Tysabri - Arahan Penggunaan Ubat, Ulasan, Harga, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Tizabri

Kod ATX: L04AA23

Bahan aktif: natalizumab (natalizumab)

Pengilang: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Jerman)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-16-08

Tysabri adalah ubat imunobiologi perubatan (MIBP) dengan tindakan imunosupresif, digunakan dalam pelbagai sklerosis.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: cecair tidak berwarna, telus atau sedikit pusing (15 ml dalam botol kaca, dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan TYSABRI).

Komposisi 1 ml pekat:

• bahan aktif: natalizumab - 20 mg;
• bahan bantu: natrium dihidrogen fosfat monohidrat, natrium hidrogen fosfat heptahidrat, natrium klorida, polisorbat 80, air untuk suntikan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Natalizumab adalah bahan aktif dalam TYSABRI yang secara selektif menghalang molekul lekatan, mengikat pada α4-subunit integrin manusia, yang dinyatakan dalam jumlah besar di permukaan semua jenis leukosit, kecuali neutrofil. Bahan ini secara khusus mengikat α4β1-integrin, sementara menyekat interaksi dengan reseptor yang sesuai, molekul pelekat sel vaskular (VCAM-1) dan ligan osteopontin, domain fibronektin yang terbentuk sebagai hasil penyambungan alternatif, penyambung segmen-1 (CS-1). Natalizumab juga menyekat interaksi integrin α4β7 dengan molekul lekatan mukosa, adressin-1 (MadCAM-1). Pengaruh zat pada tahap molekul pada reaksi bersama ini menghalang penyebaran leukosit mononuklear melalui endotelium ke fokus keradangan organ parenkim. Mekanisme tindakan natalizumab selanjutnya mungkin disebabkan oleh penghambatan proses keradangan pada tisu yang terjejas dengan menghalang interaksi leukosit yang mengekspresikan α4 dengan ligan mereka dalam bahan ekstraselular dan pada sel parenkim. Tysabri mampu menekan aktiviti keradangan pada tisu yang terjejas dan seterusnya mengurangkan daya tarikan sel imun ke fokus keradangan.

Akibat MS (multiple sclerosis) adalah kerosakan pada tisu otak yang berlaku apabila T-limfosit yang diaktifkan melintasi BBB (penghalang darah-otak). Hasil daripada penghijrahan leukosit melalui BBB, molekul lekatan pada permukaan leukosit diaktifkan berinteraksi dengan endotelium saluran darah. Hubungan antara α4β1-integrin dan sasarannya adalah komponen penting dari patogenesis pembentukan fokus keradangan di otak. Kerana pelanggaran hubungan ini, aktiviti keradangan menurun. Dalam keadaan normal, VCAM-1 tidak dinyatakan dalam parenkim otak. Walau bagaimanapun, sitokin proinflamasi mengaktifkan pengeluaran VCAM-1 dalam sel endotel dan, mungkin, di sel glial yang terletak di dekat fokus keradangan, yang membetulkan mengikut prinsip PIC (maklum balas positif). Dalam keadaan penyakit radang sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) pesakit dengan PC α4β1, ketika berinteraksi dengan osteopontin, VCAM-1 dan CS-1 memantapkan lekatan kuat dan penghijrahan leukosit di otak, dan juga dapat meningkatkan lata inflamasi pada tisu sistem saraf pusat. Penyekat interaksi molekul antara α4β1 dan sasarannya pada pesakit dengan MS mengurangkan aktiviti keradangan di parenkim otak dan menekan tarikan sel imun yang lebih jauh ke fokus keradangan. Ini mengurangkan pembentukan atau menghalang pertumbuhan jumlah lesi pada MS. Penyekat interaksi molekul antara α4β1 dan sasarannya pada pesakit MS mengurangkan aktiviti keradangan di parenkim otak dan menekan tarikan sel imun yang lebih jauh ke fokus keradangan. Ini mengurangkan pembentukan atau menghalang pertumbuhan jumlah lesi pada MS. Penyekat interaksi molekul antara α4β1 dan sasarannya pada pesakit dengan MS mengurangkan aktiviti keradangan di parenkim otak dan menekan tarikan sel imun yang lebih jauh ke fokus keradangan. Ini mengurangkan pembentukan atau menghalang pertumbuhan jumlah lesi pada MS.

Hasil Kajian Keselamatan Praklinikal:

• pelbagai kajian praklinikal: tidak ada faktor genotoksisiti dan risiko kesihatan manusia yang dikenal pasti;
• dalam kajian in vivo: dalam kebanyakan kes, terdapat perubahan dalam penghijrahan limfosit, yang sesuai dengan aktiviti farmakologi natalizumab; peningkatan bilangan leukosit dan peningkatan jisim limpa direkodkan. Perubahan itu boleh dibalikkan dan tidak menyebabkan akibat toksikologi yang dapat dilihat;
• percubaan pada tikus: kerana pengenalan natalizumab, tidak ada percepatan pembelahan sel melanoma, serta leukemia limfoblastik;
• kajian dengan kaedah Ames atau analisis untuk penyimpangan kromosom: tidak ada kesan mutagenik yang dikesan semasa menggunakan natalizumab pada manusia;
• kajian in vitro mengenai percambahan garis sel tumor yang mengandungi α4-integrin: tidak terdapat tanda-tanda sitotoksisitas;
• percubaan pada babi guinea: ketika menggunakan dosis lebih tinggi daripada yang disarankan untuk manusia, kesan natalizumab pada kemampuan pembiakan lelaki tidak diperhatikan, tetapi dalam satu kajian, penurunan kesuburan dicatat pada wanita.

