Co-Exforge

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Co-Exforge: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Co-Exforge

Kod ATX: C09DX01

Bahan aktif: amlodipine (Amlodipine) + valsartan (Valsartan) + hidroklorotiazida (Hydrochlorothiazide)

Pengilang: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Switzerland); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Sepanyol)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-06-02

Harga di farmasi: dari 1866 rubel.

Beli

Co-Exforge adalah ubat antihipertensi gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Co-Exforge dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem:

dos 5 mg + 160 mg + 12.5 mg: biconvex, bujur, dengan tepi serong, cangkang putih, NVR timbul di satu sisi, VCL di sisi lain;
dos 10 mg + 160 mg + 12.5 mg: biconvex, bujur, dengan tepi serong, kulit kuning pucat, timbul NVR di satu sisi, VDL di sisi lain;
dos 5 mg + 160 mg + 25 mg: biconvex, oval, beveled, shell shell, lapisan dalam bahagian rentas hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VEL di sisi lain;
10 mg + 160 mg + 25 mg: biconvex, oval, beveled, brown-yellow shell, lapisan dalaman pada keratan rentas hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VHL di sisi lain;
10mg + 320mg + 25mg: biconvex, oval, chamfered, brown-yellow shell, lapisan dalam keratan rentas hampir putih atau putih, NVR timbul di satu sisi, VFL di sisi lain.

Pembungkusan: 7 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1, 4 atau 18 lepuh; 14 keping. dalam lepuh, dalam kotak kadbod dengan 1, 2, 4 atau 7 lepuh dan arahan penggunaan Co-Exforge.

1 tablet pada dos 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg mengandungi:

bahan aktif: amlodipine besylate - 6.94 / 13.87 mg (yang bersamaan dengan amlodipine base - masing-masing 5/10 mg); valsartan - 160/160 mg; hidroklorotiazida - 12.5 / 12.5 mg;
komponen tambahan: silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, crospovidone;
lapisan filem: Premix white (macrogol 4000, hypromellose, titanium dioxide, talc), tambahan untuk dos 10 mg + 160 mg + 12.5 mg - Premix kuning (zat besi oksida besi, hypromellose, talc, macrogol), Premix red (pewarna besi oksida merah, hypromellose, talc, macrogol).

1 tablet pada dos 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg mengandungi:

bahan aktif: amlodipine besylate - 6.94 / 13.87 / 13.87 mg (yang bersamaan dengan asas amlodipine - masing-masing 5/10/10 mg); valsartan - 160/160/320 mg; hidroklorotiazida - 25/25/25 mg;
komponen tambahan: magnesium stearat, crospovidone, selulosa mikrokristal, silikon dioksida koloid;
shell filem: Premix yellow (macrogol 4000, hypromellose, iron pewarna kuning oksida, talc); tambahan untuk dos 5 mg + 160 mg + 25 mg - Premix white (macrogol 4000, hypromellose, titanium dioxide, talc).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Co-Exforge adalah agen gabungan yang merangkumi tiga komponen antihipertensi: amlodipine (turunan dihydropyridine) - penyekat saluran kalsium perlahan (BMCC), valsartan - antagonis reseptor angiotensin II (ARA II), dan hidroklorotiazid (HCTZ) - diuretik thiazide. Kombinasi komponen-komponen ini dengan mekanisme pelengkap untuk mengawal tekanan darah (BP) memberikan penurunan yang lebih ketara pada yang terakhir daripada setiap ubat ini semasa monoterapi.

Amlodipine

Amlodipine menghalang kemasukan transmembran ion kalsium ke dalam kardiomiosit dan sel otot licin vaskular. Mekanisme tindakan antihipertensi bahan aktif ini disebabkan oleh kesan relaksasi langsung pada otot licin dinding vaskular, yang menyebabkan penurunan ketahanan vaskular periferal total (OPSS) dan penurunan tekanan darah. Dengan adanya hipertensi arteri, setelah mengambil ubat dalam dos terapeutik, vasodilasi berlaku, yang menyebabkan penurunan tekanan darah (dalam keadaan terlentang dan berdiri). Dengan penurunan tekanan darah ini, tidak ada perubahan ketara dalam kadar denyut jantung (HR) dan aktiviti katekolamin terhadap latar belakang penggunaan yang berpanjangan.

Tahap plasma bahan aktif dalam darah berkorelasi dengan kesannya pada pesakit muda dan tua. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal dan hipertensi arteri, amlodipine dalam dos terapeutik membantu mengurangkan daya tahan vaskular ginjal, meningkatkan kadar penapisan glomerular (GFR) dan meningkatkan aliran darah plasma ginjal yang berkesan tanpa mengubah pecahan penapisan dan keparahan proteinuria.

