Ocrevus

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Ocrevus: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Ocrevus

Kod ATX: L04AA36

Bahan aktif: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Pengilang: Roche Diagnostics, GmbH (Jerman)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Menumpukan perhatian untuk penyediaan larutan untuk infus Okrevus

Ocrevus adalah ubat yang digunakan untuk mengubati sklerosis berganda.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - pekat untuk penyediaan larutan untuk infus: telus atau agak pusing, dari sedikit kecoklatan hingga tidak berwarna (masing-masing 10 ml dalam botol kaca tidak berwarna; dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Ocrevus).

Komposisi untuk 10 ml (1 botol) pekat:

bahan aktif: ocrelizumab - 300 mg;
komponen tambahan: natrium asetat trihidrat - 21.4 mg; polysorbate 20 - 2 mg; α, α-trehalosa dihidrat - 400 mg; asid asetik glasial - 2.5 mg; air untuk suntikan - sehingga 10 ml.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif Ocrevus, ocrelizumab, adalah antibodi monoklonal manusia semula jadi yang secara selektif menargetkan sel B yang mengekspresikan CD20.

CD20 adalah antigen permukaan yang terletak pada sel pra-B, sel B yang matang, dan sel memori B. CD20 tidak dinyatakan pada sel plasma dan sel stem limfoid.

Mekanisme tepat tindakan terapeutik di MS (multiple sclerosis) tidak difahami sepenuhnya. Terdapat anggapan bahawa ia merangkumi proses imunomodulasi dengan mengurangkan jumlah dan penekanan fungsi sel B yang mengekspresikan CD20. Ocrelizumab, setelah mengikat pada permukaan sel B yang mengekspresikan CD20, secara selektif mengurangkan bilangannya kerana fagositosis sel yang bergantung pada antibodi, sitotoksisitas yang bergantung pada pelengkap, sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi dan apoptosis. Pada masa yang sama, keupayaan sel B untuk memulihkan dan kekebalan humoral yang ada dipelihara. Bahan ini tidak mempengaruhi jumlah sel T dan imuniti bawaan.

Selepas terapi ocrelizumab selama 14 hari, penurunan jumlah sel CD19 ⁺ B yang cepat dalam darah diperhatikan, yang berterusan sepanjang masa penggunaan Ocrevus dan merupakan kesan farmakologi yang diharapkan. Untuk tujuan menghitung jumlah sel B, CD19 adalah yang digunakan, kerana ocrelizumab mengganggu pengenalan CD20 semasa pengujian.

Dalam tempoh antara penggunaan Ocrevus, kumpulan sel B dipulihkan (ke nilai awal atau di atas had norma yang lebih rendah), sekurang-kurangnya sekali pada sekitar 5% pesakit.

Tahap dan tempoh penipisan sel B pada pesakit dengan PPMS (sklerosis berganda progresif primer) dan MS berulang serupa dalam kajian penurunan sel B.

Hasil daripada tempoh tindak lanjut terpanjang sejak infus Ocrevus terakhir (semasa fasa II kajian, N = 51), tempoh median pemulihan kumpulan sel B (kembali ke nilai awal atau had bawah norma, jika kurang dari itu) berada dalam lingkungan 27 hingga 27 175 minggu (purata 72 minggu). Kumpulan sel B dalam 90% kes pulih ke awal atau menurunkan nilai julat normal kira-kira 30 bulan selepas kemasukan terakhir Ocrevus.

Profil keselamatan dan keberkesanan Ocrevus dinilai pada pesakit dengan bentuk MS berulang (berdasarkan kriteria diagnostik McDonald 2010) dalam dua percubaan klinikal double-blind, rawak dengan reka bentuk yang sama, double sham, dan menggunakan ubat perbandingan aktif (interferon beta-1a).

Berbanding dengan terapi dengan interferon beta-1a (subkutan 3 kali seminggu pada 0,044 mg), ocrelizumab (setiap 24 minggu pada 600 mg) membawa kepada penurunan yang signifikan dalam frekuensi tahunan kambuh (indikator frekuensi tahunan kambuhan masing-masing), serta bahagian pesakit dengan perkembangan kecacatan 12 minggu selepas permulaan rawatan (masing-masing 15.2 dan 9.8%).

