Mitoxantrone
Mitoxantrone: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi ubat
- 14. Analog
- 15. Terma dan syarat penyimpanan
- 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 17. Ulasan
- 18. Harga di farmasi
Nama Latin: Mitoxantron
Kod ATX: L01DB07
Bahan aktif: mitoxantrone (mitoxantrone)
Pengilang: Pharmstandard Biolek (Rusia), Lance-Pharm LLC (Rusia), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Jerman), Waet-Lederle (Great Britain)
Penerangan dan kemas kini foto: 2018-06-15
Mitoxantrone adalah ubat antineoplastik, antimetabolit.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos Mitoxantrone adalah pekat untuk penyediaan larutan untuk pemberian intravena (IV) dan intrapleural: cecair biru gelap (dalam botol dari tiub kaca 5 ml, dalam botol kaca 5, 10 atau 15 ml; dalam kotak kadbod 10 botol 5 atau 10 ml, 1 botol 5, 10 atau 15 ml).
Komposisi 1 ml pekat:
- bahan aktif: mitoxantrone hydrochloride - 0,002 328 g (sepadan dengan kandungan mitoxantrone - 0,002 g);
- komponen tambahan: air untuk suntikan - sehingga 1 ml; natrium disulfit - 0,001 g; natrium klorida - 0,004 34 g; natrium asetat - 0,000 606 g; asid asetik glasial - 0,0053 ml.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Mitoxantrone adalah agen sitostatik, turunan sintetik anthracenedione. Melalui ikatan hidrogen, ia dimasukkan ke dalam asid deoksiribonukleik (DNA), yang menyebabkan hubungan silang dan pemecahan rantai. Ia juga berinteraksi dengan asid ribonukleat (RNA) dan merupakan perencat kuat topoisomerase II. Mitoxantrone mempunyai kesan sitostatik pada sel yang membahagi dan tidak membahagi.
Menurut data in vitro, mitoxantrone mengganggu rembesan faktor nekrosis tumor alpha dan interleukin, interferon gamma, pengenalan antigen, menghalang percambahan limfosit B- dan T, dan makrofag.
Farmakokinetik
Selepas pemberian intravena, mitoxantrone masuk ke dalam badan dengan cepat dan diedarkan dalam tisu, dari mana ia kemudian dilepaskan secara beransur-ansur. Dalam kepekatan tinggi, zat ini terdapat di paru-paru, hati dan mengikut urutan menaik: di buah pinggang, kelenjar adrenal, pankreas, limpa, kelenjar tiroid, jantung dan sumsum tulang. Isipadu pengedarannya mencapai 1000 liter per 1 m 2. Ia tidak menembusi penghalang darah-otak.
Hubungan dengan protein plasma darah adalah 90%.
Selepas pentadbiran intravena tunggal, farmakokinetik mitoxantrone dapat dicirikan sebagai model tiga fasa:
- purata T 1/2 (separuh hayat) α: berbeza dari 6 hingga 12 minit;
- purata T 1/2 β: berbeza dari 1.1 hingga 3.1 jam;
- purata T 1/2 γ: berbeza dari 23 hingga 215 jam (rata-rata 75 jam).
Metabolisme bahan tersebut dilakukan di hati. Selama 5 hari, 13.6-24.8% dikeluarkan dari badan dengan hempedu, 5,2-7,9% mitoxantrone dengan ginjal.
Dengan gangguan fungsi hati, kadar penghapusan mitoxantrone menurun.
Petunjuk untuk digunakan
- barah: payudara, ovari, karsinoma hepatoselular primer, kanser prostat tahan hormon dengan sindrom kesakitan;
- leukemia bukan limfoblastik akut (pada pesakit dewasa);
- limfoma bukan Hodgkin malignan.
Kontraindikasi
Mutlak:
- kandungan neutrofil kurang dari 1500 per 1 μl (pengecualian adalah terapi leukemia bukan limfoblastik);
- berumur di bawah 18 tahun;
- kehamilan dan penyusuan;
- intoleransi individu terhadap komponen yang terdapat dalam ubat.
