Clopidex
Clopidex: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Klopidex
Kod ATX: B01AC04
Bahan aktif: clopidogrel (Clopidogrel)
Pengeluar: Bilim Pharmaceuticals (Turki)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-12-07
Harga di farmasi: dari 293 rubel.
Beli
Clopidex adalah ubat antiplatelet.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem, biconvex, bulat, merah muda pucat (15 pcs. Dalam lepuh, 2 lepuh dalam kotak kadbod; 14 pcs. Dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1 atau 4 lepuh dan arahan penggunaan Clopidex).
1 tablet bersalut filem mengandungi:
- bahan aktif: clopidogrel hydrogen sulfate form-I - 97.875 mg, yang sepadan dengan clopidogrel dalam jumlah 75 mg;
- komponen tambahan: manitol, hyprolose, microcrystalline cellulose, hydrogenated castor oil, macrogol-6000;
- shell filem: Opadry pink [hypromellose (15 CPS), lactose monohydrate, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172)].
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Clopidogrel adalah prodrug di mana salah satu metabolit aktif adalah penghambat pengagregatan platelet. Produk metabolik clopidogrel ini secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) dan reseptornya pada platelet, serta pengaktifan lebih lanjut kompleks glikoprotein IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) yang berkaitan dengan ADP, yang menghalang agregasi platelet.
Kerana pengikatan yang tidak dapat dipulihkan, platelet menunjukkan ketahanan terhadap rangsangan ADP sepanjang sisa hidupnya (rata-rata, 7-10 hari). Fungsi platelet normal dipulihkan pada kadar yang sesuai dengan kadar platelet diperbaharui.
Pengagregatan platelet, yang disebabkan oleh agonis yang berbeza dari ADP, juga ditekan dengan menyekat pengaktifan platelet yang kuat oleh ADP yang dikeluarkan.
Oleh kerana pembentukan metabolit aktif dilakukan dengan penyertaan enzim sistem P450, sejumlah di antaranya dapat ditekan oleh ubat lain atau dapat berbeza dalam polimorfisme, penindasan platelet yang mencukupi tidak mungkin dilakukan pada semua pasien.
Clopidex mempunyai keupayaan untuk mencegah timbulnya aterothrombosis semasa proses aterosklerotik pada arteri serebral, koronari atau periferal, serta dalam penyetempatan lain dari pemendapan plak atheromatous. Sekiranya pengambilan clopidogrel setiap hari pada dos 75 mg, dari hari pertama rawatan, perencatan pengagregatan platelet yang disebabkan ADP dicatatkan, yang kemudian meningkat selama 3-7 hari dan menunjukkan tahap yang berterusan apabila mencapai keadaan keseimbangan.
Pengagregatan platelet terhadap latar belakang keadaan keseimbangan dihambat sekitar 40-60%. Pada akhir penggunaan ubat, agregasi platelet dan masa pendarahan, rata-rata, dalam 5 hari, kembali ke nilai asalnya.
Farmakokinetik
Selepas pemberian oral Clopidex pada dos harian 75 mg, ia menunjukkan penyerapan dan ketersediaan bio yang tinggi. Pada masa yang sama, tahap plasma bahan permulaan cukup rendah dan tidak mencapai 2 jam setelah had pengukuran (0,025 μg / l) diambil. Menurut rembesan renal produk metabolik clopidogrel, penyerapan kira-kira 50%.
Zat aktif dan metabolit tidak aktif utamanya yang beredar di dalam darah melakukan hubungan terbalik dengan protein plasma masing-masing sebanyak 98 dan 94%.
Biotransformasi Clopidogrel berlangsung secara intensif di hati. Metabolit utama, yang merupakan turunan asid karboksilat yang tidak aktif, menyumbang kira-kira 85% bahan yang beredar dalam plasma. Tempoh mencapai kepekatan tertinggi (T Cmax) metabolit ini (C max - kira-kira 3 mg / l selepas penggunaan oral pada dos 75 mg) dicapai 1 jam selepas pemberian.