Penilaian terhadap kesan TYSABRI terhadap fungsi pembiakan dilakukan berdasarkan hasil lima kajian, yang mana tiga pada babi guinea dan dua pada monyet Cynomolgus. Kajian-kajian ini tidak menunjukkan teratogenik atau kesan ubat tersebut terhadap pertumbuhan keturunan. Dalam satu kajian pada babi guinea, terdapat sedikit penurunan pada tahap kelangsungan hidup anak anjing. Pada kumpulan monyet yang menerima 30 mg / kg natalizumab, kekerapan pengguguran spontan meningkat dengan faktor dua berbanding dengan kumpulan kawalan. Kajian lain mendapati tiada kesan terhadap kadar pengguguran spontan. Kajian terhadap monyet Cynomolgus betina hamil menunjukkan kesan natalizumab pada janin, yang meliputi penurunan jumlah platelet, anemia lengkap, penurunan massa hati dan timus, dan peningkatan massa limpa. Perubahan tersebut disebabkan oleh peningkatan hematopoiesis extramedullary di limpa,atrofi timus dan penghambatan hematopoiesis di hati. Penurunan jumlah platelet juga dicatat pada keturunan wanita yang menerima natalizumab sebelum melahirkan, tetapi tidak ada tanda-tanda anemia pada anak anjing. Semua patologi dicatat pada dos yang melebihi yang disyorkan untuk manusia dan kembali normal setelah pemberhentian terapi.

Pada beberapa monyet Cynomolgus betina yang menerima natalizumab sebelum melahirkan, sebilangan kecil monyet itu dikesan dalam susu, yang menunjukkan kemungkinan pelepasan natalizumab semasa menyusui pada wanita.

Farmakokinetik

Pada pesakit dengan MS, akibat pemberian natalizumab intravena berulang (iv) pada dos 300 mg, C _maxnya (kepekatan serum maksimum rata-rata) adalah 110 ± 52 μg / ml, C _ss (kepekatan pegun rata-rata) bahan selama tempoh pentadbiran adalah 23– 29 μg / ml, T _Css (masa yang diramalkan mencapai kepekatan keseimbangan) - kira-kira 36 minggu.

Analisis farmakokinetik menggunakan hasil pemerhatian lebih dari 1100 pesakit MS yang menerima natalizumab pada dosis 3-6 mg / kg (581 daripadanya menerima dosis tetap 300 mg natalizumab sebagai monoterapi). Purata ± SD (sisihan piawai) masa pelepasan pada keadaan stabil ialah 13.1 ± 5 ml / jam, min ± jangka hayat penyingkiran SD adalah 16 ± 4 hari. Analisis ini mengambil kira pengaruh terhadap farmakokinetik pemboleh ubah terpilih, termasuk jantina, usia, berat badan, fungsi hati / ginjal, dan kehadiran antibodi terhadap natalizumab. Didapati bahawa pengedaran ubat hanya dipengaruhi oleh berat badan pesakit dan adanya antibodi terhadap natalizumab. Didapati bahawa kesan berat badan terhadap pelepasan natalizumab kurang berkadar, misalnya, pada perubahan berat badan 43%, pelepasan berubah sebanyak 31–34%. Variasi ini tidak mempunyai kepentingan klinikal. Antibodi terhadap natalizumab yang beredar di dalam badan meningkatkan pelepasannya sekitar tiga kali, yang sesuai dengan penurunan tahap natalizumab pada pesakit dengan antibodi yang beredar.

Farmakokinetik natalizumab pada pesakit kanak-kanak dengan MS atau pada pesakit dengan gangguan hati / buah pinggang belum dipelajari.

Keberkesanan plasmapheresis dalam menurunkan kadar natalizumab dalam darah dinilai dalam kajian yang melibatkan 12 pesakit dengan MS. Penghapusan ubat setelah 3 prosedur plasmapheresis (dengan selang waktu lebih dari 5-8 hari) dianggarkan 70-80%, yang sebanding dengan 40% yang terdapat dalam kajian sebelumnya untuk jangka waktu yang sama setelah penarikan dadah.

Penilaian kesan plasmapheresis terhadap pemulihan penghijrahan limfosit dan, akhirnya, terhadap penggunaan klinikalnya belum dilakukan.

