Prolia
Prolia: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Prolia
Kod ATX: M05BX04
Bahan aktif: denosumab (denosumab)
Pengilang: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Penerangan dan foto dikemas kini: 12.07.2018
Harga di farmasi: dari 12336 rubel.
Beli
Prolia - ubat yang menghalang penyerapan tulang; antibodi monoklonal.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Prolia dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran subkutan (s / c): tidak berwarna atau kuning pucat, telus, praktikal bebas dari kemasukan yang dapat dilihat [masing-masing 1 ml dalam jarum suntik pra-isi (PZS) sekali pakai yang diperbuat daripada kaca dengan jarum keluli tahan karat 27G dengan elastomerik pelocok berlapis fluoropolimer (dengan atau tanpa pelindung jarum); dalam pakej acheikova kontur 1 jarum suntikan berlabel, dalam kotak kadbod 1 bungkusan atau 1 jarum suntik tanpa pembungkusan].
1 ml larutan (1 PZH) mengandungi:
- bahan aktif: denosumab - 60 mg;
- komponen tambahan: asid asetik glasial, sorbitol (E420), polysorbate 20, natrium hidroksida, air untuk suntikan.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Komponen aktif Prolia, denosumab, adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (IgG2). Bahan ini dicirikan oleh tahap pertalian (afinitas) dan kekhususan yang tinggi terhadap ligan reseptor pengaktif faktor nuklear kappa B (RANKL), yang menghalang pengaktifan satu-satunya reseptor RANKL yang terdapat di permukaan osteoklas dan pendahulunya - pengaktif faktor kB nuklear (RANK). Denosumab, dengan menyekat interaksi RANKL / RANK, menangkal pembentukan, peningkatan aktiviti dan jangka masa kewujudan osteoklas, yang menyebabkan penurunan penyerapan tulang dan peningkatan jisim dan kekuatan lapisan tulang kortikal (luar) dan trabekular (pembatalan).
Pemberian zat aktif pada dos 60 mg memberikan penurunan kadar serum 1C-telopeptide (CTX) yang cepat, yang merupakan penanda penyerapan semula tulang, dalam masa 6 jam selepas suntikan s.c sekitar 70%, dan selama 3 hari berikutnya sekitar 85%. Kepekatan CTX yang dikurangkan dikekalkan dengan stabil selama selang enam bulan antara aplikasi Prolia. Dengan penurunan kadar zat dalam serum darah, terjadi penurunan tingkat penurunan kadar CTX sebagian, yang mencerminkan kebolehbalikan pengaruh denosumab pada pembentukan semula tulang. Kesan ini berterusan sepanjang keseluruhan terapi. Sesuai dengan hubungan antara pembentukan dan penyerapan tisu tulang semasa pembentukan semula, sejak bulan pertama setelah suntikan pertama ubat, penurunan jumlah penanda pembentukan tulang diperhatikan,termasuk fosfatase alkali khusus tulang (ALP) dan serum N-terminal propeptida kolagen jenis I.
Penanda pembentukan tulang dan penyerapan semula (pembentukan semula tulang) dalam kebanyakan kes mencapai tahap yang diperhatikan sebelum permulaan kursus selewat-lewatnya 9 bulan setelah menggunakan dos terakhir ubat. Setelah disambung semula terapi denosumab, tahap penurunan CTX sesuai dengan yang dilakukan setelah pemberian pertama Prolia.
Dalam kajian, ditunjukkan bahawa perpindahan dari terapi dengan asid alendronik (jangka waktu kursus rata-rata 3 tahun) ke penggunaan denosumab pada pesakit pascamenopause dengan jisim tulang rendah memberikan penurunan tambahan dalam kepekatan CTX serum jika dibandingkan dengan sekumpulan pesakit serupa yang terus menggunakan asid alendronik. Perubahan yang dikesan dalam tahap kalsium dalam serum adalah sama pada kedua-dua kumpulan kajian.
Oleh kerana denosumab tergolong dalam antibodi monoklonal manusia, penggunaannya, seperti penggunaan agen proteinaceous lain, secara teorinya dapat meningkatkan risiko imunogenik. Lebih 13,000 pesakit direkrut untuk diperiksa dengan tujuan untuk mengesan antibodi yang mengikat di dalamnya menggunakan analisis imunologi, serta kaedah elektrokemiluminasi sensitif. Antibodi (termasuk antibodi sementara, tumbuh dan sudah ada) dikesan pada kurang dari 1% pesakit semasa menjalani rawatan dengan denosumab selama 5 tahun. Setelah pemeriksaan lebih lanjut terhadap pesakit seropositif, untuk mengesan antibodi peneutralan menggunakan kaedah analisis chemiluminescence, antibodi ini tidak dikesan dalam kultur sel in vitro. Kesan pengeluaran antibodi pada kesan klinikal,tiada profil beracun atau farmakokinetik yang diperhatikan.