Metabolit aktif bahan, yang merupakan turunan thiol, terbentuk melalui pengoksidaan clopidogrel kepada 2-oxoclopidogrel dan hidrolisis selanjutnya. Jalur metabolik in vitro ini dihasilkan dengan penyertaan isoenzim P450, CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2B6. Metabolit thiol yang diasingkan secara in vitro mengikat secara tidak langsung dan cepat kepada reseptor platelet dan menekan agregasinya.
Rata-rata, dalam masa 120 jam selepas pemberian ubat secara oral, 50% bahan aktif diekskresikan oleh buah pinggang dan 46% oleh usus. Selepas satu kali penggunaan Clopidex oral pada dos 75 mg, jangka hayatnya (T 1/2) kira-kira 6 jam. T 1/2 metabolit tidak aktif yang beredar utama adalah 8 jam, baik selepas satu dos dan selepas pemberian berulang.
Isoenzim CYP2C19 terlibat dalam pembentukan metabolit aktif, serta metabolit perantaraan - 2-oxoclopidogrel. Kesan antiplatelet dan parameter farmakokinetik metabolit aktif, yang ditentukan oleh agregasi platelet ex vivo, berbeza sesuai dengan genotip isoenzim CYP2C19 yang terdapat pada pesakit. Alel gen CYP2C19 * 1 memastikan fungsi metabolisme yang normal, dan alel gen CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 bertanggungjawab untuk mengurangkan keamatannya. Alel ini bertanggungjawab untuk melemahkan proses metabolik secara purata dalam 85% wakil kaum Kaukasia dan 99% dari bangsa Mongoloid. Alel lain yang berkaitan dengan metabolisme yang berkurang, seperti CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8, lebih jarang berlaku pada populasi umum.
Dalam kumpulan pesakit tertentu, parameter farmakokinetik metabolit aktif belum dipelajari.
Petunjuk untuk digunakan
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada penyakit oklusi arteri periferi yang didiagnosis, strok iskemia atau infark miokard;
- pencegahan kejadian aterotrombotik dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic (ASA), terhadap latar belakang sindrom koronari akut: dengan peningkatan segmen ST (infark miokard akut) semasa rawatan ubat standard dan kemungkinan terapi trombolitik; tanpa peningkatan segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q atau angina pectoris tidak stabil), termasuk dalam kes ketika stenting dilakukan semasa campur tangan koronari perkutan.
Kontraindikasi
Mutlak:
- pendarahan akut (termasuk pendarahan intrakranial atau ulser peptik);
- kegagalan hati yang teruk;
- sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, kekurangan laktase, intoleransi laktosa (kerana Clopidex mengandungi laktosa);
- umur sehingga 18 tahun;
- kehamilan dan penyusuan;
- hipersensitiviti terhadap mana-mana penyusun ubat.
Relatif (Clopidex disyorkan untuk diambil dengan berhati-hati):
- kegagalan buah pinggang kronik (CRF);
- gangguan hepatik sederhana;
- keadaan patologi yang memperburuk risiko pendarahan (termasuk campur tangan pembedahan, trauma), kecenderungan pendarahan;
- penurunan keturunan dalam fungsi CYP2C19;
- terapi gabungan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat selektif siklooksigenase 2 (COX-2); Perencat ASA, warfarin, heparin, GPIIb / IIIa.
Clopidex, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Tablet bersalut filem Clopidex 75 mg bertujuan untuk pemberian oral. Waktu makan tidak mempengaruhi keberkesanan ubat.