Semasa merawat amlodipine pada pesakit dengan fungsi ventrikel kiri normal (LV), bahan aktif boleh menyebabkan, baik pada waktu rehat dan semasa bersenam, sedikit peningkatan dalam indeks jantung tanpa kesan yang signifikan pada kadar kenaikan tekanan maksimum dalam volume LV, LV, dan tentu saja - tekanan diastolik. Menurut hasil kajian hemodinamik, penurunan tekanan darah terhadap latar belakang penggunaan amlodipine dalam dos terapeutik tidak disertai dengan kesan inotropik negatif walaupun digabungkan dengan penggunaan β-blocker. Ubat ini tidak membawa kepada perubahan fungsi simpul sinoatrial dan tidak mempengaruhi konduksi atrioventrikular pada sukarelawan yang sihat dan haiwan yang utuh. Penggunaan gabungan amlodipine dengan β-blocker dengan adanya hipertensi arteri atau angina pectoris,menyebabkan penurunan tekanan darah, tidak menyebabkan perubahan yang tidak diingini dalam petunjuk elektrokardiogram (ECG). Kesan klinikal amlodipine pada pesakit dengan angina pectoris stabil kronik, angina pectoris vasospastic, dan penyakit arteri koronari telah disahkan secara angiografi.

Valsartan

Valsartan adalah ARA II aktif dan khusus yang bertujuan untuk pentadbiran lisan. Bahan secara selektif bertindak pada reseptor subtipe AT _{1 yang} bertanggungjawab terhadap kesan yang dihasilkan oleh angiotensin II. Peningkatan tahap angiotensin II yang tidak terikat dalam plasma, kerana penyumbatan reseptor AT _{1 yang} disebabkan oleh valsartan, dapat memulakan reseptor AT _{2 bebas} yang mengganggu hasil rangsangan reseptor AT ₁.

Bahan tidak menunjukkan aktiviti agonis yang signifikan terhadap reseptor AT ₁ dan mempunyai pertalian untuk yang terakhir kira-kira 20,000 kali lebih besar daripada untuk reseptor AT ₂.

Valsartan tidak menyebabkan penghambatan enzim penukaran angiotensin (ACE), yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, menyebabkan pemusnahan bradykinin vasodilator. Oleh kerana tidak ada kesan pada ACE dan pengumpulan bradykinin atau bahan P semasa mengambil antagonis angiotensin II, kemungkinan batuk kering tidak mungkin terjadi. Ejen tersebut tidak berinteraksi dan tidak menekan saluran ion atau reseptor hormon lain yang memainkan peranan penting dalam mekanisme pengawalan fungsi sistem kardiovaskular. Sekiranya terdapat hipertensi arteri, valsartan menyebabkan penurunan tekanan darah, tetapi tidak mengubah kadar jantung.

Sebagai peraturan, kesan antihipertensi ubat itu muncul dalam 2 jam selepas satu dos oral dan berlangsung selama lebih dari 24 jam. Kesan terapi maksimum diperhatikan 4-6 jam selepas pentadbiran.

Dengan penggunaan ubat berulang kali, penurunan maksimum tekanan darah, tanpa mengira dos yang diambil, dicatat rata-rata dalam 2-4 minggu dan dipertahankan pada tahap yang dicapai selama rawatan jangka panjang. Pengambilan valsartan secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang mendadak atau munculnya fenomena klinikal yang tidak diingini.

Terapi ubat dengan latar belakang kegagalan jantung kronik (CHF) kelas fungsional II - IV mengikut klasifikasi New York Heart Association (NYHA) memberikan pengurangan yang signifikan dalam jumlah kemasukan ke hospital yang berkaitan dengan penyakit kardiovaskular (yang sangat ketara pada pesakit yang tidak mengambil β-blocker atau perencat ACE).

Semasa menggunakan ubat pada pesakit dengan kegagalan ventrikel kiri (dalam hal parameter hemodinamik stabil) atau dengan patologi LV setelah infark miokard, penurunan kematian kardiovaskular dicatatkan.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Di bawah pengaruh diuretik thiazide pada reseptor yang sangat sensitif dari tubulus berbelit-belit dari korteks renal, penghambatan penyerapan semula klorin (Cl ^-) dan ion natrium (Na ⁺) berlaku. Inhibisi pengangkutan bersama Cl ^- dan Na ⁺ mungkin berlaku sebagai akibat persaingan untuk mengikat lokasi Cl ^- ion dalam sistem pengangkutan bersama. Akibatnya, perkumuhan Cl ^- dan Na ⁺ meningkat rata-rata sama.

Oleh kerana kesan diuretik, terdapat penurunan volume plasma darah yang beredar, yang menyumbang kepada peningkatan aktivitas renin, produksi aldosteron, perkumuhan kalium ginjal dan, sebagai akibatnya, penurunan kadar serum darah yang terakhir.

Amlodipine + Valsartan + HCTZ

Dengan terapi kombinasi amlodipine + valsartan + HCTZ, penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik (SBP dan DBP) yang lebih kuat diperhatikan, dibandingkan dengan penggunaan kombinasi berganda: amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan dan valsartan + HCTZ.

Pada pesakit dengan tekanan darah rata-rata awal 170/107 mm Hg. Seni. (hipertensi arteri keparahan II - III) sekiranya penggunaan terapi gabungan amlodipine + valsartan + HCTZ selama 8 minggu pada dos harian 10 mg + 320 mg + 25 mg, penurunan purata SBP / DBP adalah 39.7 / 24.7 mm Hg. Art., Berbanding 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33.5 / 21.5 mm Hg. Art., 32.0 / 19.7 mm Hg. Art., Diperhatikan dengan latar belakang rawatan gabungan amlodipine + HCTZ pada dos 10 mg + 25 mg, amlodipine + valsartan pada dos 10 mg + 320 mg dan valsartan + HCTZ masing-masing pada dos 320 mg + 25 mg.