Relatif (penyakit / keadaan di mana pelantikan Mitoxantrone memerlukan berhati-hati):
- disfungsi hati atau buah pinggang yang teruk;
- asma bronkial;
- penyakit jantung, termasuk angina pectoris yang teruk, aritmia takikistik, kegagalan jantung kronik dekompensasi, tempoh infark miokard akut;
- penindasan hematopoiesis;
- patologi berjangkit akut dari virus (termasuk cacar air, herpes zoster), asal kulat atau bakteria (kerana risiko komplikasi teruk dan generalisasi proses);
- penyinaran mediastinum sebelumnya;
- patologi, dengan latar belakang terdapat peningkatan risiko terkena hiperurisemia (gout atau nefrolithiasis urat);
- terapi anthracyclines sebelumnya.
Arahan untuk penggunaan Mitoxantrone: kaedah dan dos
Larutan yang disediakan dari pekat disuntik secara intrapleurally, secara intravena perlahan selama 5 minit (sekurang-kurangnya), atau menetes secara intravena selama 15-30 minit. Sebaiknya perlahan-lahan menyuntik ubat ke dalam tabung set infus dengan infus cepat larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%.
Mitoxantrone digunakan dalam banyak rejimen rawatan kemoterapi, oleh itu, ketika memilih jalan pemberian dan rejimen dos, mereka secara individu dipandu oleh data literatur khas.
Dilarang menyuntik ubat ini secara subkutan, intramuskular, intraarterial atau intrathecally.
Dos maksimum larutan adalah 0.2 g setiap 1 m 2 permukaan badan.
Rejimen dos yang disyorkan:
- barah ovari, barah payudara, limfoma bukan Hodgkin, karsinoma hepatoselular primer (monoterapi): 0,014 g setiap 1 m 2 1 kali sehari selama 21 hari. Dos dadah pada pesakit yang sebelum ini menerima kemoterapi, dan juga apabila digabungkan dengan ubat-ubatan anti-kanser lain, dikurangkan kepada 0,01-0,012 g setiap 1 m 2. Dengan kursus berulang, pemilihan dos ubat dilakukan dengan mengambil kira tahap keparahan dan jangka masa penghambatan hematopoiesis sumsum tulang;
- leukemia bukan limfoblastik akut (untuk mendorong pengampunan): 0,01-0,012 g per 1 m 2 sehari selama 5 hari hingga jumlah dos 0,05-0,06 g setiap 1 m 2. Dibolehkan pengenalan dos tinggi ubat - 0,014 g setiap 1 m 2 atau lebih sehari selama 3 hari;
- barah prostat tahan hormon dengan sindrom kesakitan: 0,012-0,014 g setiap 1 m 2 sekali setiap 21 hari dalam kombinasi dengan pengambilan glukokortikosteroid setiap hari dalam dos yang rendah (0,01 g prednisolon atau 0,04 g hidrokortison sehari);
- metastasis pada pleura dengan latar belakang barah payudara dan limfoma bukan Hodgkin: ubat ini diberikan melalui penstabilan intrapleural dalam satu dos 0,02-0,03 g. Sebelum digunakan, Mitoxantrone dicairkan dalam 50 ml larutan natrium klorida 0,9%. Eksudat pleura harus dievakuasi sejauh mungkin sebelum memulakan rawatan. Dalam bentuk yang dicairkan, ubat itu dipanaskan hingga suhu badan dan disuntik perlahan selama 5-10 minit. Tempoh pendedahannya di rongga pleura adalah 48 jam, di mana pesakit mesti bergerak untuk memastikan pengedaran ejen intrapleural yang optimum. Selepas 48 jam, rongga pleura dikeringkan semula. Kitaran terapi pertama dihentikan sekiranya jumlah efusi adalah 200 ml. Penyerapan berulang sebanyak 0,03 g ubat diresepkan apabila jumlah efusi> 200 ml. Sebelum pengenalan penyulingan semula, parameter hematologi dipantau. Dosis kedua Mitoxantrone mungkin kekal di ruang pleura. Untuk satu kitaran terapi, dos maksimum ubat adalah 0,06 g. Adalah mungkin untuk melakukan penanaman intrapleural berulang setelah 28 hari, jika jumlah neutrofil dan platelet berada dalam batas normal. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari selepas pemberian ubat intrapleural, penting untuk mengelakkan rawatan sistemik dengan sitostatik. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari selepas pemberian ubat intrapleural, penting untuk mengelakkan rawatan sistemik dengan sitostatik. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari selepas pemberian ubat intrapleural, penting untuk mengelakkan rawatan sistemik dengan sitostatik.