Petunjuk untuk digunakan

Tysabri ditunjukkan untuk digunakan dalam kumpulan pesakit dewasa berikut sebagai ubat yang mampu mengubah perjalanan sklerosis berganda, sebagai kaedah monoterapi untuk bentuk RMS yang sangat aktif (menghilangkan sklerosis berganda):

• sekumpulan pesakit yang tidak dapat dirawat dengan kursus yang lengkap dan mencukupi, sekurang-kurangnya satu tahun dan sekurang-kurangnya satu ubat yang mengubah perjalanan sklerosis berganda (interferon β): pesakit harus mempunyai sekurang-kurangnya satu kambuh pada tahun sebelumnya rawatan dan sekurang-kurangnya sembilan T2 - lesi hiperintens pada MRI (pengimejan resonans magnetik) otak, atau sekurang-kurangnya satu lesi yang dapat dilihat ketika menggunakan agen kontras untuk MRI, termasuk gadolinium. Pesakit yang tidak bertindak balas dianggap sebagai pesakit dengan frekuensi eksaserbasi yang berterusan atau meningkat berbanding dengan tahun sebelumnya, atau dengan eksaserbasi teruk semasa, walaupun terapi berlangsung kurang dari satu tahun;
• sekumpulan pesakit dengan sklerosis berganda yang berkembang pesat dengan cepat: pesakit yang mengalami dua atau lebih melumpuhkan eksaserbasi sepanjang tahun dan mengalami satu atau lebih lesi mengikut MRI otak, mengumpulkan agen kontras untuk MRI, termasuk gadolinium, atau peningkatan ketara dalam jumlah lesi dalam mod T2 berbanding dengan hasil MRI sebelumnya.

Kontraindikasi

• PML (leukoencephalopathy multifokal progresif);
• peningkatan risiko jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik, termasuk keadaan imunodefisiensi (contohnya, dengan terapi semasa atau masa lalu dengan imunosupresan seperti mitoxantrone, siklofosfamid);
• penggunaan serentak dengan interferon β atau glatiramer asetat;
• tumor malignan selain kanser kulit sel basal;
• kanak-kanak dan remaja;
• tempoh penyusuan (penyusuan, jika perlu, penggunaan TYSABRI mesti dihentikan);
• peningkatan kepekaan individu terhadap natalizumab atau mana-mana komponen tambahan ubat.

Tysabri, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Rawatan dengan TYSABRI harus dilakukan di bawah pengawasan berterusan doktor yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan rawatan penyakit neurologi di kemudahan yang ditentukan khas dengan kemungkinan MRI.

Pesakit yang menerima TYSABRI harus dimaklumkan mengenai risiko ubat ini dan mengeluarkan kad pesakit khas. Setelah dua tahun menjalani rawatan, mereka harus diberitahu kembali tentang risiko penggunaan TYSABRI, terutama peningkatan kemungkinan PML. Pengasuh juga harus mengetahui tanda-tanda dan gejala awal PML.

Institusi perubatan harus mempunyai semua peralatan yang diperlukan sekiranya berlaku reaksi hipersensitiviti, dan juga untuk melakukan MRI.

Selepas penyediaan larutan, ia diberikan dalam bentuk infusi selama kira-kira 1 jam. Semasa infusi dan dalam 1 jam selepas itu, pesakit mesti berada di bawah pengawasan perubatan kerana kemungkinan reaksi alergi.

Tysabri tidak boleh diberikan sebagai bolus IV.

Sekiranya tidak ada gangguan yang berkaitan dengan terapi, seperti neutropenia, pesakit yang menerima interferon β atau glatiramer asetat dapat dipindahkan secara langsung ke natalizumab. Semasa mendaftarkan pelanggaran, rawatan dengan natalizumab bermula hanya setelah normalisasi petunjuk.

Pada pesakit yang sebelumnya telah menerima imunosupresan (azathioprine, mitoxantrone, cyclophosphamide), kekurangan imunod harus dikecualikan, kerana ubat-ubatan ini dapat menyebabkan keadaan imunosupresif jangka panjang, yang diperhatikan walaupun setelah penarikannya.

Sekiranya tidak ada tanda-tanda peningkatan setelah terapi selama 6 bulan, keberkesanan untuk meneruskannya harus dinilai dengan teliti.

Maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan TYSABRI selama 2 tahun diperoleh dari hasil kajian double-blind terkawal. Sekiranya perlu untuk melanjutkan kursus lebih dari 2 tahun, diperlukan untuk menilai nisbah kemungkinan risiko dan faedah.

Rejimen dos yang disyorkan untuk pesakit dewasa: 4 minggu sekali, 300 mg larutan disediakan dari pekat, dalam bentuk infus intravena.

Dengan penggunaan berulang, keberkesanan dan keselamatan TYSABRI belum dapat ditentukan.

Penyediaan, pentadbiran, penyimpanan dan pelupusan ubat:

1. Sebelum pencairan dan pemberian, periksa ubat dan pastikan tidak ada kekotoran pepejal. Konsentrat yang mengandungi pepejal atau tidak memenuhi keterangan "cairan tidak berwarna, jernih atau sedikit opalescent" tidak boleh digunakan.
2. Dalam keadaan aseptik, lepaskan penutup atas dari botol, tusukan penyumbat di bahagian tengah dengan jarum jarum suntik dan ambil 15 ml pekat untuk menyediakan penyelesaian untuk pemberian intravena.
3. Tambahkan 15 ml pekat ke 100 ml larutan NaCl 0.9%. Untuk mencampurkan isi botol, perlahan-lahan membalikkannya beberapa kali. Jangan goncang.
4. Jangan campurkan TYSABRI dengan ubat dan / atau pelarut lain.
5. Periksa larutan yang diencerkan sebelum penggunaan untuk bahan zarah / perubahan warna. Penyediaan dengan kekotoran asing atau perubahan warna tidak sesuai digunakan.
6. Larutan yang disediakan hendaklah digunakan secepat mungkin, tetapi tidak lebih dari 8 jam setelah pencairan, dengan syarat ia disimpan pada suhu 2 hingga 8 ° C dan tidak dibekukan. Penyelesaiannya hendaklah suam hingga suhu bilik sebelum infusi.
7. Penyelesaian yang disediakan dari pekat diperkenalkan dengan infus intravena selama kira-kira 1 jam pada kadar ~ 2 ml / min.
8. Pada akhir prosedur, diperlukan sistem pembilasan dengan larutan NaCl 0,9%.
9. Setiap botol TYSABRI hanya untuk penggunaan tunggal.
10. Sebarang produk atau sampah yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