Selama rawatan dengan Co-Exforge, 71% pesakit mencapai tekanan darah sasaran (di bawah 140/90 mm Hg), dibandingkan dengan 45-54% yang dicatat dengan penggunaan kombinasi ganda.

Kesan antihipertensi Co-Exforge selepas pemberian oral berterusan selama 24 jam.

Umur, jantina dan bangsa tidak mempengaruhi kesan terapeutik ubat.

Farmakokinetik

Amlodipine, valsartan dan HCTZ didapati mempunyai farmakokinetik linier.

Amlodipine

Selepas pemberian oral dalam dos terapeutik dalam plasma darah, kepekatan maksimum (C _max) bahan diperhatikan selepas 6-12 jam, ketersediaan bio mutlak rata-rata 64-80%, isipadu pengedaran (V _d) kira-kira 21 l / kg. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan bio bahan tersebut.

Menurut kajian in vitro pada pesakit dengan hipertensi arteri, kira-kira 97.5% amlodipine beredar mengikat protein plasma darah.

Kira-kira 90% amlodipine dimetabolisme di hati, membentuk metabolit aktif. Separuh hayat (T _1/2) berbeza dari 30 hingga 50 jam, perkumuhan dari plasma adalah biphasic. Kepekatan darah pegun dicatat setelah mengambil ubat selama 7-8 hari. Ia dikeluarkan tidak berubah - 10% bahan, dalam bentuk metabolit - 60%.

Valsartan

Selepas pemberian oral, C _max zat dicapai setelah 2-4 jam, ketersediaan bio mutlak rata-rata 23%. Sekiranya tertelan dengan makanan, penurunan ketersediaan bio sebanyak 40% dinyatakan dalam wilayah di bawah kurva farmakokinetik (AUC), dan C _max dalam plasma adalah sekitar 50%. Walau bagaimanapun, kira-kira 8 jam selepas pengingesan, tahap valsartan darah pada pesakit yang mengambilnya dengan perut kosong dan mereka yang menerimanya dengan tahap makanan keluar. Penurunan AUC yang dicatatkan dalam kes ini tidak menyebabkan kelemahan kesan terapi secara klinikal; oleh itu, valsartan boleh digunakan tanpa mengira waktu makan.

Selepas intravena pentadbiran (i / v) semasa keadaan keseimbangan, V _{d daripada} valsartan adalah kira-kira 17 liter, yang menunjukkan ketiadaan pengedaran yang luas dalam tisu. Hubungan dengan protein serum, terutamanya albumin, adalah 94–97%. Bahan tersebut tidak mengalami biotransformasi yang jelas, hanya 20% daripada dos yang diberikan dikesan dalam bentuk metabolit. Dalam plasma darah, metabolit hidroksil, yang tidak aktif secara farmakologi, ditentukan dalam kepekatan rendah (kurang daripada 10% AUC bahan induk).

Keluk farmakokinetik bahan aktif mempunyai watak multi-eksponen menurun: T _{1 / 2α} kurang dari 1 jam, T _{1 / 2β} adalah sekitar 9 jam.

Ia diekskresikan terutamanya tidak berubah dengan tinja (~ 83%) dan air kencing (~ 13%) dari dos. Selepas pemberian intravena, pelepasan valsartan dalam plasma kira-kira 2 l / jam, pelepasan ginjalnya adalah 0,62 l / jam (rata-rata, 30% dari jumlah pelepasan), T _1/2 adalah 6 jam.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

HCTZ dicirikan oleh penyerapan cepat. Selepas pemberian oral, masa untuk mencapai C _max bahan adalah kira-kira 2 jam. Peningkatan AUC secara purata linear dan berkadar dengan dos. Sekiranya penggunaan serentak dengan makanan jika dibandingkan dengan pengambilan obat pada waktu perut kosong, ketersediaan bio sistemik HCTZ dapat berkurang dan meningkat. Tahap kesan ini tidak signifikan dan secara klinikal tidak signifikan, ketersediaan bio mutlak adalah 60-80%. Secara umum, kinetik pengedaran dan penghapusan ditunjukkan dalam bentuk fungsi penurunan bxeksponensial dengan Т _1/2 = 6–15 jam. Kinetik HCTZ tidak berubah dengan pentadbiran berulang, pengumpulan ketika menggunakannya sekali sehari adalah minimum.

V _d - 4-8 l / kg yang nyata, terikat pada protein plasma, terutamanya albumin 40-70% zat darah yang beredar. HCTZ juga terkumpul dalam eritrosit pada kepekatan kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada yang terdapat dalam plasma darah. Diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang melebihi 95% daripada dos yang diserap.

Selepas pemberian oral Co-Exforge, C _max HCTZ, valsartan dan amlodipine masing-masing diperhatikan selepas 2, 3 dan 6-8 jam. Tahap dan kadar penyerapan Co-Exforge setara dengan ketersediaan bio komponen aktifnya apabila masing-masing digunakan sebagai persediaan oral yang berasingan.

Petunjuk untuk digunakan

Co-Exforge disyorkan untuk merawat hipertensi arteri gred II dan III.

