%, ritonavir - sebanyak 30–33%, dasabuvir - sebanyak 16–39%;
gangguan hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh): nilai rata-rata Cmax dan AUC untuk paritaprevir meningkat sebanyak 3.2-9.5 kali, untuk dasabuvir - sebanyak 0.3-3.3 kali; untuk ritonavir, Cmax 35% lebih rendah dan AUC 13% lebih tinggi; untuk ombitasvir Cmax menurun sebanyak 68%, AUC menurun sebanyak 54%.

Vikeira Pak tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (kelas B dan C pada skala Child-Pugh).

Perubahan ciri farmakokinetik utama dengan gangguan fungsi ginjal, bergantung pada nilai CC (pelepasan kreatinin), dibandingkan dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal, ketika mengambil kombinasi termasuk paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg dengan dasabuvir c dos 400 mg atau tanpa:

kegagalan buah pinggang ringan (CC 60-89 ml / min): rata-rata Cmax dan AUC setanding dengan paritaprevir (di atas ~ 19%) dan ombitasvir (di bawah ~ 7%); nilai Cmax dan AUC purata untuk ritonavir lebih tinggi sebanyak 26–42%, untuk dasabuvir - sebanyak 5–21%;
tahap purata kegagalan buah pinggang (CC 30-59 ml / min): untuk paritaprevir, nilai Cmax rata-rata adalah setanding (lebih tinggi daripada kurang dari 1%), nilai purata AUC adalah 33% lebih tinggi; nilai Cmax dan AUC rata-rata untuk ombitasvir sebanding (turun hingga 12%), untuk ritonavir mereka lebih tinggi sebanyak 48-80%, untuk dasabuvir mereka lebih tinggi sebanyak 9–37%;
kegagalan buah pinggang yang teruk (CC 15-29 ml / min): untuk paritaprevir, nilai rata-rata Cmax adalah setanding (lebih tinggi daripada kurang dari 1%), nilai AUC purata 45% lebih tinggi; nilai Cmax dan AUC rata-rata untuk ombitasvir setanding (turun hingga 15%), untuk ritonavir mereka 66-114% lebih tinggi, untuk dasabuvir mereka 12-50% lebih tinggi.

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan, sederhana atau teruk tidak perlu menyesuaikan rejimen dos Vieira Pak, kerana pendedahan komponen aktif utama ubat (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir dan ritonavir) berubah secara klinikal.

Petunjuk untuk digunakan

Satu set tablet Vikeira Pak digunakan untuk rawatan genotip hepatitis C kronik 1, termasuk pada pasien dengan sirosis hati yang dikompensasi, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi mutlak untuk menggunakan Vikeira Pak:

kegagalan hati tahap sederhana dan teruk (kelas B dan C pada skala Child-Pugh);
kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
intoleransi galaktosa, kekurangan laktase sekunder, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
hipersensitiviti terhadap ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir, serta komponen tambahan ubat, manifestasi yang, misalnya, boleh menjadi nekrolisis epidermis toksik atau sindrom Stevens-Johnson.

Kontraindikasi untuk mengambil Vikeira Pak secara serentak dengan bahan / sediaan berikut:

ubat-ubatan, peningkatan tahap plasma yang dalam darah dapat menyebabkan reaksi buruk yang serius dan pelepasan yang banyak bergantung pada metabolisme melalui isoenzim CYP3A;
perencat kuat CYP2C8 (gabungannya dapat meningkatkan tahap dasabuvir dalam plasma darah dengan ketara dan risiko pemanjangan selang QT);
pemicu isoenzim CUR3A yang kuat dan sederhana (kemungkinan penurunan paras plasma paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma);
pemicu kuat isoenzim CUR2C8 (kemungkinan penurunan tahap dasabuvir dalam plasma darah);
ubat yang mengandungi etinil estradiol (kontraseptif oral gabungan);
substrat isoenzim CUR3A4: amiodarone, alfuzosin, dronedarone, ranolazine, terfenadine, astemizole, colchicine (untuk kegagalan ginjal / hepatik), alkaloid ergot (diydroergotamine, methylergometrine, ergometrinator, ergidotidinic, asam ergidotinidine bentuk dos oral), lurasidone, pimozide, quetiapine, quinidine, ticagrelor, cisapride, salmeterol, sildenafil (hanya untuk rawatan hipertensi arteri pulmonari);
pemicu isoenzim CUR3A4: mitotane, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, efavirenz, nevirapine, phenobarbital, etravirine, enzalutamide, St. John's wort (Hypericum perforatum);
perencat isoenzim CYP3A4: cobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, conivaptan;
perencat isoenzim CYP2C8: gemfibrozil;
ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim CUR3A4: rilpivirine;
inhibitor protease, ubat untuk rawatan virus imunodefisiensi manusia (HIV): darunavir / ritonavir dan atazanavir / ritonavir, digunakan dalam kombinasi tetap.