Kesan sampingan

Kajian terkawal plasebo mendaftarkan 1617 pesakit MS yang menerima natalizumab selama 2 tahun; kumpulan plasebo merangkumi 1135 sukarelawan. Reaksi buruk yang menyebabkan penamatan awal kursus diperhatikan pada 5.8% kes dengan terapi natalizumab berbanding 4.8% pada kumpulan plasebo. Selama dua tahun kajian, reaksi buruk yang dianggap oleh doktor yang hadir berkaitan dengan terapi diperhatikan pada 43.5% pesakit yang menerima natalizumab dan 39.6% dalam kumpulan plasebo.

Menurut hasil kajian terkawal plasebo mengenai penggunaan natalizumab dalam dos yang disyorkan pada pesakit dengan MS semasa penggunaan ubat, kesan yang tidak diingini berikut dicatatkan dengan frekuensi maksimum: pening, mual, urtikaria, menggigil.

Kejadian kejadian buruk pada kumpulan natalizumab adalah 0.5% lebih tinggi daripada pada kumpulan plasebo.

Reaksi ditunjukkan oleh istilah pilihan yang digunakan dalam MedDRA (Kamus Perubatan untuk Kegiatan Pengawalseliaan) mengikut kelas organ sistemik dan frekuensi [kerap (≥ 0,01 dan <0,1), jarang (≥ 0,001 dan <0, 01)]:

• jangkitan dan pencerobohan: selalunya - jangkitan saluran kencing, nasofaringitis;
• dari sistem imun: sering - urtikaria; jarang - hipersensitiviti;
• dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pening; jarang - PML;
• gangguan gastrousus: sering - muntah, loya;
• gangguan muskuloskeletal dan patologi tisu penghubung: sering - sakit sendi;
• gangguan dan reaksi umum di tempat suntikan: sering - menggigil, demam, keletihan.

Reaksi infusi

Dalam kajian klinikal terkawal 2 tahun pada pesakit dengan MS, reaksi infusi dianggap sebagai kesan sampingan yang berlaku semasa pemberian ubat atau dalam 1 jam setelah selesai prosedur. Mereka diperhatikan pada 23.1% pesakit dalam kumpulan yang menerima ubat itu, dan pada 18.7% pada kumpulan plasebo. Kesan sampingan yang paling biasa pada kumpulan natalizumab adalah pening, mual, gatal-gatal, dan menggigil.

Reaksi alahan

Dalam kajian klinikal terkawal 2 tahun pada pesakit dengan MS, kejadian reaksi hipersensitiviti mencapai 4%, termasuk reaksi anaphylactic / anaphylactoid, yang diperhatikan pada kurang dari 1% pesakit yang menerima TYSABRI.

Biasanya, reaksi hipersensitiviti berlaku semasa infusi atau dalam 1 jam selepasnya. Menurut pemerhatian pasca pendaftaran, laporan reaksi alahan direkodkan, di mana, selain gejala yang lebih biasa (ruam, urtikaria), sekurang-kurangnya salah satu manifestasi klinikal berikut diperhatikan: sesak nafas, hipotensi / hipertensi arteri, ketidakselesaan dada, sakit dada, angioedema edema.

Imunogenik

Dalam kajian klinikal terkawal 2 tahun pada pesakit dengan MS, antibodi terhadap natalizumab dikesan pada 10% pesakit. Hasil positif dua kali ganda - antibodi yang beredar ke natalizumab - didapati dalam ~ 6% kes. Satu tindak balas positif dicatat dalam ~ 4% kes. Antibodi yang beredar mengurangkan keberkesanan TYSABRI dan meningkatkan kekerapan tindak balas alahan. Reaksi lain terhadap pemberian ubat secara intravena kerana antibodi yang beredar termasuk loya, muntah, menggigil, dan pembilasan.

Sekiranya disyaki antibodi yang beredar setelah terapi selama enam bulan, atau dengan penurunan keberkesanan TYSABRI, atau dengan reaksi terhadap infus, perlu dilakukan analisis lain 6 minggu setelah hasil positif pertama. Memandangkan kemungkinan penurunan keberkesanan atau peningkatan frekuensi reaksi alergi dengan antibodi yang beredar, rawatan dengan TYSABRI harus dihentikan.