Kontraindikasi

Mutlak:

kegagalan jantung yang tidak stabil secara hemodinamik selepas infark miokard akut;
stenosis aorta yang signifikan secara klinikal;
hipotensi arteri yang teruk (SBP di bawah 90 mm Hg), kejutan kardiogenik, keruntuhan;
gangguan buah pinggang yang teruk (GFR di bawah 30 ml / min / 1,73 m²), anuria, rawatan hemodialisis;
disfungsi hati yang teruk (lebih daripada 9 mata pada skala kanak-kanak), kolestasis, sirosis bilier;
hiperkalsemia, hiponatremia, hipokalemia, refraktori untuk rawatan yang mencukupi, serta hiperurisemia dengan gejala klinikal;
angioedema keturunan atau edema dengan latar belakang penggunaan ARA II sebelumnya;
merancang kehamilan, tempoh kehamilan dan penyusuan;
kombinasi dengan aliskiren dengan latar belakang diabetes mellitus jenis 2;
umur sehingga 18 tahun;
hipersensitiviti terhadap mana-mana tablet penyusun Co-Exforge, serta derivatif sulfonamida dan turunan dihydropyridine yang lain.

Relatif (Co-Exforge harus diambil dengan sangat berhati-hati):

stenosis mitral / aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
Kelas fungsional CHF III-IV mengikut klasifikasi NYHA (rawatan dengan perencat ACE dan ARA II boleh menyebabkan oliguria dan / atau azotemia yang sering progresif, dan dalam kes yang jarang berlaku - kegagalan buah pinggang akut dengan hasil yang membawa maut);
sindrom sinus sakit (SSS), penyakit jantung iskemia (IHD) (setelah memulakan atau meningkatkan dos amlodipine, serangan angina pectoris mungkin berlaku atau risiko infark miokard mungkin bertambah buruk);
keadaan yang membawa kepada penurunan BCC;
pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit (termasuk hiponatremia, hiperkalemia);
gangguan fungsi buah pinggang dengan tahap keparahan sederhana (anggaran GFR lebih daripada 30 ml / min / 1.73 m², tetapi di bawah 90 ml / min / 1.73 m²);
stenosis arteri buah pinggang tunggal, stenosis unilateral atau bilateral arteri buah pinggang;
pemindahan buah pinggang;
gangguan fungsi hati / sederhana hati, terutamanya terhadap latar belakang penyumbatan saluran empedu (di bawah 9 mata pada skala Anak - Pough);
diabetes;
lupus erythematosus sistemik (HCTZ boleh mencetuskan peningkatan penyakit ini);
hiperurisemia;
tahap kolesterol dan trigliserida yang tinggi;
sejarah glaukoma penutupan sudut;
usia tua;
penggunaan serentak dengan pengganti yang mengandung kalium untuk garam meja, diuretik hemat kalium, garam kalium, serta ubat-ubatan yang boleh menyebabkan peningkatan kadar kalium dalam darah (termasuk heparin).

Co-Exforge, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Co-Exforge diambil secara lisan, 1 kali sehari (lebih baik pada waktu pagi), tanpa mengira waktu makan, dengan sedikit air.

Dos harian ubat yang disyorkan adalah 1 tablet, dos amlodipine / valsartan / HCTZ dipilih oleh doktor. Dos harian maksimum ubat adalah 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Untuk kemudahan, pesakit yang menggunakan amlodipine, valsartan dan HCTZ dalam tablet berasingan boleh beralih ke Co-Exforge, yang mengandungi dos bahan aktif yang sama. Pesakit dengan kawalan tekanan darah tidak mencukupi semasa terapi kombinasi ganda - amlodipine + HCTZ, amlodipine + valsartan atau valsartan + HCTZ juga dapat dipindahkan ke gabungan tiga ubat gabungan dalam bentuk Co-Exforge dalam dos yang sesuai.

Sekiranya, dengan latar belakang rawatan gabungan berganda dengan komponen aktif ubat, kejadian buruk yang bergantung pada dos berlaku, untuk mencapai penurunan tekanan darah yang serupa, Co-Exforge boleh diresepkan, yang mengandungi bahan aktif yang menyebabkan pelanggaran ini dalam dos yang lebih rendah.

Anda boleh meningkatkan dos 14 hari selepas bermulanya terapi.

Kesan antihipertensi maksimum dicapai 14 hari setelah meningkatkan dos.

Kesan sampingan

Kejadian buruk yang direkodkan semasa menggunakan Co-Exforge (gabungan amlodipine, valsartan dan HCTZ):