Ubat Prolia pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD), yang membantu mengurangkan frekuensi patah tulang belakang dan bukan vertebra, dan patah tulang pinggul. Dalam kajian, di mana 7808 wanita mengambil bahagian selama 3 tahun, keselamatan dan keberkesanan ubat dalam rawatan osteoporosis pascamenopause terbukti. Menurut hasil kajian ini, dengan penyakit ini pada wanita (23% di antaranya pernah mengalami patah tulang belakang yang kerap) semasa penggunaan denosumab, risiko patah tulang dikurangkan dengan ketara berbanding dengan kumpulan plasebo. Untuk patah tulang, ketiga titik keberkesanan mencapai nilai signifikan secara statistik, yang dinilai menggunakan reka bentuk ujian berurutan yang telah dibuat sebelumnya.
Dengan terapi ubat selama lebih dari tiga tahun, pengurangan risiko patah tulang vertebra adalah ketara dan stabil. Penurunan risiko dicatat tanpa mengira usia pesakit, fraktur vertebra yang kerap sebelumnya, fraktur bukan vertebra, BMD, tahap pembentukan semula tulang, kebarangkalian 10 tahun patah tulang osteoporosis utama, dan terapi sebelumnya untuk osteoporosis.
Pada wanita pascamenopause yang berusia lebih dari 75 tahun, rawatan Prolia mengurangkan kejadian kes baru patah tulang belakang dan, menurut hasil yang diperoleh dalam analisis post hoc, mengurangkan kejadian patah tulang leher femoral.
Penurunan kejadian fraktur bukan vertebra juga diperhatikan tanpa mengira kebarangkalian 10 tahun berlakunya patah tulang osteoporotik yang besar. Berbanding dengan plasebo, denosumab meningkatkan BMD secara signifikan di semua kawasan anatomi, yang ditentukan setiap tahun selama tiga tahun terapi. Di kawasan lumbal tulang belakang, kesan serupa dari Prolia terhadap BMD dinyatakan, tidak dipengaruhi oleh usia, bangsa pesakit, BMI (indeks jisim badan), pembentukan semula tulang, nilai BMD. Hasil kajian histologi menunjukkan struktur tulang yang normal dan penurunan pembentukan semula mereka dibandingkan dengan plasebo, serta ketiadaan perubahan patologi seperti osteomalacia, fibrosis, dan seni bina tulang yang terganggu.
Juga, selama tiga tahun kajian yang melibatkan 1468 pesakit dengan kanser prostat non-metastatik, keselamatan dan keberkesanan Prolia dalam rawatan kehilangan tulang yang berkaitan dengan penurunan tahap androgen dalam tubuh ditunjukkan. Satu bulan selepas pemberian dos pertama ubat, peningkatan BMD yang ketara dijumpai di kawasan lumbal tulang belakang, seluruh tulang paha, leher dan trokanternya. Peningkatan BMD di tulang belakang lumbar tidak bergantung pada ras, BMI, usia, wilayah geografi, pembentukan semula tulang, BMD awal, sejarah patah tulang belakang, dan jangka masa terapi kekurangan hormon.
Penggunaan denosumab selama 3 tahun (sudah selepas 1 dan 2 tahun selepas bermulanya rawatan) mengurangkan ancaman patah tulang belakang segar. Pengenalan Prolia juga mengurangkan risiko terkena lebih daripada satu patah tulang osteoporotik dari pelbagai lokalisasi.
Dalam rawatan kehilangan tulang yang berkaitan dengan terapi perencat aromatase adjuvan, keselamatan dan keberkesanan ramuan aktif Prolia dinilai dalam kajian dua tahun yang melibatkan 252 pesakit dengan kanser payudara bukan metastatik. Menurut hasil yang diperoleh, ejen, berbanding dengan plasebo, membenarkan peningkatan BMD yang ketara dalam 2 tahun di semua bidang anatomi. Di zon lumbar, peningkatan BMD dicatat 1 bulan setelah pengenalan dos pertama dan berterusan semasa terapi, tanpa mengira tempoh rawatan dengan perencat aromatase, usia pesakit, BMI, penggunaan sebelumnya modulator reseptor estrogen selektif (SERM) dan kemoterapi, serta tempoh sejak permulaan menopaus. …
Farmakokinetik
Untuk denosumab dengan pemberian subkutan, farmakokinetik bukan linier yang bergantung pada dos dalam julat dos yang luas adalah ciri, yang dicirikan oleh peningkatan pendedahan dalam bahagian langsung dengan dos apabila digunakan dari 60 mg (atau 1 mg / kg) atau lebih.