Profil keselamatan dan keberkesanan Ocrevus dinilai dalam percubaan klinikal double-blind, rawak, plasebo terkawal pada pesakit dengan PPPC. Didapati bahawa ocrelizumab, bila digunakan setiap 6 bulan pada dosis 600 mg, menyebabkan perlambatan perkembangan penyakit yang ketara dan, dibandingkan dengan plasebo, mengurangkan penurunan kecepatan berjalan.

Pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian PC diuji kehadiran ATT (antibodi anti-terapi) pada beberapa titik waktu (sebelum dos pertama dan setiap 6 bulan sepanjang kajian). Hasil ujian positif untuk ATT dicatat pada sekitar 1% kes, sementara beberapa pesakit menunjukkan hasil ujian positif untuk meneutralkan antibodi. Adalah mustahil untuk menilai pengaruh ATT yang dikembangkan semasa rawatan terhadap keberkesanan dan profil keselamatan terapi.

Data imunogenisiti banyak ditentukan oleh kepekaan dan kekhususan kaedah ujian yang digunakan. Juga, dengan kaedah ujian yang digunakan, kekerapan hasil positif yang sebenarnya dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, termasuk interaksi ubat, waktu pengambilan sampel, pengendalian sampel, ubat bersamaan, dan penyakit yang mendasari. Oleh itu, perbandingan kekerapan berlakunya antibodi terhadap Ocrevus dan ubat lain mungkin tidak betul.

Farmakokinetik

Pesakit dengan bentuk MS berulang menerima 600 mg Ocrevus sekali setiap 6 bulan (dos pertama diberikan sebagai dua suntikan intravena berasingan 300 mg dengan selang 2 minggu, kemudian 600 mg ubat diberikan sebagai infus tunggal).

Pesakit dengan PPMS menerima Ocrevus 600 mg (dos pertama dan seterusnya diberikan dalam bentuk dua suntikan intravena berasingan 300 mg dengan selang 2 minggu).

Dalam kajian MS, sifat farmakokinetik ocrelizumab dijelaskan menggunakan model dua ruang dengan jarak bergantung pada masa dan menggunakan parameter farmakokinetik yang merupakan ciri antibodi monoklonal IgG1.

Jumlah nilai AUC (kawasan di bawah kurva masa kepekatan) selama selang dos 24 minggu adalah sama dengan satu (600 mg) dan dua kali (300 mg) dan dua kali (300 mg, kemudian 300 mg lagi setelah 2 minggu) pemberian ubat. AUC _t (kawasan di bawah kurva masa kepekatan selama tempoh dos - t) selepas pentadbiran keempat 600 mg ocrelizumab adalah 3.51 mg / ml sehari. Purata C _maksimum (kepekatan maksimum) bahan dalam bentuk MS yang kambuh adalah 0.212 mg / ml (infusi 600 mg), dengan PPMS - 0.141 mg / ml (300 mg, kemudian 300 mg lagi setelah 2 minggu).

Ocrelizumab diberikan secara intravena. Kaedah pentadbiran bahan lain belum dikaji.

Nilai dikira daripada V pusat _d (jumlah agihan) 2.78 liter. Nilai pengiraan pelepasan V _d dan jarak ruang antara masing-masing adalah 2,68 l dan 0,294 l / hari.

Kajian berasingan mengenai metabolisme ocrelizumab belum dilakukan. Seperti antibodi lain, ocrelizumab terutamanya katabolik.

Jangkaan pelepasan tetap ialah 0.17 l / hari. Pelepasan bergantung masa awal adalah 0.0489 L / hari, dengan penurunan selanjutnya pada T _1/2 (separuh hayat) selama 33 minggu. Nilai terminal T _1/2 ialah 26 hari.

Proses farmakokinetik ocrelizumab pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun dan pada pesakit tua berusia 65 tahun ke atas belum dikaji.

Kajian berasingan mengenai farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dan hati belum dilakukan. Pesakit dengan gangguan hati dan ginjal ringan (dengan pelepasan kreatinin> 45 ml / min) dimasukkan ke dalam program ujian klinikal. Pada pesakit ini, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab.