sistem saraf: sering - sakit kepala, pening; jarang - kelesuan, mengantuk, gangguan rasa, pening yang disebabkan oleh aktiviti fizikal; pening postur, gangguan koordinasi, paresthesia, pengsan, neuropati, termasuk periferal;
gangguan mental: jarang - gangguan insomnia / tidur;
sistem kardiovaskular: sering - penurunan tekanan darah yang ketara; jarang - hipotensi ortostatik, takikardia, tromboflebitis, phlebitis;
metabolisme dan gangguan pemakanan: sering - hipokalemia; jarang berlaku - hiperlipidemia, hiperkalsemia, hiponatremia, hiperurisemia, anoreksia;
deria: jarang - penglihatan kabur, vertigo;
sistem pencernaan: sering - dispepsia; jarang - bau mulut, mulut kering, sakit di bahagian atas perut, ketidakselesaan perut, mual, cirit-birit, muntah;
sistem pernafasan: jarang - sesak nafas, sakit tekak, batuk;
sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: jarang - kelemahan otot, kekejangan otot, bengkak pada sendi, mialgia, sakit pada anggota badan, sakit belakang;
kulit dan tisu subkutan: jarang - kulit gatal, berpeluh meningkat;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - disfungsi ereksi;
buah pinggang dan saluran kencing: sering - pollakiuria; jarang - peningkatan tahap kreatinin dalam plasma dalam darah, kegagalan buah pinggang akut;
data makmal dan instrumental: jarang - peningkatan berat badan, hipokalemia, hiperurisemia, peningkatan tahap plasma darah nitrogen urea;
gangguan umum: sering - peningkatan keletihan, edema periferal; jarang - gangguan kiprah, kelemahan umum, asthenia, abasia, sakit dada (bukan jantung).

Kesan sampingan yang diperhatikan dengan monoterapi amlodipine:

sistem saraf: sering - sakit kepala, mengantuk, pening; jarang - gangguan rasa, gegaran, paresthesia, hypesthesia, pingsan; sangat jarang berlaku - neuropati, hipertonia otot; dengan kekerapan yang tidak diketahui - gangguan ekstrapiramidal;
sistem imun: sangat jarang berlaku - reaksi hipersensitiviti;
gangguan mental: jarang - ketidakupayaan mood, gangguan insomnia / tidur, kegelisahan;
sistem darah dan limfa: sangat jarang berlaku - trombositopenia, leukopenia;
metabolisme dan gangguan pemakanan: sangat jarang berlaku - hiperglikemia;
sistem kardiovaskular: sering - pembilasan muka, berdebar-debar; jarang - penurunan tekanan darah yang ketara; sangat jarang berlaku - aritmia (termasuk takikardia ventrikel, bradikardia, fibrilasi atrium), vaskulitis, infark miokard;
organ deria: jarang - diplopia, gangguan visual, tinitus;
sistem pernafasan: jarang - rinitis, sesak nafas; jarang berlaku - batuk;
hati dan saluran empedu: sangat jarang - peningkatan aktiviti enzim hati, peningkatan kandungan bilirubin dalam plasma, penyakit kuning kolestatik, kolestasis intrahepatik, hepatitis;
saluran gastrousus (GIT): sering - loya, sakit di bahagian atas abdomen, ketidakselesaan perut; jarang - dahaga, kekeringan mukosa mulut, dispepsia, perubahan kekerapan pergerakan usus, sembelit, muntah, cirit-birit; sangat jarang berlaku - hiperplasia gingiva, gastritis, pankreatitis;
sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: jarang - kekejangan otot, arthralgia, myalgia, sakit belakang;
buah pinggang dan saluran kencing: jarang - nokturia, gangguan kencing, pollakiuria;
kulit dan tisu subkutan: jarang - hiperhidrosis, alopecia, pruritus, perubahan warna kulit, ruam kulit (termasuk exanthema, fotosensitiviti), purpura; jarang sekali - urtikaria, eritema multiforme / multiforme, angioedema, sindrom Stevens-Johnson;
gangguan umum: sering - peningkatan keletihan, edema periferal (kaki, pergelangan kaki); jarang - kelemahan umum, asthenia, kesakitan pelbagai penyetempatan, termasuk di kawasan dada;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia, disfungsi ereksi;
data makmal dan instrumental: jarang - kenaikan / penurunan berat badan; jarang sekali - peningkatan aktiviti transaminase hepatik.

Kejadian buruk yang diperhatikan semasa menggunakan valsartan dalam mod monoterapi:

sistem imun: dengan kekerapan yang tidak diketahui - reaksi hipersensitiviti;
sistem darah dan limfa: dengan frekuensi yang tidak diketahui - penurunan tahap hemoglobin dan hematokrit, trombositopenia, neutropenia;
kapal: dengan frekuensi yang tidak diketahui - vaskulitis;
Saluran gastrousus: jarang - sakit di bahagian atas perut, ketidakselesaan perut;
organ deria: jarang - vertigo;
sistem pernafasan: jarang - batuk;
hati dan saluran empedu: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan aktiviti enzim hati, peningkatan kandungan bilirubin dalam plasma dalam darah;
sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: dengan frekuensi yang tidak diketahui - myalgia;
kulit dan tisu subkutan: dengan kekerapan yang tidak diketahui - gatal-gatal, ruam, dermatitis bulosa, angioedema;
gangguan umum: jarang - peningkatan keletihan;
buah pinggang dan saluran kencing: dengan kekerapan yang tidak diketahui - peningkatan tahap kreatinin plasma, gangguan fungsi buah pinggang (termasuk kegagalan buah pinggang akut);
data makmal dan instrumental: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan kepekatan plasma kalium dalam darah.

Semasa kajian klinikal dalam rawatan valsartan dalam monoterapi, gangguan berikut dicatatkan (tanpa mengira hubungan kausal dengan bahan ini): insomnia, penurunan libido, neutropenia, rhinitis, sinusitis, faringitis, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan virus.