Setelah suntikan subkutan 60 mg bahan selepas kira-kira 10 hari (julat 2-28 hari), ketersediaan bio adalah 61%, dan kepekatan maksimum (Cmax) rata-rata 6 μg / ml (julat 1-17 μg / ml). Setelah mencapai Cmax, kadar zat serum menurun dengan separuh hayat penghapusan (T ½) sekitar 26 hari (kisaran 6-52 hari) dan selepas itu selama 3 bulan (kisaran 1.5-4.5 bulan). Enam bulan selepas pentadbiran SC terakhir, denosumab tidak dikesan dalam serum darah pada 53% pesakit.
Dengan latar belakang pemberian berulang 60 mg denosumab setiap 6 bulan, tidak ada perubahan dalam parameter dan kumulasi farmakokinetiknya.
Denosumab, seperti imunoglobulin biasa, hanya mengandungi karbohidrat dan asid amino. Menurut data yang diperoleh dalam kajian praklinis, diandaikan bahawa biotransformasi bahan aktif dan perkumuhannya selanjutnya akan dilakukan dengan cara pembersihan dan ekskresi imunoglobulin yang biasa dari badan, yang akan menyebabkan pemecahan menjadi asid amino individu dan rantai peptida kecil.
Tidak terdapat pergantungan antara farmakokinetik denosumab.
Petunjuk untuk digunakan
Menurut arahan, Prolia disyorkan untuk merawat penyakit / keadaan berikut:
- osteoporosis pascamenopause;
- kehilangan jisim tulang pada wanita dengan barah payudara menggunakan inhibitor aromatase dan pada lelaki dengan kanser prostat yang menerima terapi kekurangan hormon.
Kontraindikasi
- hipokalsemia;
- hipersensitiviti terhadap salah satu unsur penyusun Prolia.
Arahan penggunaan Prolia: kaedah dan dos
Prolia ditadbir s / c. Ubat tersebut harus disuntik sendiri setelah mendapat arahan awal dari doktor atau jururawat yang hadir mengenai teknik melakukan suntikan subkutan larutan.
Dos Prolia yang disyorkan adalah 60 mg diberikan secara subkutan setiap 6 bulan. Selama menjalani terapi, disarankan untuk mengambil vitamin D dan ubat tambahan yang mengandungi kalsium.
Sebelum menjalankan prosedur, perlu memastikan bahawa tidak ada penyisipan yang dapat dilihat dalam larutan, dan juga menilai untuk perubahan warna (hanya larutan yang jelas, tidak berwarna atau kuning pucat yang dapat digunakan). Jangan gunakan PZS selepas hari terakhir penyimpanan bulan terakhir yang tertera pada bungkusan.
Sekiranya PZSh mempunyai alat keselamatan untuk jarum (alat keselamatan), yang mengurangkan risiko kemungkinan tusukan tidak sengaja, alat ini akan diaktifkan secara automatik segera setelah suntikan untuk menutup jarum. Anda tidak boleh mencabut PZSh atau mengaktifkan sekering pelindung. Sekiranya penutupnya hilang atau pelindung jarum diaktifkan, jarum suntik tidak dapat digunakan.
Untuk suntikan diri, anda perlu mengambil PZS Prolia dan tampon baru yang direndam dalam alkohol, tisu alkohol atau bahan serupa. Sebelum pengenalan, PZH harus dikeluarkan dari peti sejuk tanpa memegangnya dengan piston atau penutup pelindung, kerana ini boleh merosakkan peranti. Anda tidak perlu menggoncangkan jarum suntik dan menanggalkan penutup jarum sebelum memulakan suntikan. Untuk mengelakkan rasa tidak selesa di tempat suntikan, sebelum menyuntikkan larutan PZH, biarkan pada suhu bilik selama beberapa waktu tanpa memanaskannya dengan cara lain (contohnya, di bawah pengaruh cahaya matahari langsung, dalam ketuhar gelombang mikro, dalam air panas, dll.).
Prosedur harus dilakukan di kawasan yang terang dan nyaman dengan permukaan bersih yang tersedia untuk meletakkan semua bahan yang diperlukan.