Jangkitan (termasuk PML) dan jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik

Dalam kajian klinikal terkawal 2 tahun pada pesakit dengan MS, kadar jangkitan pada kumpulan natalizumab dan plasebo adalah kira-kira 1.5 setiap pesakit-tahun. Sifat jangkitan hampir serupa pada kedua-dua kumpulan. Kes cirit-birit akibat Cryptosporidium telah direkodkan. Dalam kajian klinikal lain, jangkitan oportunistik lain telah diperhatikan, termasuk penyakit maut. Dalam kebanyakan kes, semasa jangkitan, pesakit tidak perlu mengganggu terapi TYSABRI, dan dengan rawatan yang tepat, proses infeksi dapat diselesaikan.

Pada kumpulan yang menerima natalizumab, dalam kajian klinikal, kejadian jangkitan herpesvirus (herpes zoster, herpes simplex) yang sedikit lebih tinggi pada pesakit diperhatikan berbanding kumpulan plasebo. Dalam proses tindak lanjut pasca pendaftaran, kes meningitis dan ensefalitis yang serius, mengancam nyawa dan kadang-kadang membawa maut disebabkan oleh virus herpes simplex atau virus herpes zoster, yang disebut virus herpes zoster, telah direkodkan pada pesakit dengan sklerosis berganda yang menerima TYSABRI. cacar air. Tempoh perjalanan terapi sebelum perkembangan fenomena ini berbeza dari beberapa bulan hingga beberapa tahun. Semasa pemerhatian pasca pendaftaran pesakit yang menerima TYSABRI, terdapat episod nekrosis retina akut yang jarang berlaku, di mana beberapa jangkitan herpetic pada sistem saraf pusat (meningitis herpetic dan ensefalitis) direkodkan. Dalam sebilangan kecil pesakit, nekrosis retina akut yang teruk dengan kerosakan pada satu atau kedua mata mengakibatkan kebutaan. Dalam kes seperti itu, terapi antivirus dilakukan, kadang-kadang diperlukan campur tangan pembedahan.

Semasa ujian klinikal, kajian pemerhatian pasca pendaftaran, dan pemerhatian pasif pasca pendaftaran, kes PML telah dilaporkan, biasanya menyebabkan kecacatan serius atau kematian. Sebagai tambahan, sebagai akibat penggunaan TYSABRI pasca-pendaftaran, kes-kes neuronopati sel granular virus JC, yang serupa dengan gejala PML, telah dilaporkan.

Reaksi hati

Selama pengawasan pasca pemasaran, ada laporan spontan episod disfungsi hepatik yang teruk, peningkatan aktiviti enzim hati dan peningkatan konsentrasi bilirubin.

Anemia (termasuk hemolitik)

Semasa pemerhatian pasca pendaftaran pesakit yang menerima terapi dengan TYSABRI, terdapat beberapa kes manifestasi anemia serius (termasuk hemolitik).

Tumor malignan

Selama lebih dari 2 tahun terapi, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian neoplasma ganas pada pesakit yang menggunakan natalizumab dan dalam kumpulan plasebo. Pada masa yang sama, kajian yang lebih lama diperlukan untuk secara munasabah mengecualikan kesan natalizumab terhadap kejadian tumor malignan.

Perubahan parameter makmal

Dalam kajian klinikal terkawal selama 2 tahun yang melibatkan pesakit dengan MS, rawatan dengan TYSABRI disertai dengan peningkatan tahap limfosit, monosit, basofil, eosinofil, serta bentuk nuklear sel darah merah dalam darah yang beredar. Peningkatan kepekatan neutrofil tidak diperhatikan. Peningkatan tahap limfosit, monosit, eosinofil dan basofil bervariasi dari 35 hingga 140% berbanding dengan pembacaan awal, tetapi jumlah sel tetap dalam had normal. Dengan terapi TYSABRI, terdapat sedikit penurunan tahap hemoglobin (rata-rata 0,6 g / dl), hematokrit (rata-rata 2%) dan eritrosit (rata-rata 0,1 × 10 ⁶/ l). Biasanya, perubahan ini tidak disertai dengan gejala klinikal, dan dalam masa 16 minggu setelah dos terakhir TYSABRI, semua ciri hematologi kembali ke nilai awal. Menurut pemerhatian pasca pendaftaran, episod eosinofilia asimtomatik dengan peningkatan jumlah eosinofil melebihi 1500 / mm ³ juga diperhatikan. Selepas penghentian terapi, fenomena ini dapat diselesaikan sendiri.

Overdosis

Tiada kes overdosis natalizumab dilaporkan.

arahan khas

Doktor wajib membincangkan dengan pesakit mengenai faedah dan risiko terapi TYSABRI dan memberinya kad khas yang mengandungi maklumat keselamatan asas. Adalah perlu untuk memberi petunjuk kepada pesakit bahawa dengan adanya jangkitan, adalah penting untuk memberi amaran kepada profesional perubatan mengenai penggunaan TYSABRI.

Doktor harus memberitahu pesakit tentang pentingnya terapi berterusan, terutama pada bulan-bulan pertama penggunaan ubat tersebut.

Pesakit yang menjalani diet yang membatasi pengambilan natrium harus mengambil kira bahawa kandungan natrium dalam 1 botol Tysabri adalah 2,3 mmol (52 mg).

Selepas pencairan pekat dalam 100 ml larutan NaCl 0.9%, produk siap pakai mengandungi 17.7 mmol (406 mg) natrium setiap dos.