Reaksi buruk yang dicatatkan semasa menggunakan HCTZ sebagai ubat monoterapi:

sistem imun: sangat jarang berlaku - reaksi hipersensitiviti;
sistem darah dan limfa: jarang - trombositopenia, dalam beberapa kes dalam kombinasi dengan ungu; sangat jarang - anemia hemolitik, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, agranulositosis, leukopenia; dengan kekerapan yang tidak diketahui - anemia aplastik;
sistem saraf: jarang - sakit kepala, pening, paresthesia;
gangguan mental: jarang - gangguan tidur, kemurungan;
sistem kardiovaskular: sering - hipotensi ortostatik (diperburuk dengan pengambilan etanol, ubat penahan sakit atau ubat penenang); jarang - aritmia;
hati dan saluran empedu: jarang - penyakit kuning atau kolestasis intrahepatik;
Saluran gastrousus: sering - hilang selera makan, muntah, mual; jarang - cirit-birit, sembelit, ketidakselesaan perut; sangat jarang berlaku - pankreatitis;
sistem endokrin: jarang - semakin teruk perjalanan diabetes mellitus;
alat kelamin dan kelenjar susu: sering - mati pucuk;
organ deria: jarang - gangguan penglihatan (terutamanya pada minggu pertama kursus); dengan frekuensi yang tidak diketahui - perkembangan akut glaukoma penutupan sudut;
sistem pernafasan: sangat jarang berlaku - sindrom gangguan pernafasan, termasuk pneumonitis (pulmonitis) dan edema paru;
buah pinggang dan saluran kencing: dengan frekuensi yang tidak diketahui - fungsi buah pinggang terjejas, kegagalan buah pinggang akut;
kulit dan tisu subkutan: selalunya - urtikaria, ruam kulit; jarang - kepekaan fotosensitif; jarang sekali - reaksi seperti lupus, nekrolisis epidermis toksik, vaskulitis nekrotik, pemburukan manifestasi kulit lupus eritematosus sistemik; dengan frekuensi yang tidak diketahui - eritema multiforme;
data makmal dan instrumental: sangat kerap - peningkatan tahap lipid dalam darah, hipokalemia; selalunya - hiperurisemia, hipomagnesemia, hiponatremia; jarang - glukosuria, hiperglikemia, hiperkalsemia; sangat jarang berlaku - alkalosis hipokloremik.

Overdosis

Tidak ada data mengenai kes-kes overdosis Co-Exforge.

Overdosis amlodipine boleh menyebabkan vasodilatasi periferal dan takikardia refleks yang berlebihan, serta penurunan tekanan darah yang kadang-kadang ketara dan berpanjangan, sehingga timbulnya kejutan maut.

Terhadap latar belakang overdosis valsartan, pening dan penurunan tekanan darah yang ketara mungkin muncul.

Manifestasi klinikal utama overdosis HCTZ termasuk kesan akibat kehilangan elektrolit (termasuk hipokloremia dan hipokalemia) dan dehidrasi akibat rangsangan diuresis. Gejala overdosis yang paling biasa adalah mengantuk dan loya, hipokalemia boleh menyebabkan kekejangan otot. Apabila digunakan bersamaan dengan ubat-ubatan antiaritmia, termasuk glikosida jantung, hipokalemia dapat memperburuk aritmia jantung.

Sekiranya dos ubat yang berlebihan diambil baru-baru ini, perlu menyebabkan muntah atau lavage gastrik. Penggunaan arang aktif segera atau dalam masa 2 jam setelah mengambil amlodipine melemahkan penyerapannya dengan ketara.

Dengan latar belakang penurunan tekanan darah yang jelas, pesakit harus dibaringkan dengan kaki yang terangkat dan langkah-langkah harus diambil untuk meningkatkan tekanan darah dan menjaga aktivitas sistem kardiovaskular, termasuk memantau fungsi jantung dan pernafasan, BCC dan jumlah air kencing yang dikeluarkan. Untuk memulihkan nada vaskular dan menormalkan tekanan darah, adalah mungkin untuk menetapkan (jika tidak ada kontraindikasi) vasokonstriktor. Untuk menghilangkan penyumbatan saluran kalsium, infus larutan garam kalsium secara intravena dibenarkan. HCTZ dapat dikeluarkan dari peredaran sistemik menggunakan hemodialisis, tetapi prosedur ini tidak berkesan untuk valsartan dan amlodipine.

arahan khas

Semasa terapi, diperlukan untuk memantau kandungan kalium dan kreatinin secara berkala dalam plasma darah.

Sebelum mengambil ubat, jika perlu membatalkan rawatan dengan β-blocker, dos yang terakhir harus dikurangkan secara beransur-ansur. Kerana kenyataan bahawa Co-Exforge tidak mengandungi β-blocker, ini tidak dapat mencegah timbulnya sindrom penarikan yang berkembang apabila mereka dihentikan secara tiba-tiba.