Suntikan paling baik dilakukan di bahagian atas paha atau perut. Sekiranya orang lain memberikan penyelesaiannya, anda juga boleh menggunakan bahagian belakang tangan anda untuk menyuntik. Sekiranya kawasan kulit yang dipilih untuk suntikan kemerahan atau bengkak, disyorkan untuk menyuntikkan Prolia ke tempat lain.
Dengan tangan yang dibasuh dengan sempurna, anda harus membasmi kuman di tempat suntikan yang dipilih dengan sapu yang direndam dalam alkohol. Untuk mengelakkan jarum membengkok, perlu melepaskan penutup pelindung dengan berhati-hati dengan menariknya tanpa memutar, tanpa menekan pelocok atau menyentuh jarum. Sekiranya terdapat gelembung udara kecil di dalam jarum suntik, tidak perlu mengeluarkan yang terakhir, kerana larutan dengan gelembung udara kecil sesuai untuk suntikan.
Menekan kulit (tetapi tidak menekannya) di antara ibu jari dan jari telunjuk, masukkan jarum pada sudut 45 ° ke pangkal lipatan, sekitar 15 mm. Semasa terus memegang kulit yang dijepit, anda perlu menekan piston dengan perlahan dan perlahan, mendorongnya sehingga larutan disuntik sepenuhnya. Pelindung jarum hanya akan berfungsi jika PZSh menjadi kosong.
Tanpa mengurangkan tekanan pada omboh, perlu mengeluarkan jarum dari kulit dan melepaskan lipatan kulit, dan kemudian, menghentikan tekanan pada omboh, biarkan pengawal keselamatan menutup seluruh jarum. Kegagalan mengaktifkan alat keselamatan mungkin menunjukkan dos Prolia yang tidak lengkap, yang memerlukan perundingan dengan doktor anda.
Tudung tidak boleh dipasang pada picagari terpakai. Sekiranya darah keluar pada titik tusukan suntikan, ia mesti dikeluarkan dengan hati-hati dengan kain kasa atau kapas, tanpa menggosok kulit. Sekiranya perlu, anda boleh menutup tapak suntikan dengan plaster.
Satu PZH ditujukan untuk pemberian satu dos sahaja, larutan yang tersisa dalam jarum suntikan tidak boleh digunakan. Jarum suntik yang digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan yang disarankan oleh ahli farmasi atau doktor yang hadir.
Kesan sampingan
- metabolisme dan metabolisme elektrolit: sangat jarang berlaku - hipokalsemia;
- sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - sakit pada anggota badan, jarang - osteonekrosis rahang;
- organ penglihatan: sering - katarak pada lelaki dengan barah prostat yang menjalani terapi kekurangan androgen;
- jangkitan dan pencerobohan: jarang - keradangan tisu subkutan;
- kulit dan lemak subkutan: jarang - ekzema (termasuk dermatitis - atopik, alahan dan kontak).
Overdosis
Kes-kes overdosis Prolia semasa kajian klinikal dengan pengenalan denosumab pada dos hingga 180 mg setiap 4 minggu (selama 6 bulan dos kumulatif kurang dari 1080 mg) tidak dicatat.
arahan khas
Sebelum memulakan rawatan dengan denosumab dengan hipokalsemia yang ada, pembetulannya dapat dilakukan dengan penggunaan persediaan vitamin D dan kalsium. Pesakit yang terdedah kepada hipokalsemia harus dipantau tahap kalsiumnya.
Semasa rawatan Prolia, jangkitan pada kulit dan pelengkapnya (terutama proses keradangan pada tisu subkutan) kadang-kadang diperhatikan, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan perlunya dimasukkan ke hospital. Dalam kajian, perkembangan reaksi seperti ini dicatat terutamanya pada kumpulan yang menggunakan denosumab (0,4%) jika dibandingkan dengan kumpulan yang menggunakan plasebo (0,1%). Kejadian keseluruhan jangkitan kulit dibandingkan dengan kedua-dua kumpulan kajian. Sekiranya anda mengalami gejala keradangan tisu subkutan, anda harus berjumpa doktor dengan segera.
Terdapat laporan mengenai perkembangan osteonekrosis rahang pada pesakit dengan kanser lanjut yang mengambil 120 mg denosumab setiap 4 minggu. Terdapat juga laporan terpencil mengenai komplikasi ini semasa menggunakan denosumab 60 mg setiap 6 bulan.
Pesakit yang alah kepada susu getah harus mengelak daripada menyentuh penutup jarum getah (derivatif lateks).