Petunjuk untuk digunakan

sklerosis berganda dalam bentuk berulang;
sklerosis berganda progresif utama.

Kontraindikasi

Mutlak:

hepatitis B aktif;
membebankan sejarah reaksi infusi yang mengancam nyawa yang timbul semasa menggunakan Ocrevus;
kehamilan dan penyusuan;
umur sehingga 18 tahun;
intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (Ocrevus ditetapkan di bawah pengawasan perubatan):

gangguan fungsi buah pinggang yang teruk dan teruk;
kegagalan jantung kongestif (NYHA kelas III dan IV);
imunisasi dengan vaksin virus yang dilemahkan dan langsung;
umur ≥ 65 tahun.

Penggunaan Ocrevus boleh meningkatkan kemungkinan keganasan, termasuk risiko barah payudara.

Ocrevus, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Penyelesaian yang disediakan dari pekat Ocrevus harus disuntik hanya secara intravena menggunakan kateter yang berasingan. Pemberian ubat jet dan bolus dilarang.

Infusi harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dari profesional penjagaan kesihatan yang berpengalaman. Akses ke bekalan kecemasan harus dijamin sekiranya berlaku reaksi yang teruk, termasuk tindak balas infusi yang teruk. Setelah selesai infus, pesakit harus dipantau sekurang-kurangnya satu jam untuk perkembangan gangguan ini.

Untuk mengurangkan kekerapan dan keparahan reaksi infus, ubat-ubatan awal dengan metilprednisolon (ubat bioekivalen dapat digunakan) harus dilakukan secara intravena pada dosis 100 mg, kira-kira 30 minit sebelum infus, sebelum setiap pemberian Ocrevus.

Untuk mengurangkan tahap keparahan dan kekerapan reaksi infusi, ubat tambahan dengan agen antihistamin (misalnya, diphenhydramine) disyorkan kira-kira 30-60 minit sebelum setiap infus dengan Ocrevus. Sekiranya diperlukan secara klinikal, ubat awal dengan antipiretik (misalnya paracetamol / acetaminophen) mungkin diperlukan kira-kira 30-60 minit sebelum memulakan infus Ocrevus.

Rejimen dos yang disyorkan adalah 600 mg sekali setiap 6 bulan.

Dos awal diberikan sebagai dua suntikan berasingan: 300 mg dalam 250 ml dengan rehat 2 minggu. Pengenalan bermula pada kadar 30 ml / jam, kadarnya dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sekali setiap 30 minit dengan kenaikan 30 ml / jam hingga maksimum 180 ml / jam. Tempoh purata infusi adalah 2.5 jam.

Pada masa akan datang, semua dos Ocrevus seterusnya diberikan sebagai infus tunggal setiap 6 bulan pada 600 mg dalam 500 ml. Pengenalan bermula pada kadar 40 ml / jam, secara beransur-ansur laju dapat ditingkatkan sekali setiap 30 minit dengan kenaikan 40 ml / jam hingga maksimum 200 ml / jam. Tempoh purata infusi adalah 3.5 jam.

Suntikan pertama harus diberikan 6 bulan selepas dos awal. Selang minimum antara pentadbiran Okrevus adalah 5 bulan.

Sekiranya berlaku kesalahan dalam pentadbiran yang dirancang, perlu, tanpa menunggu aplikasi yang dirancang berikutnya, memasukkan dos Ocrevus yang disyorkan secepat mungkin. Di masa depan, perlu menyesuaikan jadual penggunaan ubat tersebut untuk mengekalkan selang enam bulan.

Dalam kes di mana perkembangan gejala tindak balas infus yang melumpuhkan atau mengancam nyawa, termasuk sindrom gangguan pernafasan akut atau hipersensitiviti akut, diperhatikan semasa infusi, pemberian Ocrevus harus segera terganggu. Terapi sokongan yang sesuai ditetapkan. Pesakit seperti itu memerlukan pengeluaran ubat sepenuhnya tanpa meneruskan terapi di masa depan.