Dengan penurunan bilangan neutrofil dengan latar belakang kursus sebelumnya <1500 dan / atau platelet <50,000 sel per 1 μl darah, dos ubat dikurangkan sebanyak 0,002 g setiap 1 m 2; jika bilangan neutrofil adalah <1000 dan / atau platelet <25000 sel per 1 μl darah, dos ubat berikutnya dikurangkan sebanyak 0,004 g setiap 1 m 2.
Kesan sampingan
Kemungkinan tindak balas buruk (> 10% - sangat biasa;> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang; <0.01% - sangat jarang):
- sistem hematopoietik: leukopenia, eritrositopenia, trombositopenia, neutropenia; jarang - anemia;
- sistem pencernaan: gangguan fungsi hati, peningkatan aktiviti transaminase hepatik, muntah, mual, stomatitis, pendarahan gastrousus, sembelit, sakit perut, cirit-birit, selera makan menurun, anoreksia;
- sistem kardiovaskular: kegagalan jantung kongestif, penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, iskemia miokard, aritmia, takikardia, perubahan elektrokardiogram; dalam tempoh terapi, serta beberapa bulan dan tahun selepas berakhir, kemungkinan berlakunya kerosakan toksik pada miokardium, khususnya kegagalan jantung kronik;
- organ pernafasan: pneumonitis interstitial;
- tindak balas alahan: reaksi anafilaksis, termasuk kejutan anafilaksis, sesak nafas, penurunan tekanan darah, urtikaria, ruam kulit, gatal-gatal;
- reaksi tempatan: phlebitis; dengan extravasation - nekrosis tisu sekitarnya, pembakaran, sakit, edema, eritema; terdapat laporan pewarnaan vena yang kuat ke mana ubat itu disuntik dan tisu di sekitarnya berwarna biru;
- lain-lain: hipercreatininemia, hiperurisemia, jangkitan sekunder, pewarnaan sklera biru terbalik, distrofi kuku, pewarnaan biru pada kulit dan kuku, amenorea, ketidakteraturan haid, sakit kepala, sakit belakang, gejala neurologi yang tidak spesifik, demam, kelemahan umum, peningkatan keletihan, alopecia.
Overdosis
Gejala utama: peningkatan, pertama sekali, myelotoxicity dan kesan sampingan ubat yang bergantung kepada dos, peningkatan kepekatan urea dalam darah, perkembangan sesak nafas.
Terapi: pemantauan rapi keadaan pesakit, rawatan simptomatik (jika perlu).
arahan khas
Terapi ubat harus dijalankan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dengan agen antineoplastik.
Semasa tempoh rawatan, gambaran darah periferal dipantau secara sistematik (sebelum setiap suntikan, jumlah darah lengkap adalah wajib, termasuk jumlah platelet), petunjuk makmal fungsi hati, aktiviti jantung (elektrokardiogram, ekokardiografi dengan penentuan fraksi ejeksi ventrikel kiri). Setelah mencapai jumlah dos ubat 0.1 g per 1 m 2, penentuan nilai untuk penentuan pecahan ventrikel kiri dilakukan tanpa gagal sebelum setiap pemberian Mitoxantrone berikutnya.