PML (leukoencephalopathy multifokal progresif)

Akibat penggunaan natalizumab, risiko mengembangkan PML dapat meningkat, yang dapat mengakibatkan kematian atau kecacatan yang teruk.

Kemungkinan pembentukan PML meningkat apabila tempoh terapi meningkat, terutamanya apabila ubat tersebut digunakan selama lebih dari 2 tahun. Data mengenai pesakit yang menerima TYSABRI selama lebih dari 3 tahun terhad pada masa ini, dan oleh itu mustahil untuk menilai risiko PML mereka pada masa ini.

Pada pesakit yang menerima rawatan dengan imunosupresan sebelum terapi dengan natalizumab, risiko PML meningkat, tanpa mengira tempoh penggunaan TYSABRI.

Memandangkan peningkatan kemungkinan mengembangkan PML, doktor dan pesakit perlu menilai secara berasingan nisbah manfaat / risiko rawatan. Sebelum mula menggunakan ubat itu, doktor mesti menjalani latihan khas di bawah program "Penggunaan ubat Tysabri dan pemerhatian pesakit yang menjalani rawatan."

Selepas 2 tahun, pesakit harus dididik semula mengenai risiko penggunaan TYSABRI, terutama peningkatan risiko PML. Penting untuk memberitahu bukan sahaja pesakit tetapi juga penjaga mereka mengenai tanda-tanda dan gejala awal penyakit ini.

Anda boleh mula menggunakan TYSABRI hanya jika terdapat data MRI, yang dilakukan tidak lebih awal dari tiga bulan sebelum permulaan rawatan. MRI ini adalah asas.

Pemantauan secara berkala terhadap keadaan pesakit diperlukan sepanjang keseluruhan kursus terapi untuk mengenal pasti gejala neurologi baru yang muncul pada PML, atau semakin teruknya yang ada.

Kemunculan gejala neurologi baru memerlukan penangguhan terapi sehingga diagnosis PML dikesampingkan.

Untuk mengenal pasti kemungkinan gejala disfungsi neurologi, dan jika ada, tentukan betapa tipikalnya penyakit ini untuk MS dan sama ada ia adalah sebab kecurigaan PML, doktor yang hadir mesti terus memantau pesakit. Dalam kes yang meragukan, diagnosis lebih lanjut diperlukan, termasuk MRI, hasilnya mesti dibandingkan dengan hasil MRI awal yang diperoleh sebelum memulakan rawatan dengan natalizumab. Juga, CSF (cecair serebrospinal) harus diperiksa untuk kehadiran DNA virus JC (manusia polyomavirus 2) dan pemeriksaan neurologi berulang. Sekiranya diagnosis PML tidak disahkan, perjalanan terapi dapat dilanjutkan.

Doktor yang merawat harus berhati-hati terhadap gejala PML yang mungkin tidak disedari oleh pesakit (contohnya, tanda-tanda gangguan kognitif / kejiwaan). Pesakit harus diberi nasihat untuk memberi amaran kepada saudara terdekat atau pengasuh bahawa dia sedang menjalani terapi; mereka mungkin akan dapat melihat gejala yang tidak disedari oleh pesakit.

Perkembangan PML memerlukan penghentian sepenuhnya terapi TYSABRI.

Dalam PML yang berkaitan dengan imunosupresi, hasil klinikal bertambah baik setelah imunosupresi.

PML dan IRIS (sindrom keradangan pemulihan semula imun)

Hampir semua pesakit yang menggunakan TYSABRI dengan perkembangan PML dan penarikan natalizumab berikutnya mempunyai IRIS. Plasmapheresis digunakan untuk mempercepat penurunan tahap natalizumab ketika PML didiagnosis.

IRIS adalah hasil pemulihan imuniti pada pesakit dengan PML, yang boleh menyebabkan komplikasi neurologi yang teruk, hingga dan termasuk kematian.

Pemantauan sindrom IRIS dengan teliti, yang biasanya berkembang dalam beberapa hari atau minggu setelah plasmapheresis, pada pasien PML yang menerima TYSABRI, dan terapi anti-radang yang sesuai ketika pulih dari PML diperlukan.

Jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik lain (termasuk yang oportunistik)

Jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik lain telah dijelaskan semasa penggunaan TYSABRI, terutama pada penyakit Crohn, keadaan imunodefisiensi lain dan penyakit bersamaan. Tetapi jangkitan seperti itu dapat berkembang sekiranya tidak ada penyakit bersamaan. Jangkitan mikroflora peluang juga telah diperhatikan pada pesakit MS yang menerima monoterapi natalizumab.

Semasa menetapkan TYSABRI, seseorang harus ingat tentang kemungkinan perkembangan jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik, yang harus dimasukkan dalam senarai diagnosis pembezaan. Sekiranya terdapat kecurigaan jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik, terapi akan ditangguhkan sehingga jangkitan dikeluarkan dari hasil kajian yang relevan.

Perkembangan jangkitan dengan mikroorganisma oportunistik memerlukan penghentian terapi TYSABRI sepenuhnya.