Sekiranya reaksi infusi yang teruk berlaku atau jika kemerahan muka, sakit tekak dan demam berlaku secara serentak, infus segera terganggu. Rawatan simptomatik diperlukan. Anda boleh menyambung semula menggunakan Ocrevus hanya setelah semua gejala selesai. Semasa menyambung semula infus, kadar awal mestilah separuh daripada kadar permulaan tindak balas.

Sekiranya tindak balas infusi ringan atau sederhana (contohnya, dalam bentuk sakit kepala), kadar infusi harus dikurangkan sebanyak 2 kali pada permulaan manifestasi. Teruskan pentadbiran pada kadar yang dikurangkan ini sekurang-kurangnya 30 minit. Sekiranya ditoleransi dengan baik, kadar infus dapat ditingkatkan mengikut jadual asal.

Pembiakan Okrevus dilakukan oleh pegawai perubatan dalam keadaan aseptik. Konsentrat tidak mengandungi bahan pengawet, oleh itu penyediaannya hanya bertujuan untuk penggunaan tunggal.

Di dalam konsentrat, kehadiran zarah pantulan cahaya dan / atau lutsinar yang tersebar halus dibenarkan, sementara peningkatan opalescence dicatat. Sekiranya warna berubah atau terdapat kemasukan asing yang berbeza, ubat itu tidak boleh digunakan.

Pentadbiran Ocrevus harus dilakukan dengan menggunakan set infusi saringan in-line dengan diameter pori 0.2 atau 0.22 mikron.

Kepekatan larutan siap kira-kira 1.2 mg / ml. Untuk penyediaannya, pekat mesti dicairkan dalam beg infusi yang mengandungi larutan natrium klorida 0,9% dalam nisbah 300 mg per 250 ml atau 600 mg per 500 ml. Pencairan dalam pelarut lain belum diuji.

Kandungan beg infusi tepat sebelum infusi berada pada suhu bilik, ini akan mengelakkan perkembangan reaksi infusi, yang berkaitan dengan pengenalan larutan suhu rendah.

Penyelesaian untuk infusi, dari sudut ketulenan mikrobiologi, mesti digunakan sejurus selepas penyediaan. Dalam kes yang luar biasa, ia dibenarkan menyimpan larutan siap pada suhu 2-8 ° C selama tidak lebih dari 24 jam atau pada suhu bilik selama 8 jam.

Penyelesaian Ocrevus serasi dengan beg infus poliolefin atau PVC dan sistem intravena.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa dengan Ocrevus adalah jangkitan saluran pernafasan dan reaksi infusi.

Reaksi buruk yang diamati semasa ujian klinikal ubat pada pesakit dengan PPPC dan dengan bentuk penyakit berulang [> 10% - sangat kerap; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0.01% - sangat jarang berlaku]:

penyakit berjangkit dan parasit: sangat kerap - nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas, selesema; selalunya - bronkitis, sinusitis, herpes mukosa mulut, herpes zoster (Herpes Zoster), jangkitan virus, jangkitan saluran pernafasan;
komplikasi manipulasi dan mabuk: sangat kerap - reaksi infusi;
organ penglihatan: sering - konjungtivitis;
kulit dan tisu subkutan: selalunya - keradangan tisu lemak subkutan;
sistem pernafasan: sering - gejala catarrhal, batuk.

Gejala ciri reaksi infusi: loya, sesak nafas, bengkak laring atau faring, tekanan darah rendah, ruam, gatal, urtikaria, eritema, kilat panas, demam, takikardia, keletihan, pening, sakit kepala, sakit orofaring, kerengsaan tekak …

Tidak ada reaksi infusi maut yang dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal.

Reaksi infusi dalam bentuk MS berulang adalah kesan sampingan yang paling biasa dengan Ocrevus 600 mg. Kekerapan keseluruhan tindak balas infusi dengan Ocrevus dan interferon beta-1a masing-masing adalah 34.3% dan 9.9%.

Kekerapan maksimum tindak balas infusi dalam PPMS dan penyakit berulang diperhatikan semasa penyerapan dos pertama (27.4-27.5%), dari masa ke masa penunjuk ini menurun menjadi <10% pada dos keempat. Dalam kebanyakan kes, reaksi infusi ringan hingga sederhana.