Peningkatan risiko kerosakan jantung toksik adalah mungkin dalam kes berikut:
- patologi kardiovaskular dalam fasa aktif atau tidak aktif;
- terapi radiasi ke kawasan perikardial atau mediastinal, sebelumnya atau dalam kombinasi dengan rawatan mitoxantrone;
- rawatan sebelumnya dengan anthracyclines atau anthracenediones lain;
- rawatan bersamaan dengan ubat kardiotoksik lain.
Risiko kardiotoksisitas meningkat apabila jumlah dos ubat melebihi 0.14 g setiap 1 m 2, tetapi kerosakan toksik pada jantung mungkin terjadi walaupun pada jumlah dos yang lebih rendah.
Dalam kes terapi leukemia, hiperurisemia dapat berkembang sebagai akibat dari cepat disintegrasi sel-sel tumor. Sekiranya perlu, disyorkan pelantikan ubat-ubatan hypouricemic.
Dengan ekstravasasi, pemberian ubat dihentikan, dan infus, jika perlu, dilanjutkan ke urat lain.
Penting untuk diambil kira bahawa penggunaan inhibitor topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau terapi radiasi, boleh menyebabkan perkembangan sindrom myelodysplastic akut atau leukemia myeloblastik.
Selama tempoh rawatan ubat, dan juga selama berbulan-bulan setelah penamatannya, disarankan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.
Penting untuk mengelakkan sentuhan ubat dengan selaput lendir atau kulit, kerana nekrosis tisu mungkin. Sekiranya bersentuhan secara tidak sengaja, kulit dicuci dengan air suam.
Oleh kerana Mitoxantrone mengurangkan keberkesanan vaksinasi, mungkin dilakukan hanya 3 bulan setelah berakhirnya rawatan dengan ubat tersebut.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Pesakit dalam tempoh terapi harus berhati-hati ketika memandu atau melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Ubat ini dikontraindikasikan untuk digunakan semasa kehamilan dan menyusui.
Penggunaan pediatrik
Menurut arahan, Mitoxantrone dikontraindikasikan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Ubat ini diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Mitoxantrone digunakan dengan berhati-hati dalam disfungsi hati yang teruk.
Interaksi dadah
Apabila diberikan secara intravena, mitoxantrone tidak boleh dicampurkan dengan larutan lain, kerana pemendakan mungkin dilakukan, kecuali larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%.
Mitoxantrone apabila digabungkan dengan dacarbazine, vincristine, methotrexate, fluorouracil, cyclophosphamide, cisplatin, cytarabine dan ubat sitotoksik lain memperkuatkan tindakan mereka.
Peningkatan kardio- dan myelotoxicity mitoxantrone adalah mungkin dengan penggunaan gabungannya dengan ubat antikanker lain atau penyinaran kawasan mediastinum.
Dengan penggunaan mitoxantrone secara serentak dengan ubat-ubatan yang menyekat rembesan tiub, termasuk agen anti-gout urikosurik (sulfinpyrazone), risiko terkena nefropati mungkin meningkat.
Oleh kerana ubat tersebut mempunyai kesan imunosupresif dan boleh menyebabkan jangkitan teruk, tidak disarankan untuk menggunakan vaksin hidup semasa kemoterapi.
Tidak dijumpai interaksi mitoxantrone yang berbahaya dengan bahan / sediaan ubat lain yang digunakan secara serentak.
Analog
Analog Mitoxantrone adalah: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Mitoxantrone
Menurut ulasan, penggunaan Mitoxantrone jangka panjang (lebih dari 2 tahun) berkesan mengurangkan jumlah kambuh dan kadar peningkatan gejala neurologi. Secara umum, ulasan mengenai keberkesanan ubat itu samar-samar, kerana ia dapat dinilai tidak lebih awal setelah 1 tahun dari awal penggunaan ubat atau pada akhir rawatan. Antara kelemahannya, perkembangan komplikasi dari jantung dan risiko kemandulan wanita diperhatikan.
Harga untuk Mitoxantrone di farmasi
Harga anggaran Mitoxantrone concentrate (10 ml dalam botol) adalah 2360 rubel.
Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