Reaksi alahan

Tysabri mampu menyebabkan reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi sistemik yang serius, yang biasanya timbul semasa pemberian larutan atau dalam satu jam setelah infus. Risiko hipersensitiviti lebih tinggi pada awal infusi dan dengan pemberian TYSABRI berulang kali setelah berehat lama (dari tiga bulan atau lebih), diikuti dengan satu atau dua suntikan. Walau bagaimanapun, risiko mengembangkan reaksi alahan mesti dipertimbangkan dengan sebarang infus.

Pesakit diperhatikan semasa prosedur dan dalam satu jam selepas akhir infus. Institusi perubatan harus dilengkapi dengan semua yang diperlukan untuk rawatan reaksi hipersensitiviti.

Tanda-tanda pertama reaksi hipersensitiviti memerlukan penghentian penyelesaian dan permulaan rawatan segera.

Pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti, terapi TYSABRI harus dihentikan segera.

Rawatan bersamaan atau sebelumnya dengan imunosupresan

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan natalizumab dalam kombinasi dengan imunosupresan atau agen antikanker yang lain belum dapat ditentukan setakat ini. Penggunaan ubat-ubatan tersebut secara bersamaan dapat meningkatkan risiko jangkitan, termasuk mikroorganisma oportunis, jadi kombinasi ini harus dielakkan.

Pesakit yang dirawat dengan imunosupresan berisiko tinggi terkena PML. Pelantikan TYSABRI kepada pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif memerlukan berhati-hati; disarankan untuk menunggu pemulihan fungsi sistem imun. Sebelum menetapkan TYSABRI, doktor yang hadir mesti menilai setiap episod individu untuk mengesan kemungkinan tanda-tanda imunodefisiensi.

Semasa fasa ke-3 ujian klinikal yang dijalankan dengan penyertaan pesakit dengan MS, didapati bahawa terapi kambuh bersamaan dengan jangka pendek glukokortikosteroid tidak disertai dengan peningkatan kejadian jangkitan. Oleh itu, glukokortikosteroid boleh diambil untuk waktu yang singkat selari dengan terapi TYSABRI.

Imunogenik

Memburukkan lagi gejala penyakit atau perkembangan reaksi yang tidak diingini terhadap pemberian Tysabri mungkin menunjukkan sintesis antibodi terhadap natalizumab. Dalam kes ini, anda harus menguji antibodi terhadap natalizumab dua kali, dengan selang 6 minggu. Dengan hasil positif berulang, terapi dihentikan, kerana kehadiran antibodi yang berterusan dapat mengurangkan keberkesanan TYSABRI dan meningkatkan kemungkinan terjadinya reaksi hipersensitiviti.

Jeda rawatan yang lama setelah menjalani terapi Tysabri yang singkat juga meningkatkan risiko terjadinya reaksi hipersensitiviti dengan pemberian ubat yang berulang, yang memerlukan ujian antibodi. Sekiranya ujian pengesahan tetap positif selepas 6 minggu, terapi tidak boleh dilanjutkan.

Reaksi hati

Semasa pemerhatian pasca pemasaran, reaksi buruk spontan serius dari hati dicatatkan. Kerosakan fungsi hati mungkin berlaku pada bila-bila masa selama rawatan, walaupun selepas pemberian natalizumab dos pertama. Dalam beberapa kes, ketika terapi TYSABRI dilanjutkan, reaksi berlaku lagi.

Pada beberapa pesakit dengan riwayat penyakit hati, terdapat penurunan parameter hati dengan terapi TYSABRI. Pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit diperlukan untuk mengenal pasti kemungkinan pelanggaran fungsi hati. Pesakit harus diberi amaran mengenai perlunya menghubungi kemudahan perubatan jika ada gejala kerosakan hati, seperti penyakit kuning atau muntah.

Kerosakan hati yang ketara memerlukan penghentian terapi TYSABRI.

Pembatalan ubat

Apabila doktor yang hadir memutuskan untuk menghentikan terapi dengan natalizumab, dia perlu ingat bahawa ubat itu terdapat dalam darah yang beredar dan terus menunjukkan kesan farmakodinamik (contohnya, menyebabkan limfositosis) selama kira-kira 12 minggu setelah infusi terakhir. Ubat lain yang diresepkan dalam tempoh ini mungkin menunjukkan interaksi ubat dengan natalizumab. Penggunaan interferon β dan glatiramer asetat secara serentak, menurut kajian klinikal, menimbulkan ancaman terhadap keselamatan pesakit. Tidak ada maklumat yang disahkan mengenai keselamatan pentadbiran TYSABRI kepada pesakit MS bersamaan dengan ubat imunosupresif. Penggunaan ubat ini sejurus selepas berakhirnya terapi dengan natalizumab dapat menyebabkan kesan imunosupresif tambahan,yang penting untuk dipertimbangkan dengan teliti dalam setiap kes individu. Menurut pemerhatian klinikal, glukokortikosteroid yang diambil jangka pendek untuk rawatan MS berulang tidak meningkatkan risiko jangkitan.