Berbanding dengan pesakit dalam kumpulan kawalan, tidak ada peningkatan kejadian jangkitan serius pada pesakit yang menjalani terapi Ocrevus. Kejadian jangkitan serius dengan PPMS adalah serupa dengan kumpulan plasebo, dengan bentuk penyakit berulang - lebih rendah daripada semasa rawatan dengan interferon beta-1a.

Dalam ujian klinikal terkawal, jangkitan saluran pernafasan dan jangkitan herpetik (terutamanya keparahan ringan hingga sederhana) lebih kerap diperhatikan semasa penggunaan Ocrevus daripada pada pesakit dari kumpulan kawalan.

Jangkitan saluran pernafasan lebih kerap berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Ocrevus daripada pada pesakit yang dirawat dengan interferon beta-1a atau plasebo. Dalam kebanyakan kes, gangguan ini ringan atau sederhana. Reaksi buruk yang paling biasa adalah jangkitan saluran pernafasan atas (termasuk nasofaringitis) dan bronkitis.

Sebagai perbandingan dengan pesakit dari kumpulan interferon beta-1a, kejadian jangkitan herpes pada pesakit dengan bentuk MS berulang lebih tinggi semasa terapi Ocrevus. Kekerapan perbandingan perkembangan gangguan pada kumpulan ubat interferon beta-1a dan Ocrevus: herpes zoster (Herpes Zoster) - 1 dan 2.1%; herpes oral - 2.2 dan 3%; herpes simplex - 0,1 dan 0,7%; herpes genital, jangkitan virus herpes - masing-masing 0 dan 0.1%. Jangkitan kebanyakannya ringan hingga sederhana, dan pesakit pulih setelah menjalani rawatan standard. Tidak ada kes herpes yang disebarkan.

Herpes mukosa oral pada pesakit dengan PPMS dalam kajian klinikal menggunakan Ocrevus dan plasebo yang dikembangkan dengan frekuensi masing-masing 2,7 dan 0,8%.

Terdapat data dari kajian klinikal penggunaan Ocrevus dalam kombinasi dengan terapi imunosupresif (dengan latar belakang penggunaan ubat-ubatan jangka panjang seperti glukokortikosteroid, ubat antirheumatik pengubah penyakit biologi dan sintetik, siklofosfamid, mikofenolat mofetil, azathioprine) untuk arthritis rheumatoid dan penyakit autoimun lain.

Seperti berikut dari hasil kajian dengan penyertaan pesakit dengan rheumatoid arthritis, terdapat ketidakseimbangan jangkitan serius pada kumpulan Ocrevus dan imunosupresan, khususnya histoplasmosis, tuberkulosis, SARS dan pneumonia yang disebabkan oleh virus cacar air dan Pneumocystis jirovecii. Komplikasi berjangkit di atas membawa maut dalam kes yang jarang berlaku. Jangkitan serius telah diperhatikan lebih kerap dengan Ocrevus 1000 mg bersamaan dengan imunosupresan, berbanding dengan dos 400 mg atau terapi imunosupresif dan plasebo.

Faktor risiko utama untuk perkembangan jangkitan serius: kehadiran penyakit bersamaan, terapi jangka panjang dengan glukokortikosteroid / imunosupresan, dan kepunyaan pesakit di rantau Asia.

Selama tempoh terapi Ocrevus, penurunan kepekatan total imunoglobulin diperhatikan, terutama disebabkan oleh penurunan tahap IgM (imunoglobulin M). Tidak ada hubungan dengan perkembangan jangkitan serius.

Kepekatan awal IgG, IgA dan IgM sebelum permulaan penggunaan Ocrevus dalam kajian klinikal kurang daripada had norma yang lebih rendah pada 0,5; 1.5% dan 0.1% pesakit dengan bentuk MS berulang, masing-masing. 96 minggu selepas permulaan terapi, nilai penunjuk ini berubah menjadi 1.5; 2.4 dan 16.5%, masing-masing.

Peratusan pesakit PPMS dalam kumpulan Ocrevus dalam kajian terkawal plasebo dengan tahap IgG, IgA dan IgM asas kurang daripada had normal adalah 0; 0.2 dan 0.2%, masing-masing. 120 minggu selepas permulaan terapi, nilai penunjuk ini berubah menjadi 1.1; 0.5 dan 15.5%, masing-masing.