Rawatan dengan diuretik thiazide boleh menyebabkan hipokloremia, hiponatremia, atau memperburuk hiponatremia yang ada. Pada pesakit dengan gangguan ini, terdapat kes terpencil yang menunjukkan gejala neurologi, seperti mual, disorientasi, asthenia, apatis. Pada pesakit dengan kekurangan BCC dan / atau hiponatremia yang teruk, termasuk ketika menggunakan diuretik dosis tinggi, semasa mengambil ARA II, dalam kes yang jarang berlaku, hipotensi arteri simptomatik dapat berkembang. Sebelum memulakan kursus, diperlukan untuk memperbaiki kepekatan natrium dalam darah dan / atau BCC, atau memulakan rawatan di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Sekiranya hipotensi arteri, pesakit harus dibaringkan dengan kaki yang terangkat, jika perlu, infus larutan natrium klorida 0,9% secara intravena. Setelah mencapai penstabilan tekanan darah, ubat tersebut dapat diteruskan.

Semasa merawat Co-Exforge, perlu secara berkala menentukan kandungan elektrolit plasma darah.

Penggunaan diuretik thiazide boleh menyebabkan hipokalemia, atau, jika terdapat gangguan ini, memperburuk manifestasi. Perlu mengambil HCTZ dengan berhati-hati pada pesakit nefropati, disfungsi ginjal kardiogenik atau dengan luka lain yang disertai dengan kekurangan kalium. Sekiranya terdapat perkembangan gejala klinikal hipokalemia dalam bentuk kelemahan otot, parestesi, perubahan ECG, Co-Exforge harus dihentikan.

Dengan penggunaan HCTZ, ada kemungkinan perubahan toleransi glukosa, serta peningkatan kadar trigliserida, kolesterol dan asam urat dalam serum darah. Penurunan pelepasan yang terakhir dapat memprovokasi hiperurisemia dan terjadinya gout pada pasien yang cenderung.

HCTZ harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan hiperkalsemia, kerana menyebabkan penurunan perkumuhan kalsium dan secara sederhana meningkatkan kepekatan kalsium dalam darah. Perkembangan hiperkalsemia yang teruk ketika menggunakan Co-Exforge mungkin menunjukkan hiperparatiroidisme laten.

Semasa mengambil HCTZ sebagai sulfonamida, kes-kes miopia sementara dan serangan akut glaukoma penutupan sudut telah direkodkan, faktor risiko yang mungkin merupakan petunjuk sejarah reaksi alergi yang disebabkan oleh sulfonamida dan penisilin. Gejala glaukoma penutupan sudut biasanya muncul dalam beberapa jam hingga 7 hari setelah permulaan terapi. Kegagalan menangani komplikasi ini tepat pada masanya boleh menyebabkan kehilangan penglihatan secara kekal.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pesakit yang memandu kenderaan atau bekerja dengan mekanisme kompleks / bergerak lain harus berhati-hati semasa mengambil Co-Exforge, kerana kemungkinan timbulnya reaksi buruk dalam bentuk gangguan penglihatan, kelemahan dan pening.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Co-Exforge semasa merancang kehamilan, dan juga semasa kehamilan, adalah kontraindikasi, kerana agen ini mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Penggunaan perencat ACE yang bertindak pada RAAS pada trimester kehamilan II dan III menyebabkan kerosakan atau kematian janin yang sedang berkembang, dan pada trimester I - perkembangan patologi janin / bayi baru lahir. Telah terbukti bahawa HCTZ melewati plasenta. Penggunaan diuretik thiazide, termasuk HCTZ, semasa kehamilan boleh menyebabkan trombositopenia atau penyakit kuning janin / neonatal, serta gangguan lain yang dicatatkan pada orang dewasa. Kes-kes oligohidramnion, pengguguran spontan dan gangguan fungsi ginjal pada bayi baru lahir dengan latar belakang pengambilan valsartan yang tidak disengaja oleh seorang wanita hamil dijelaskan.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa terapi Co-Exforge, ubat mesti segera dibatalkan.

HCTZ dikesan dalam susu ibu; belum dijelaskan sama ada valsartan dan / atau amlodipine diekskresikan dalam susu ibu. Co-Exforge dikontraindikasikan untuk diambil semasa menyusu.

Penggunaan pediatrik

Keberkesanan dan keselamatan Co-Exforge pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum terbukti, oleh itu, rawatan ubat dikontraindikasikan pada pesakit kategori ini.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Sekiranya terdapat disfungsi buah pinggang yang teruk (GFR kurang dari 30 ml / min / 1,73 m²), anuria, serta dalam rawatan hemodialisis, pengambilan Co-Exforge dikontraindikasikan kerana HCTZ yang dikandungnya.

Pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal ringan / sederhana (GFR di atas 30 ml / min, tetapi kurang dari 90 ml / min), stenosis arteri ginjal bersendirian, stenosis unilateral atau bilateral arteri ginjal (kerana peningkatan risiko peningkatan kadar kreatinin serum dan urea darah), ubat mesti digunakan dengan berhati-hati, tidak perlu menyesuaikan dos awal dalam kes ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sekiranya terdapat disfungsi hati yang teruk (lebih daripada 9 titik pada skala Kanak-kanak - batuk), kolestasis atau sirosis bilier, Co-Exforge dikontraindikasikan.