Vikeira Pak digunakan dengan berhati-hati bersama dengan fluticasone, glukokortikosteroid lain, dalam metabolisme yang mana isoenzim CUR3A4 mengambil bahagian; dengan ubat-ubatan antiarrhythmic; dan juga dengan bepridil, disopyramide, flecainidine, lidocaine (dengan pentadbiran sistemik), mexiletine, propafenone, eritromisin, dabigatran, diltiazem, fluvastatin, repaglinide, sulfasalazine, trazodone, fexofenadine, dan deferifluxine.

Dalam kes janji temu bersama Vikeira Pak dengan ribavirin, diperlukan untuk mempertimbangkan semua kontraindikasi terhadap penggunaan ribavirin, yang harus diperoleh dengan membaca petunjuk penggunaannya. Penggunaan ribavirin untuk wanita semasa kehamilan sangat dilarang, begitu juga untuk lelaki yang pasangannya mengandung.

Vikeira Pak, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Vikeira Pak harus diambil secara oral dengan makanan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori.

Dos yang disyorkan untuk pesakit dewasa: 1 kali sehari (pada waktu pagi) 2 tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan 2 kali sehari (pagi dan petang) 1 tablet dasabuvir. Anda perlu minum pil dalam kursus yang disyorkan, tanpa gangguan.

Dalam beberapa kumpulan pesakit, Vickeira Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin.

Sebelum memulakan terapi, diperlukan pengecualian dekompensasi fungsi hati berdasarkan data makmal dan kajian gejala klinikal.

Rejimen dan tempoh rawatan yang disyorkan untuk kumpulan pesakit yang berbeza (memulakan rawatan untuk pertama kalinya atau setelah menggunakan interferon):

genotip 1a tanpa sirosis: terapi kombinasi dengan Vikeira Pak + ribavirin, tempoh kursus - 12 minggu;
genotip 1a dengan sirosis: terapi kombinasi dengan Vikeira Pak + ribavirin, jangka masa kursus - 24 minggu (bagi sebilangan pesakit dibenarkan mempertimbangkan untuk mengurangkan tempoh kursus kepada 12 minggu berdasarkan rawatan sebelumnya);
genotip 1b, tanpa sirosis: Monoterapi Vikeira Pak, tempoh kursus - 12 minggu; kursus selama 8 minggu boleh digunakan pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan genotip 1b tanpa fibrosis teruk (tahap F3 pada skala METAVIR) dan sirosis (tahap F4 pada skala METAVIR);
genotip lb dengan sirosis pampasan, kelas A mengikut klasifikasi Anak - Pugh: monoterapi Viekira Pak, tempoh kursus - 12 minggu.

Semasa merawat subtipe genotip 1 atau genotype 1 yang tidak diketahui, rejimen dos untuk genotip 1a boleh digunakan.

Dos ribavirin yang disyorkan dalam kombinasi dengan Vikeira Pak bergantung pada berat badan pesakit dan adalah: 1000 mg / hari dengan berat ≤ 75 kg, 1200 mg / hari dengan berat> 75 kg. Dos ribavirin harian dibahagi dua dan diambil serentak dengan makanan; pembetulan, jika perlu, dilakukan sesuai dengan arahan penggunaan ribavirin. Tempoh penggunaan dalam rawatan kombinasi adalah sama untuk ribavirin dan Vieira Pak.