Pada pesakit dengan bentuk MS berulang yang dirawat dengan Ocrevus, penurunan jumlah neutrofil dicatat lebih jarang daripada pada pesakit yang menerima interferon beta-1a (masing-masing 14,7 dan 40,9%). Pada pesakit dengan PPMS yang dirawat dengan Ocrevus, penurunan jumlah neutrofil diperhatikan sedikit lebih kerap daripada pada pesakit yang menerima plasebo (masing-masing 12,9 dan 10%).

Selalunya, penurunan bilangan neutrofil dengan latar belakang penggunaan Ocrevus bersifat sementara, semasa terapi ia dicatat tidak lebih dari sekali dan mempunyai keparahan I atau II. Pelanggaran tahap keparahan III atau IV dicatat pada kira-kira 1% pesakit, tidak ada korelasi dengan perkembangan jangkitan.

Overdosis

Pengalaman dengan Ocrevus melebihi dos yang disyorkan adalah terhad. Dos maksimum yang dikaji adalah 2000 mg dalam dua suntikan (1000 mg setiap satu dengan rehat 2 minggu), reaksi buruk yang diamati dalam kes ini sesuai dengan profil keselamatan Ocrevus.

Sekiranya dos ubat terlampaui, infus harus segera terganggu dan pesakit harus dipantau untuk perkembangan reaksi infus. Tidak ada penawar khusus.

arahan khas

Reaksi infusi yang berlaku semasa penggunaan Ocrevus mungkin berkaitan dengan pembebasan mediator kimia dan / atau sitokin. Gangguan ini boleh berlaku semasa infusi, tetapi selalunya ia berlaku dengan pengenalan dos pertama. Juga, tindak balas ini boleh berlaku dalam 24 jam selepas infus.

Gejala utama reaksi infusi: gatal-gatal, urtikaria, ruam, eritema, kerengsaan tekak, sesak nafas, kilat panas, bengkak laring atau faring, sakit pada orofaring, demam, tekanan darah rendah, keletihan, pening, sakit kepala, takikardia, mual. Keadaan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan gejala reaksi infusi sekurang-kurangnya satu jam setelah akhir infusi.

Semasa terapi dengan Ocrevus, reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku (dalam bentuk reaksi alergi akut terhadap ocrelizumab). Reaksi infusi secara klinikal sukar dibezakan dengan reaksi hipersensitiviti jenis I (IgE-mediated) akut.

Sekiranya terdapat simptom yang teruk dari sistem pernafasan (dalam bentuk bronkospasme atau episod peningkatan asma bronkial), infus harus segera dihentikan. Rawatan lebih lanjut dengan Ocrevus dilarang.

Setelah terapi simptomatik, sehingga gejala sistem pernafasan dapat diselesaikan sepenuhnya, pesakit harus dipantau, kerana setelah perbaikan awal, kemungkinan mereka memburuk. Selama infusi, ada risiko menurunkan tekanan darah, yang dapat dikaitkan dengan gejala reaksi infusi. Oleh itu, mungkin perlu menangguhkan rawatan dengan ubat antihipertensi selama 12 jam sebelum dan semasa setiap infus Ocrevus. Pada pesakit dengan sejarah kegagalan jantung kongestif (NYHA Kelas III dan IV), Ocrevus belum dikaji.

Sepanjang ujian klinikal terkawal, tidak ada laporan mengenai perkembangan reaksi hipersensitiviti.

Terdapat kemungkinan kesukaran dalam diagnosis pembezaan reaksi hipersensitiviti dan reaksi infusi. Yang pertama boleh berlaku semasa infus, tetapi biasanya tidak berkembang semasa dos pertama.

Dalam kes di mana, dengan pengenalan dos berikutnya, gejala yang diperhatikan sebelumnya diperburuk atau perkembangan gejala teruk baru diperhatikan, kemungkinan reaksi hipersensitiviti harus segera dipertimbangkan. Sekiranya pelanggaran ini disyaki, infus segera dibatalkan dan terapi tidak akan dilanjutkan pada masa akan datang. Pesakit yang telah menunjukkan hipersensitiviti mediasi IgE terhadap Ocrevus dikontraindikasikan dalam penggunaannya.