Rejimen dos Clopidex yang disyorkan, dengan mengambil kira petunjuk:
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit dengan penyakit oklusi arteri periferi yang didiagnosis, dengan strok iskemia atau infark miokard: 1 kali sehari pada dos 75 mg; pada orang yang mengalami infark miokard, adalah perlu untuk mula menggunakan Clopidex dari hari-hari pertama dan terus meminumnya sehingga hari ke-35 selepas serangan jantung; pada orang yang mengalami strok iskemia, disyorkan untuk mengambil ubat tersebut dalam tempoh dari 7 hari hingga 6 bulan setelah mengalami pelanggaran akut peredaran serebrum;
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada orang dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina pectoris tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q): pada permulaan kursus, dos tunggal 300 mg dos pemuatan, kemudian - 1 kali sehari pada dos 75 mg (dalam kombinasi dengan ASA dalam dos harian 75–325 mg, dos optimum yang disyorkan adalah 100 mg, kerana pengambilan ASA dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan ancaman pendarahan); kesan yang paling baik dicatat 3 bulan selepas permulaan kemasukan, kursus - sehingga 1 tahun;
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada orang dengan sindrom koronari akut dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokard akut): dos tunggal 300 mg dos pemuatan, kemudian - dalam dos harian 75 mg dalam kombinasi dengan ASA dan trombolitik, atau tanpa trombolitik; rawatan gabungan harus dimulakan seawal mungkin setelah timbulnya gejala dan berterusan selama sekurang-kurangnya 4 minggu; keberkesanan penggunaan gabungan clopidogrel dan ASA selama lebih dari 4 minggu kerana petunjuk ini belum dikaji.
Pada pesakit dengan penurunan fungsi gen isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik, kelemahan Clopidex dapat dilihat. Cara menggunakan dos yang lebih tinggi (dos pemuatan - 600 mg, dos terapeutik harian - 150 mg) dengan aktiviti rendah isoenzim CYP2C19 meningkatkan kesan antiplatelet clopidogrel. Pada masa ini, dalam kajian yang mempertimbangkan hasil klinikal, rejimen dos yang optimum pada pasien ini belum ditentukan.
Sekiranya pesakit terlupa mengambil dos Clopidex berikutnya, sekiranya kurang dari 12 jam berlalu sejak lulus, tablet harus segera diambil, dan yang berikutnya harus digunakan seperti biasa. Sekiranya, setelah kehilangan dos seterusnya, lebih dari 12 jam telah berlalu, anda perlu mengambil dos berikutnya pada waktu biasa. Untuk mengimbangi dos clopidogrel yang tidak dijawab, anda tidak boleh menggunakan dos yang tidak dijawab dan semasa pada masa yang sama.
Kesan sampingan
- organ deria: jarang - pendarahan di retina dan / atau konjunktiva mata; jarang - vertigo;
- sistem saraf: jarang - pening, sakit kepala, paresthesia, pendarahan intrakranial (termasuk kes maut); sangat jarang - pelanggaran rasa, halusinasi, kekeliruan;
- organ hematopoietik: jarang - eosinofilia, trombositopenia, leukopenia; jarang - neutropenia, termasuk teruk; sangat jarang berlaku - anemia, termasuk aplastik; trombosit thrombocytopenic purpura (TTP), agranulositosis, pancytopenia, granulocytopenia, trombositopenia teruk;
- sistem pernafasan: sangat kerap - mimisan; sangat jarang berlaku - bronkospasme, hemoptisis, pendarahan paru-paru, pneumonitis interstitial;
- sistem kardiovaskular: sering - hematoma; sangat jarang - pendarahan teruk (kes pendarahan teruk dicatatkan dengan kombinasi clopidogrel dengan ASA atau dengan ASA dan heparin), menurunkan tekanan darah (BP), pendarahan dari luka operasi, vaskulitis;
- kulit: kerap - pendarahan subkutan; jarang - gatal-gatal, ruam kulit, purpura; sangat jarang berlaku - urtikaria, ruam eritematosa, eksim, angioedema, eritema multiforme, lichen planus, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson;
- sistem pencernaan: sering - sakit perut, dispepsia, cirit-birit, pendarahan dari saluran gastrousus (GIT); jarang - perut kembung, muntah, sembelit, loya, gastritis, ulser gastrik dan duodenum; jarang - pendarahan retroperitoneal; sangat jarang berlaku - stomatitis, kolitis, termasuk ulseratif dan limfosit; pankreatitis, ujian fungsi hati terganggu, hepatitis, kegagalan hati akut, pendarahan dari saluran gastrointestinal dengan hasil yang membawa maut;
- tindak balas alahan: sangat jarang - penyakit serum, reaksi anafilaksis;
- sistem genitouriner: jarang - hematuria; sangat jarang berlaku - hipercreatininemia, glomerulonefritis;
- sistem muskuloskeletal: sangat jarang berlaku - myalgia, arthralgia, hemarthrosis, arthritis;
- parameter makmal: jarang - memanjangkan masa pendarahan;
- yang lain: sangat jarang berlaku - demam.