Sekiranya anda terlepas mengambil tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dos yang ditetapkan boleh diambil dalam masa 12 jam selepas waktu yang dijadualkan. Sekiranya anda terlepas tablet yang mengandungi dasabuvir, dos yang ditetapkan boleh diambil dalam masa 6 jam dari waktu yang dijadualkan. Sekiranya lebih dari 12 jam telah berlalu sejak waktu yang dijadualkan untuk mengambil tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, atau lebih dari 6 jam untuk tablet dasabuvir, jangan ambil dos yang tidak dijawab. Tablet berikut diambil mengikut jadual biasa.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang tidak diingini dari organ dan sistem (data berdasarkan hasil pemerhatian klinikal pesakit yang menggunakan Vikeira Pak sebagai monoterapi atau dengan ribavirin, berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo, di mana reaksi buruk berlaku dengan frekuensi ≥ 5%):

kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - gatal;
sistem hematopoietik dan limfa: sering - anemia;
sistem pencernaan: sangat kerap - loya;
jiwa: sangat kerap - insomnia;
reaksi umum: sangat kerap - kelemahan, keletihan;
parameter makmal: penyimpangan dari norma - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase (ALT), penurunan tahap hemoglobin dan peningkatan jumlah bilirubin.

Semasa mengambil tablet Vickeira Pak bersama dengan ribavirin, anda harus membaca maklumat mengenai reaksi sampingan ribavirin dalam arahan penggunaannya.

Overdosis

Dos tunggal tertinggi yang didokumentasikan kepada sukarelawan yang sihat adalah: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

Sekiranya berlebihan, disyorkan pemantauan berterusan terhadap sebarang tanda / gejala tindak balas buruk, jika perlu, rawatan simptomatik yang sesuai dilakukan dengan segera.

arahan khas

Risiko peningkatan aktiviti enzim ALT

Peningkatan asimtomatik sementara dalam aktiviti ALT melebihi had atas normal (ULN) ≥ 5 kali diperhatikan pada kira-kira 1% kes.

Lebih ketara lagi, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan pada wanita yang mengambil ubat-ubatan yang mengandungi etinilestradiol (pil perancang gabungan, patch kontraseptif dan cincin faraj). Biasanya, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan dalam masa 4 minggu dari permulaan terapi dan menurun dengan pemberian Vikeira Pak (dengan atau tanpa ribavirin) berterusan selama 2-8 minggu dari awal kenaikan. Oleh itu, penggunaan ubat yang mengandungi etinil estradiol dihentikan sebelum bermulanya rawatan antivirus dan kaedah kontrasepsi alternatif (kontraseptif oral berdasarkan progestin, kontraseptif bukan hormon) digunakan sepanjang masa Vieira Pak diambil. Anda boleh meneruskan perlindungan dengan ubat-ubatan yang mengandungi etinil estradiol kira-kira 2 minggu selepas tamat kursus.

Pada pesakit yang menerima ubat yang mengandungi estrogen lain (estradiol, estrogen konjugasi) sebagai terapi penggantian hormon, indeks aktiviti ALT sesuai dengan data yang dicatat pada wanita yang tidak menerima estrogen. Walau bagaimanapun, penggunaan estrogen lain dalam kombinasi dengan Vikeira Pak juga harus digunakan dengan berhati-hati kerana jumlah data pemerhatian yang terhad.

Selama 4 minggu pertama rawatan, perlu mengukur parameter biokimia hati, dan sekiranya terdapat kelebihan VGN secara klinikal dalam parameter aktiviti ALT serum, kajian kedua harus dilakukan dan selanjutnya

memantau aktiviti ALT secara berkala;
maklumkan kepada pesakit mengenai perlunya berunding segera dengan doktor yang hadir sekiranya gejala seperti kelemahan, keletihan, kehilangan selera makan, loya / muntah, penyakit kuning, perubahan warna najis muncul;
pertimbangkan kemungkinan penggunaan Vikeira Pak lebih lanjut sekiranya aktiviti ALT dalam serum melebihi VGN 10 kali atau lebih.

Risiko memburuknya kegagalan hati dan peralihan penyakit ke tahap dekompensasi pada pesakit dengan sirosis hati

Menurut hasil pengamatan pasca pemasaran, pada pasien yang menerima Vikeira Pak, episod kegagalan hati pada tahap dekompensasi dicatat, hingga kebutuhan untuk pemindahan hati atau kematian. Sebilangan besar hasil yang teruk menunjukkan tanda-tanda sirosis hati yang maju sebelum memulakan terapi. Pendaftaran keadaan seperti itu, sebagai peraturan, berlaku dari minggu 1 hingga 4 dari awal terapi, dicirikan oleh peningkatan akut dalam kepekatan serum bilirubin langsung tanpa peningkatan aktiviti enzim ALT, dan disertai dengan gejala klinikal dekompensasi hati. Tidak mustahil untuk menentukan kebolehpercayaan dan menilai kekerapan atau hubungan kausal dengan pengambilan ubat.