Setelah tamat kursus TYSABRI, diperlukan jangka waktu tertentu agar natalizumab dikeluarkan dari peredaran sistemik.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh TYSABRI terhadap kemampuan pesakit untuk memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya belum dikaji. Berdasarkan mekanisme tindakan natalizumab, kemungkinan pendedahan ubat terhadap kebolehan ini rendah. Walau bagaimanapun, semasa terapi, kes pening sering diperhatikan, dan pesakit dengan reaksi yang tidak diingini harus menahan diri dari melakukan jenis pekerjaan yang memerlukan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Data mengenai penggunaan natalizumab semasa kehamilan adalah terhad. Ketoksikan pembiakan telah dikenal pasti dalam kajian haiwan. Risiko yang mungkin berlaku kepada manusia tidak diketahui. TYSABRI tidak boleh diresepkan kecuali benar-benar diperlukan semasa kehamilan. Sekiranya mengandung semasa menggunakan TYSABRI, rawatan harus dihentikan.

Natalizumab diekskresikan dalam susu ibu semasa menyusui; kesannya pada bayi baru lahir atau bayi tidak diketahui. Sehubungan itu, penggunaan TYSABRI memerlukan penghentian penyusuan.

Penggunaan pediatrik

Tysabri tidak digunakan dalam pediatrik.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Kajian mengenai keberkesanan TYSABRI pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal belum dilakukan.

Mekanisme perkumuhan dan hasil kajian ciri farmakokinetik menunjukkan bahawa TYSABRI dapat diberikan kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu tanpa penyesuaian dos.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Kajian mengenai keberkesanan TYSABRI pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu belum dilakukan.

Mekanisme perkumuhan dan hasil kajian ciri-ciri farmakokinetik menunjukkan bahawa TYSABRI dapat diberikan kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati tanpa penyesuaian dos.

Gunakan pada orang tua

Meresepkan TYSABRI kepada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun tidak digalakkan kerana kekurangan data mengenai keselamatannya untuk kategori usia ini.

Interaksi dadah

Keselamatan / keberkesanan natalizumab dalam kombinasi dengan ubat imunosupresan atau antikanker yang lain pada masa ini tidak dapat ditentukan. Penggunaan ubat-ubatan ini secara bersamaan dapat meningkatkan risiko jangkitan, termasuk jangkitan dengan mikroorganisma oportunis, jadi kombinasi ubat ini dikontraindikasikan.

Pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ubat imunosupresif berisiko meningkat PML dan harus digunakan dengan berhati-hati. Dianjurkan untuk menunggu sehingga sistem imun pulih. Semasa menetapkan TYSABRI, doktor yang hadir mesti menilai keadaan pesakit dalam setiap kes individu untuk mengenal pasti tanda-tanda imunodefisiensi yang berpotensi.

Rawatan bersamaan berulang MS dengan glukokortikosteroid jangka pendek tidak disertai dengan peningkatan kejadian jangkitan. Adalah mungkin untuk menjalankan terapi jangka pendek dengan glukokortikosteroid selari dengan penggunaan TYSABRI.

Tysabri dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan ubat lain yang mengubah perjalanan pelbagai sklerosis.

Pekat Tysabri tidak boleh dicampurkan dengan produk atau penyelesaian ubat lain, kecuali larutan NaCl 0,9%.

Dalam kajian rawak terbuka pada pesakit dengan sklerosis berganda, tidak ada kelainan yang signifikan dalam tindak balas imun terhadap antigen yang diberikan. Perbandingan dilakukan pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan Tysabri selama 6 bulan, dan pada kumpulan kawalan, menerima plasebo.

Analog

Analog Tizabri adalah Lemtrada, Campas, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pekat dan larutan, siap digunakan, pada suhu 2 hingga 8 ° C, di tempat yang dilindungi dari cahaya. Jangan beku.

Penyelesaian siap digunakan disimpan tidak lebih dari 8 jam.

Konsentrat mempunyai jangka hayat 4 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai TYSABRI

Natalizumab adalah ubat barisan kedua yang agak baru untuk MS, oleh itu ulasan pesakit mengenai TYSABRI pada masa ini tidak mencukupi untuk mendapatkan gambaran yang berkesan mengenai keberkesanan ubat tersebut.

Oleh kerana sklerosis berganda adalah penyakit serius dengan akibat klinikal dan sosial yang signifikan, selalu ada keperluan khusus untuk mencari ubat baru untuk rawatan yang lebih berkesan. Pakar mengatakan bahawa keberkesanan natalizumab yang tinggi memberikan penurunan petunjuk aktiviti penyakit seperti kadar kambuh klinikal dan kadar perkembangan penyakit pada skala EDSS, secara signifikan meningkatkan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, serta fungsi fizikal dan kognitif pesakit. Didapati bahawa penggunaan natalizumab menyebabkan penurunan kecacatan yang berterusan dan ketiadaan aktiviti penyakit.

Oleh kerana manfaat natalizumab seimbang dengan risiko penggunaannya (kemungkinan pengembangan PML dan jangkitan oportunistik lain), kemampuan doktor dan pesakit untuk mengesan gejala penyakit sangat penting untuk diagnosis awal PML, kerana penghentian natalizumab tepat pada masanya jika PML disyaki dapat meningkatkan hasil yang diperhatikan dengan ketara.

Harga TYSABRI di farmasi

Harga anggaran TYSABRI, konsentrat untuk penyediaan larutan untuk infusi, 20 mg / ml, 15 ml dalam botol (botol) berbeza dari 103,500 hingga 121,696 rubel setiap botol.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!