Overdosis
Gejala overdosis clopidogrel mungkin adalah masa pendarahan yang berpanjangan dan komplikasi seterusnya dalam bentuk pendarahan. Apabila pelanggaran ini muncul, langkah-langkah diambil untuk menghentikan pendarahan dan transfusi platelet ditetapkan.
arahan khas
Semasa rawatan dengan Clopidex, petunjuk sistem hemostasis, seperti jumlah platelet, masa tromboplastin separa aktif (APTT), harus dipantau, dan ujian untuk menilai fungsi hati harus dilakukan secara berkala.
Selama tempoh terapi ubat, terutama pada minggu-minggu pertama kursus dan / atau setelah operasi atau prosedur invasif pada jantung, pesakit mesti dipantau dengan teliti untuk mengesan tanda-tanda pendarahan tepat pada masanya (termasuk pendam).
Sekiranya pesakit memerlukan pembedahan dan kesan antiplatelet tidak diingini, perjalanan terapi harus diselesaikan 7 hari sebelum operasi.
Perlu diingat bahawa dalam kasus penggunaan clopidogrel (sendiri atau bersama dengan ASA), mungkin diperlukan jangka waktu yang lebih lama untuk menghentikan pendarahan. Sekiranya pendarahan luar biasa (dari segi lokasi / jangka masa) berlaku, pesakit harus berjumpa pakar.
Pesakit yang akan menjalani campur tangan pembedahan (termasuk pergigian) mesti memberitahu doktor mengenai rawatan ubat tersebut.
Terhadap latar belakang terapi dengan Clopidex, perkembangan sindrom Moshkovitz (TTP) jarang dicatat, kadang-kadang walaupun selepas pengambilan jangka pendek. Komplikasi ini dicirikan oleh terjadinya trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik dalam kombinasi dengan manifestasi neurologi, demam dan kerosakan buah pinggang. Sindrom ini adalah salah satu keadaan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan rawatan segera, termasuk plasmapheresis.
Kerana kekurangan data, tidak disyorkan untuk meresepkan Clopidex dalam 7 hari pertama setelah strok iskemia akut.
Telah terbukti bahawa pengambilan ubat-ubatan yang mengandung minyak jarak hidrogenasi dapat menyebabkan dispepsia dan cirit-birit.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Clopidex tidak menjejaskan kemampuan memandu kereta dan mekanisme kompleks lain.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan Clopidex pada wanita hamil. Ubat ini boleh diresepkan semasa kehamilan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu mengatasi kemungkinan ancaman terhadap kesihatan janin.
Menurut kajian haiwan praklinikal, tidak ada kesan negatif langsung atau tidak langsung Clopidex terhadap kehamilan, perkembangan embrio, kelahiran anak dan perkembangan selepas bersalin.
Sama ada clopidogrel diekskresikan dalam susu manusia belum diketahui. Dalam ujian haiwan, diperhatikan bahawa Clopidex dapat masuk ke dalam susu ibu. Sekiranya perlu mengambil clopidogrel semasa menyusui, anda perlu memindahkan anak ke makanan buatan.
Penggunaan pediatrik
Tidak ada pengalaman dengan clopidogrel pada kanak-kanak. Rawatan pesakit di bawah 18 tahun dengan Clopidex adalah kontraindikasi.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Selepas mengambil Clopidex dalam dos harian 75 mg, tahap plasma metabolit peredaran utama clopidogrel pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang teruk, dengan pelepasan kreatinin (CC) - 5-15 ml / min, lebih rendah daripada pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik sederhana (CC - 30-60 ml / min) dan pada sukarelawan yang sihat. Selepas penggunaan berulang clopidogrel pada dos harian yang sama pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang teruk, penekanan agregasi platelet yang disebabkan ADP dicatatkan 25% lebih rendah daripada kesan yang serupa pada sukarelawan yang sihat. Dalam kes ini, pemanjangan tempoh pendarahan adalah sama seperti pada sukarelawan yang menerima clopidogrel pada dos 75 mg sehari.