Sekiranya terdapat jangkitan aktif, pentadbiran Ocrevus harus ditangguhkan sehingga berhenti.

PML (leukoencephalopathy multifokal progresif) adalah jangkitan virus oportunistik otak yang disebabkan oleh virus John Cunningham (virus JC), dalam kebanyakan kes menunjukkan dirinya pada pesakit dengan kekurangan imun. Perkembangan PML biasanya menyebabkan kecacatan atau kematian yang teruk.

Dalam ujian klinikal, tidak ada kes PML yang dikenal pasti, tetapi PML yang berkaitan dengan JC diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan antibodi lain terhadap CD20, serta ubat lain untuk rawatan MS. Faktor risiko untuk pengembangan PML yang berkaitan dengan JC: terapi berganda dengan imunosupresan, kekurangan imun.

Sekiranya anda mengesyaki PML, anda perlu menangguhkan penggunaan Ocrevus dan menjalankan diagnosis. Tanda-tanda PML dapat dikesan pada imbasan MRI bahkan sebelum gejala klinikal berkembang.

PML mempunyai pelbagai gejala yang boleh bertambah buruk dari hari ke minggu. Ini termasuk kelemahan progresif di satu sisi badan, gangguan penglihatan, kekejangan anggota badan, perubahan pemikiran, orientasi, dan ingatan, yang menyebabkan perubahan keperibadian dan kekeliruan. Gejala dan tanda ini mungkin serupa dengan berulang MS. Sekiranya diagnosis PML disahkan, rawatan harus dihentikan sepenuhnya.

Tidak ada episod pengaktifan semula hepatitis B yang dilaporkan pada pesakit MS yang menerima terapi Ocrevus. Terdapat maklumat mengenai pengaktifan semula HBV (virus hepatitis B) semasa rawatan dengan antibodi terhadap CD20. Dalam beberapa kes, ini menyebabkan perkembangan kegagalan hati, hepatitis fulminan, dan kematian. Semua pesakit harus menjalani pemeriksaan HBV sebelum memberikan Ocrevus. Sekiranya HBV aktif, ubat tersebut tidak boleh digunakan.

Sekiranya terdapat penanda serologi positif hepatitis B (dengan ujian negatif untuk HBsAg dan hasil positif untuk HBcAb), serta pada pesakit dengan HBV (dengan hasil positif untuk HBsAg), perlu berunding dengan ahli hepatologi sebelum menetapkan Ocrevus. Keadaan mereka diperlukan untuk menetapkan pengawasan perubatan yang sesuai, langkah pencegahan diperlukan untuk pengaktifan semula HBV.

Adalah perlu untuk menetapkan Ocrevus setelah terapi imunosupresif atau terapi imunosupresif setelah menggunakan Ocrevus, dengan mengambil kira bahawa kesan farmakodinamiknya mungkin bertindih.

Keselamatan imunisasi dengan vaksin virus yang dilemahkan atau virus hidup selepas rawatan dengan Ocrevus belum dipelajari. Tidak disarankan untuk melakukan vaksinasi dengan vaksin yang ditunjukkan selama penggunaan obat, dan juga hingga kolam sel B dipulihkan.

Bilangan pesakit dengan antibodi harimau positif terhadap S. pneumoniae, gondok, cacar air dan rubella selepas rawatan selama 2 tahun pada amnya serupa dengan yang sebelum rawatan.

Tidak ada maklumat mengenai kesan vaksinasi pada pesakit yang menggunakan Ocrevus. Status imunisasi pesakit harus dikaji sebelum menetapkan ubat. Sekiranya perlu melakukan vaksinasi, ia mesti disiapkan sekurang-kurangnya 6 minggu sebelum permulaan Ocrevus.

Semasa terapi, risiko keganasan mungkin meningkat. Keganasan, termasuk perkembangan barah payudara, dalam ujian klinikal terkawal, lebih sering diperhatikan pada pesakit yang menerima Ocrevus daripada pada pesakit yang menerima interferon beta-1a atau plasebo. Pesakit mesti mematuhi garis panduan standard untuk pemeriksaan kanser payudara.