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Pengaruh Prolia terhadap kemampuan mengendalikan mekanisme kompleks, termasuk kenderaan bermotor, belum dipelajari.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Tidak disyorkan untuk menggunakan Prolia selama kehamilan, kerana tidak ada data mengenai penggunaannya selama periode ini.
Menurut hasil kajian toksikologi denosumab pada primata yang lebih rendah, ubat yang diberikan dalam dos 100 kali lebih tinggi daripada yang disarankan untuk digunakan pada manusia, tidak memberi kesan negatif terhadap perkembangan dan kesuburan janin.
Dalam eksperimen pada tikus dengan gen yang dimatikan, ditunjukkan bahawa ketiadaan RANKL dapat menyebabkan gangguan pengembangan kelenjar getah bening pada janin, di samping itu, ada kemungkinan melemahkan penyusuan, kerana kemungkinan kesan pada pematangan kelenjar susu. Juga, menurut kajian eksperimen, penghambatan interaksi RANK / RANKL dalam kombinasi dengan pengikatan osteoprotegerin ke fragmen Fc (OPG-Fc) menyebabkan perlambatan pertumbuhan tulang dan gangguan gigi. Akibatnya, dengan latar belakang penggunaan Prolia pada anak-anak, mungkin untuk menghambat pertumbuhan tulang dengan zona pertumbuhan terbuka dan mengganggu proses tumbuh gigi.
Tidak diketahui sama ada denosumab menembus susu ibu, tetapi kerana ubat tersebut boleh menyebabkan kesan negatif pada bayi, jika perlu, penggunaannya semasa menyusui harus menghentikan penyusuan.
Penggunaan pediatrik
Farmakokinetik denosumab pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum dipelajari.
Prolia tidak digalakkan untuk digunakan dalam amalan pediatrik, kerana tidak ada maklumat yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanannya pada kanak-kanak dan remaja.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Semasa menjalankan kajian dengan penyertaan 55 pesakit yang mengalami pelbagai tahap gagal ginjal, termasuk pada pesakit yang memerlukan dialisis, tidak ditemukan kesan keparahan patologi ginjal pada farmakodinamik dan farmakokinetik denosumab. Sehubungan dengan perkara di atas, kategori pesakit ini tidak perlu menyesuaikan rejimen dos.
Pada pesakit yang menjalani dialisis, pesakit dengan kegagalan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min), ancaman hipokalsemia bertambah buruk dengan penggunaan Prolia. Mereka dinasihatkan untuk mengambil makanan tambahan kalsium dan vitamin D.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Profil keselamatan denosumab pada pesakit dengan patologi hati belum dikaji.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada kesan yang signifikan terhadap usia pada parameter farmakokinetik denosumab ketika digunakan pada pesakit berusia 28-87 tahun.
Pesakit berusia lebih dari 65 tahun tidak perlu membetulkan rejimen dos Prolia.
Interaksi dadah
Kajian interaksi ubat denosumab dengan bahan / ubat lain belum dijalankan.
Prolia tidak digalakkan dicampurkan dengan ubat lain.
Analog
Exjiva adalah analog dari Prolia.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan dari jangkauan anak-anak pada suhu 2-8 ° C, tanpa beku, dalam bungkusan asli (untuk melindungi dari cahaya)
Setelah dikeluarkan dari peti sejuk pada suhu tidak melebihi 25 ° C, larutan boleh disimpan dalam bungkusan asalnya selama maksimum 30 hari.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Prolia
Terdapat sedikit ulasan tentang Prolia, dan mereka sangat bertentangan. Menurut beberapa ulasan, pesakit yang hanya menerima 1 suntikan ubat, 6 bulan selepas suntikan, menunjukkan peningkatan keadaan mereka, yang disahkan oleh hasil densitometri yang lain. Semua ulasan menunjukkan bahawa tidak boleh menerima ubat-ubatan sendiri dengan ubat tersebut dan perlunya mematuhi semua preskripsi doktor dengan ketat.
Menurut pesakit lain, Prolia sama sekali tidak membantu mereka atau keberkesanannya dapat diabaikan. Kelemahan alat ini, hampir semua pesakit menganggap kosnya tinggi. Tidak ada data mengenai kesan sampingan.
Harga untuk Prolia di farmasi
Harga Prolia boleh kira-kira: larutan dalam jarum suntik yang mengandungi 1 ml / 60 mg, dengan alat pelindung jarum - 15350-16900 rubel.
Prolia: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Prolia 60 mg / ml larutan untuk pentadbiran subkutan 1 ml 1 pc. 12336 RUB Beli |
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