Pengalaman menggunakan Clopidex pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik adalah terhad; oleh itu, pesakit dari kumpulan ini mesti menetapkannya dengan sangat berhati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Sekiranya terdapat sirosis hati, pemberian clopidogrel oral pada dos 75 mg setiap hari selama 10 hari dapat diterima dengan baik dan cukup selamat. Dengan pemberian tunggal dan berulang pada pesakit dengan sirosis hati, C max zat aktif jauh lebih tinggi daripada pada sukarelawan yang sihat. Walau bagaimanapun, tahap plasma metabolit beredar utama dan agregasi platelet yang disebabkan ADP, serta masa pendarahan dapat dibandingkan di kedua-dua kumpulan.
Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, terapi dengan Clopidex dikontraindikasikan, dengan tahap sederhana - ia harus dilakukan dengan berhati-hati kerana pengalaman penggunaan ubat yang terhad dalam kumpulan pesakit ini terhad. Pada orang dengan gangguan hati yang sederhana, diperlukan untuk mengambil kira risiko memburuknya diatesis hemoragik.
Gunakan pada orang tua
Di antara sukarelawan muda dan pesakit berusia lebih dari 75 tahun, tidak ada perbezaan dalam peningkatan masa pendarahan dan indikator yang mencirikan agregasi platelet. Pesakit lanjut usia tidak perlu menyesuaikan dos ubat, namun, orang yang berusia di atas 75 tahun harus mula menggunakan Clopidex tanpa mengambil dos pemuatan.
Interaksi dadah
- warfarin: peningkatan intensiti pendarahan adalah mungkin, akibatnya, kecuali untuk situasi klinikal yang luar biasa, termasuk stenting pada pesakit dengan fibrilasi atrium atau adanya trombus terapung di ventrikel kiri, kombinasi ini tidak digalakkan;
- NSAID; perencat GPIIb / IIIa: ancaman pendarahan bertambah buruk, dengan terapi kombinasi, berhati-hati diperlukan;
- ASA: tidak ada perubahan dalam kesan penghambatan clopidogrel pada agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi terdapat peningkatan kesan ASA terhadap agregasi yang disebabkan oleh kolagen yang terakhir; penggunaan gabungan dana ini memerlukan berhati-hati, namun, sekiranya terdapat sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST, terapi kombinasi jangka panjang ubat-ubatan ini disyorkan (sehingga 1 tahun);
- perencat CYP2C19 (termasuk omeprazole): penggunaan bersamaan tidak digalakkan;
- tolbutamide, phenytoin, NSAID: kepekatan plasma ubat-ubatan ini dalam darah meningkat, kerana penekanan aktiviti isoenzim CYP2C9 oleh metabolit aktif clopidogrel;
- antasid: tidak ada perubahan dalam penyerapan clopidogrel;
- perencat enzim penukaran angiotensin (ACE); atenolol, phenobarbital, nifedipine, cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, ubat-ubatan yang menurunkan tahap kolesterol darah: tidak ada interaksi yang signifikan dalam kajian klinikal dengan penggunaan ubat-ubatan dan clopidogrel secara serentak.
Analog
Analog Clopidex adalah Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, dll.
Terma dan syarat penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jangka hayat adalah 2 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Clopidex
Menurut beberapa ulasan, Clopidex telah berfungsi dengan baik ketika digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi setelah infark miokard. Kesan rawatan juga diperhatikan oleh pesakit yang mengambilnya dengan latar belakang aritmia jantung.
Sangat jarang untuk menunjukkan berlakunya kesan sampingan. Satu kes dijelaskan semasa mengambil Clopidex pada dos 75 mg selama 3 hari menyebabkan pecahnya saluran darah kecil di bahagian bawah kaki dengan pembentukan hematoma, terutama pada lipatan.
Harga Clopidex di farmasi
Harga Clopidex 75 mg, tablet bersalut filem, boleh menjadi 280–410 rubel. setiap bungkusan yang mengandungi 30 pcs.
Clopidex: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Tablet bersalut filem Clopidex 75 mg 30 pcs. 293 r Beli |
|
Tablet Clopidex hlm. 75mg 30 Pcs. 482 RUB Beli |
Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