Sekiranya disfungsi hati sederhana hingga teruk, termasuk dalam kelas B dan C pada skala Child-Pugh, Vikeira Pak dikontraindikasikan.

Pesakit dengan sirosis hati disarankan untuk:

memantau penampilan gejala dekompensasi fungsi hati (ensefalopati hepatik, pendarahan dari urat varikos, asites);
untuk menilai sebelum permulaan rawatan, selama 4 minggu pertama kursus dan seterusnya, jika terdapat petunjuk klinikal, parameter makmal fungsi hati, termasuk kepekatan serum bilirubin langsung;
berhenti mengambil Vikeira Pak jika terdapat tanda-tanda penguraian hati.

Risiko Pengaktifan Semula Virus Hepatitis B (HBV)

Semasa rawatan hepatitis C virus dengan penggunaan ubat antivirus langsung pada pasien dengan jangkitan bersama dengan hepatitis B / C virus, episod pengaktifan semula HBV diperhatikan, kadang-kadang menyebabkan kegagalan hati, dalam beberapa kasus membawa maut.

Tanda pengaktifan semula adalah peningkatan replikasi HBV secara tiba-tiba, yang ditunjukkan oleh peningkatan kandungan DNA HBV dalam serum darah. Pesakit negatif HBsAg (HBsAg) dengan antibodi anti-HBc terhadap virus hepatitis B yang sebelum ini berjaya dirawat kerana jangkitan HBV mungkin mempunyai kemunculan sekunder HBsAg.

Pertama sekali, pengaktifan semula HBV disertai oleh penyimpangan dalam ujian fungsi hati, misalnya, peningkatan aktiviti transaminase hepatik dan / atau peningkatan kepekatan bilirubin. Oleh itu, semua pesakit harus menjalani pemeriksaan HBV sebelum rawatan. Pesakit dengan jangkitan bersama hepatitis B / C virus (termasuk riwayat jangkitan HBV) kerana risiko pengaktifan semula HBV memerlukan pemantauan dan rawatan sesuai dengan panduan klinikal semasa.

Risiko kesan sampingan negatif kerana penggunaan Vikeira Pak secara serentak dengan ubat lain

Apabila digunakan bersama dengan sejumlah ubat, kemungkinan interaksi ubat yang diketahui atau berpotensi signifikan, hasilnya mungkin:

penurunan keberkesanan terapeutik yang signifikan secara klinikal dengan kemungkinan mengalami ketahanan;
kesan sampingan yang tidak diingini secara klinikal yang berkaitan dengan peningkatan pendedahan ubat-ubatan yang digunakan dalam kombinasi dengan komponen aktif Vikeira Pak, atau dengan bahan tambahannya.

Dalam terapi kompleks dengan ribavirin, perlu mengambil kira kontraindikasi dan arahan khas untuk penggunaannya, yang dinyatakan dalam arahan ubat, terutama dari segi tindakan teratogenik dan / atau embrioidnya.

Sebaik mungkin langkah yang diambil untuk mengelakkan kehamilan pada pesakit wanita dan pasangan wanita pesakit lelaki. Rejimen HCV dengan ribavirin tidak boleh digunakan sehingga ujian kehamilan negatif diperoleh segera sebelum memulakan rawatan. Sepanjang tempoh rawatan dan sekurang-kurangnya tujuh bulan setelah selesai, wanita usia reproduktif dan pasangannya, pesakit lelaki dan pasangannya harus menggunakan sekurang-kurangnya dua kaedah perlindungan yang berkesan pada masa yang sama. Wanita harus menjalani ujian kehamilan rutin setiap bulan.

Kemungkinan perkembangan interaksi ubat harus dinilai sebelum memulai penggunaan Vikeira Pak, serta semasa terapi dengan pemantauan berterusan terhadap keadaan pesakit.

Keberkesanan dan keselamatan Vikeira Pak dalam kaitannya dengan rawatan genotip HCV selain genotip 1 belum diketahui.