Pemusnahan produk yang telah tamat tempoh atau produk yang tidak digunakan mesti dilakukan sesuai dengan kehendak hospital. Jangan buang Ocrevus dengan air buangan atau sampah rumah.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kesan Ocrevus terhadap keupayaan memandu kenderaan belum dikaji.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Ocrevus tidak diresepkan semasa kehamilan / menyusui.

Wanita dengan fungsi pembiakan yang selamat semasa terapi dan selama 6 bulan selepas infusi terakhir harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.

Ocrelizumab tergolong dalam imunoglobulin subjenis G1 dan dianggap melintasi penghalang plasenta.

Dalam kajian klinikal, perubahan bilangan sel B pada bayi baru lahir yang ibunya menggunakan Ocrevus belum dikaji. Tidak ada data dari percubaan terkawal ocrelizumab yang melibatkan wanita hamil.

Sebilangan bayi yang ibunya mendapat antibodi anti-CD20 yang lain semasa kehamilan mengalami penipisan sementara kolam sel B dan limfositopenia.

Telah didapati bahawa ocrelizumab masuk ke dalam susu haiwan percubaan semasa menyusui.

Tidak ada maklumat mengenai sama ada ocrelizumab diekskresikan dalam susu ibu dan adakah terapi mempunyai kesan terhadap penghasilannya. Potensi bahaya pada bayi yang disusui belum dapat dipastikan.

IgG manusia masuk ke dalam susu ibu, dan kemungkinan penyerapan ocrelizumab dan penipisan kumpulan B selebihnya belum diketahui.

Penggunaan pediatrik

Ocrevus tidak diresepkan untuk pesakit di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Semasa kajian klinikal dalam rawatan pesakit dengan gangguan ginjal ringan dengan pelepasan kreatinin lebih dari 45 ml / min, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab.

Ocrevus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk.

Oleh kerana ocrelizumab dihilangkan oleh katabolisme dan bukan oleh ekskresi ginjal, dapat diasumsikan bahawa perubahan dalam rejimen dos untuk gangguan fungsi ginjal tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Semasa kajian klinikal dalam rawatan pesakit dengan disfungsi hati ringan, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ocrelizumab.

Oleh kerana ocrelizumab diekskresikan oleh katabolisme dan bukan oleh metabolisme hepatik, dapat diasumsikan bahawa perubahan dalam rejimen pemberian dos jika terjadi gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun, Ocrevus digunakan dengan berhati-hati.

Interaksi dadah

Apabila Ocrevus digunakan dalam kombinasi dengan terapi imunomodulator dan imunosupresif, termasuk penggunaan glukokortikosteroid dalam dos imunosupresif, peningkatan kemungkinan imunosupresi diharapkan, oleh itu risiko kesan tambahan pada sistem imun mesti dipertimbangkan.

Dalam kes pemindahan pesakit dari terapi dengan ubat-ubatan dengan kesan yang berpanjangan pada sistem kekebalan tubuh (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomide atau mitoxantrone) ke Ocrevus, tempoh dan mekanisme tindakan ubat-ubatan ini harus dipertimbangkan (kerana kemungkinan kesan tambahan pada sistem kekebalan tubuh).

Kajian berasingan mengenai interaksi ocrelizumab dengan ubat lain belum dilakukan. Ini disebabkan oleh kenyataan bahawa tidak ada interaksi yang diharapkan yang berkaitan dengan aktiviti isoenzim sitokrom P ₄₅₀ dan enzim atau pengangkut metabolisme lain.

Analog

Analog Orevus adalah Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya pada suhu 2-8 ° C dalam kotak kadbod. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Ocrevus

Terdapat beberapa ulasan mengenai Ocrevus, kerana ubat tersebut didaftarkan baru-baru ini dan mempunyai kos yang tinggi. Kelebihannya termasuk kecekapan tinggi, praktikal tiada tandingan, toleransi yang baik dan rejimen dos yang mudah.

Harga untuk Ocrevus di farmasi

Harga anggaran untuk Ocrevus (1 botol 10 ml) ialah 248,000–257,000 rubel.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!