Dalam kajian eksperimen, tidak ada kesan klinikal dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir yang signifikan secara klinikal terhadap ECG pesakit dan pemanjangan selang QTc.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dapat menyebabkan keletihan, yang mempengaruhi kemampuan untuk melakukan aktiviti yang memerlukan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi, termasuk memandu.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada kajian berkualiti tinggi dan terkawal mengenai penggunaan Vikeira Pak pada wanita hamil. Menurut hasil kajian haiwan yang menggunakan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dan metabolit tidak aktif utamanya (M29, M36), dan juga dasabuvir, tidak ada kesan terhadap perkembangan embrio dan janin. Walaupun ujian haiwan dilakukan dengan menggunakan dos maksimum (dari 4 hingga 98 kali dos klinikal yang disarankan pada manusia), mustahil untuk membuat kesimpulan mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat pada wanita hamil berdasarkan data yang diperoleh dengan cara ini. Vickeira Pak harus digunakan semasa kehamilan hanya apabila terdapat situasi klinikal yang dibenarkan apabila perlu.

Pemberian Vikeira Pak secara bersamaan dengan ribavirin dikontraindikasikan pada wanita hamil dan lelaki yang pasangannya mengandung, kerana ribavirin boleh menyebabkan kecacatan / kematian janin. Pesakit yang menerima ribavirin dalam kombinasi dengan Vikeira Pak harus membaca arahan penggunaannya.

Tidak ada data mengenai penembusan ombitasvir, paritaprevir, ritonavir atau dasabuvir semasa menyusui, serta metabolitnya ke dalam susu ibu seorang wanita. Menurut hasil kajian haiwan, paritaprevir, metabolitnya M13, ombitasvir dan dasabuvir didapati tidak berubah pada susu tikus yang menyusui. Kesannya pada betis yang dipelihara tidak dinyatakan. Oleh kerana terdapat kesan buruk yang disebabkan oleh kesan Vikeira Pak pada bayi, adalah perlu untuk menghentikan penyusuan susu ibu semasa terapi atau menghentikan rawatan semasa menyusui. Pilihan harus berdasarkan penilaian status kesihatan ibu.

Penggunaan pediatrik

Tidak ada data mengenai keberkesanan dan keselamatan Vikeira Pak untuk rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk, serta pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (kelas 4-5) semasa dialisis, tidak memerlukan penyesuaian dos Vikeira Pak.

Sekiranya ribavirin mesti dimasukkan ke dalam rejimen terapi, pastikan anda membaca arahan penggunaannya.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), penyesuaian dos Vikeira Pak tidak diperlukan. Pada kegagalan hati yang sederhana dan teruk (kelas B dan C pada skala Child-Pugh), ubat ini dikontraindikasikan.

Selama empat minggu pertama rawatan, indikator fungsi hati harus dipantau.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit tua, penyesuaian dos Vikeira Pak tidak diperlukan, tetapi kemungkinan hipersensitiviti terhadap komponen ubat pada orang dari kategori usia ini harus diambil kira.

Interaksi dadah

Menjalin interaksi ubat berdasarkan data penyelidikan:

ubat antiaritmia: digoxin - tidak mempengaruhi kepekatan plasma, tidak perlu menyesuaikan dos, tetapi disarankan untuk memantau kepekatannya dalam serum darah; bepridil, amiodarone, disopyramide, lidocaine (pentadbiran sistemik), flecainide, mexiletine, quinidine, propafenone - kepekatan plasma mereka meningkat, ia harus digunakan dengan berhati-hati, mengawal kandungan plasma jika mungkin;
antikoagulan warfarin: tidak mempengaruhi kepekatan plasma, tidak perlu penyesuaian dos, tetapi disarankan untuk memantau nisbah normalisasi antarabangsa (INR);
agen antijamur: voriconazole - Vieira Pak mengurangkan kepekatannya, digunakan bersama hanya apabila manfaat terapi melebihi potensi risiko; ketoconazole - kepekatan plasmanya meningkat, tidak boleh digunakan dalam dos harian melebihi 200 mg;
penyekat saluran kalsium lambat amlodipine: kandungan Vikeira Pak dalam plasma meningkat dengan ketara, disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% dan memantau keadaan pesakit;
penyedutan / glukokortikosteroid fluticasone hidung: penurunan kepekatan kortisol dalam serum adalah mungkin, disyorkan untuk menilai kemungkinan penggunaan glukokortikosteroid lain, terutamanya dengan penggunaan yang berpanjangan;
furosemide diuretik: kemungkinan peningkatan kepekatan plasma maksimum (C _max), disyorkan untuk mengurangkan dos hingga 50% dan memantau keadaan pesakit;
sedatif / hipnotik alprazolam: kemungkinan peningkatan kepekatannya, bergantung pada tindak balas klinikal terhadap terapi, pengurangan dos dan pemantauan pesakit mungkin diperlukan;
ubat antivirus untuk terapi HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir dan rilpivirin - ia dikontraindikasikan untuk digunakan bersama dengan Vikeira Pak;
perencat HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-coenzyme A) -reductase: peningkatan kepekatan plasma adalah mungkin; rosuvastatin - dos harian tidak boleh melebihi 10 mg; pravastatin - dos harian tidak boleh melebihi 40 mg;
imunosupresan: peningkatan kepekatan plasma adalah mungkin, diperlukan untuk memantau kepekatan dan, jika perlu, menyesuaikan frekuensi penggunaan dan / atau dos; siklosporin - pada awal penggunaan bersama, 20% daripada dos harian yang diperlukan ditetapkan pada satu masa; tacrolimus - 0,5 mg diambil seminggu sekali; everolimus - pendedahannya meningkat dengan ketara, penggunaan gabungan dengan Vikeira Pak tidak digalakkan; sirolimus - 0,2 mg diambil sekali setiap 3 atau 4 hari (dua kali seminggu pada hari yang sama), di bawah kawalan kepekatan bahan dan pembetulan, jika perlu, dos / kekerapan penggunaan;
Salmeterol agonis reseptor β-adrenergik yang bertindak panjang: peningkatan risiko kejadian buruk dari sistem kardiovaskular (peningkatan selang QT, peningkatan kadar denyutan jantung dan takikardia sinus), penggunaan bersamaan dengan Vieira Pak adalah kontraindikasi;
analgesik narkotik buprenorphine + naloxone, buprenorphine + norbuprenorphine: tidak perlu penyesuaian dos buprenorphine / naloxone, tetapi disyorkan pemantauan penenang dan gangguan kognitif;
proton pump inhibitor omeprazole: penurunan kepekatan plasma omeprazole adalah mungkin, disarankan untuk memantau pesakit untuk mengesan penurunan keberkesanannya tepat pada masanya, dengan peningkatan dos (tetapi tidak lebih daripada 40 mg sehari) pada pesakit yang gejalanya tidak dapat dikawal dengan baik;
kontraseptif oral: ethinyl estradiol + norgestimate, ethinyl estradiol + norethindrone - penggunaan gabungan dengan Vikeira Pak adalah kontraindikasi.

Tidak ada interaksi klinikal dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan buprenorphine, methadone, naloxone, duloxetine, escitalopram, norethisterone, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem, dan ubat-ubatan yang paling sering diresepkan. Penyesuaian dos tidak diperlukan untuk penggunaannya yang kompleks.

Analog

Tidak ada maklumat mengenai analog Vikeira Pak.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Vikeira Pak

Pakar menekankan bahawa untuk rawatan genotipe HCV 1a, hari ini Vikeira Pak adalah ubat pilihan, kerana ia adalah ubat asli dan rasmi didaftarkan di Persekutuan Rusia, mempunyai kesan antivirus langsung, menghalang semua peringkat replikasi virus RNA, boleh diterima dengan baik, praktikalnya tidak menyebabkan reaksi sampingan … Selepas dua minggu terapi, aviremia dapat dilihat dengan tindak balas virologi yang berterusan.

Pesakit dalam ulasan Vikeira Pak mendakwa bahawa ubat itu berkesan, kerana analisis setelah menjalani terapi menunjukkan bahawa tidak ada virus di dalam badan, dan mudah ditoleransi. Reaksi sampingan kecil tidak menyebabkan ketidakselesaan yang teruk.

Satu-satunya batasan penggunaan Vikeira Pak yang meluas adalah harganya. Menurut pesakit dan pakar, ia sangat mahal.

Harga untuk Vikeira Pak di farmasi

Julat harga untuk Vikeira Pak, untuk satu set tablet 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 pcs. dalam pakej - dari 157 hingga 233 ribu rubel.

Vikeira Pak: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat

Harga

Farmasi

Tablet bersalut filem Vikeira Pak 250 mg (12.5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 pcs.

RUB 79,500

Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!