Pesakit dengan gangguan hepatik ringan / sederhana (5-9 mata pada skala Child-Pough), terutamanya dengan penyumbatan saluran empedu, harus menggunakan ubat dengan berhati-hati. Pada pesakit kategori ini, jika perlu, mungkin untuk mengurangkan dos awal ubat kepada ubat yang mengandungi dos minimum amlodipine - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg atau 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Gunakan pada orang tua

Orang tua tidak perlu menyesuaikan dos ubat. Sekiranya perlu, pada pesakit kumpulan usia ini, dibenarkan untuk mengurangkan dos awal Co-Exforge kepada yang mengandungi dos amlodipine terendah - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg atau 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Interaksi dadah

Kemungkinan interaksi ubat amlodipine dengan ubat / bahan yang digunakan bersamaan:

diuretik thiazide, β-blocker, nitrate yang bertindak panjang, inhibitor ACE, digoxin, nitrogliserin untuk pentadbiran sublingual, sildenafil, atorvastatin, warfarin, antasid (gel aluminium hidroksida, magnesium hidroksida, simethicone), ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), ubat anti-radang dan ubat antidiabetik oral: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal apabila digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine;
diltiazem (penghambat isoenzim CYP3A4): terdapat penurunan kadar metabolisme amlodipine pada pesakit tua, yang menyebabkan peningkatan tahap dalam darah sekitar 50% dan peningkatan pendedahan sistemik;
etanol: tiada perubahan dalam farmakokinetik bahan ini direkodkan apabila digabungkan dengan amlodipine;
itraconazole, ketoconazole, ritonavir (perencat kuat CYP3A4): peningkatan ketara dalam pendedahan sistemik terhadap amlodipine adalah mungkin; berhati-hati dengan kombinasi ini;
carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, phosphenytoin, rifampicin; ubat herba yang mengandungi St. John's wort; jus limau gedang (pemicu isoenzim CYP3A4): terdapat penurunan ketara dalam kepekatan plasma amlodipine, dan oleh itu tahapnya harus dipantau;
simvastatin (pada dos 80 mg): terdapat peningkatan pendedahan sistemik bahan ini sebanyak 77% apabila digabungkan dengan amlodipine pada dos 10 mg; tidak digalakkan menggunakan simvastatin pada dos melebihi 20 mg serentak dengan Co-Exforge.

Kemungkinan interaksi ubat valsartan dengan ubat / bahan yang digunakan bersamaan:

warfarin, cimetidine, digoxin, furosemide, indomethacin, atenolol, amlodipine, hydrochlorothiazide, glibenclamide: tidak ada interaksi klinikal yang ketara bagi bahan-bahan ini dengan valsartan yang digunakan dalam monoterapi;
NSAID: kesan antihipertensi dan diuretik valsartan boleh menurun; pada pesakit tua dengan hipovolemia bersamaan atau dengan fungsi ginjal yang terganggu, penggunaan gabungan ARA II dan NSAID (termasuk perencat COX-2 terpilih) boleh merosakkan fungsi ginjal;
ubat lain yang mempengaruhi RAAS: risiko hiperkalemia, hipotensi arteri, dan disfungsi ginjal bertambah buruk apabila ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan ARA II;
rifampisin, ritonavir, siklosporin: ketersediaan bio sistemik valsartan meningkat.

Kemungkinan interaksi ubat diuretik thiazide, termasuk HCTZ, dengan ubat / bahan yang digunakan bersamaan:

ubat antihipertensi lain (termasuk methyldopa, guanethidine, agen vasodilating, penyekat saluran kalsium perlahan, beta-blocker, inhibitor ACE, ARA II, inhibitor renin langsung): keberkesanan antihipertensi mereka boleh meningkat;
relaksan otot tindakan periferal (relaksan otot curariform, misalnya, tubocurarine chloride): kesan ubat ini dipertingkatkan;
glukokortikosteroid (GCS), diuretik, hormon adrenokortikotropik (ACTH), karbenoksolon, amfoterisin B; asid asetilsalisilat (ASA) dalam dos lebih daripada 3000 mg (ubat-ubatan yang menyebabkan penurunan kepekatan plasma kalium dalam darah): ancaman hipokalemia meningkat;
insulin, agen oral antidiabetik: asidosis laktik mungkin berlaku apabila HCTZ digabungkan dengan metformin; rawatan harus diambil untuk menjalankan terapi Co-Exforge pada pesakit diabetes mellitus, menyesuaikan dos agen hipoglikemik atau insulin jika perlu;
glikosida jantung: risiko gangguan irama jantung yang disebabkan oleh hipokalemia dan hipomagnesemia (reaksi diuretik thiazide yang tidak diingini) mungkin bertambah buruk;
methyldopa: anemia hemolitik mungkin berlaku semasa merawat HCTZ dengan bahan ini;
colestipol dan colestyramine (resin pertukaran anion): mengurangkan penyerapan diuretik thiazide, termasuk HCTZ; ubat harus diambil 4-6 jam selepas sebatian ini atau 4 jam sebelum mereka;
siklosporin: ancaman hiperurisemia dan kemunculan gejala yang serupa dengan peningkatan gout meningkat;
antikolinergik (biperiden, atropin): ketersediaan bio HCTZ meningkat, yang mungkin disebabkan oleh penurunan motilitas gastrointestinal dan penurunan kadar pengosongan gastrik;
carbamazepine: ancaman hiponatremia bertambah teruk; adalah perlu untuk melakukan kawalan kadar natrium plasma yang sesuai dalam darah;
garam kalsium dan vitamin D: peningkatan kepekatan kalsium dalam serum darah adalah mungkin apabila bahan ini digabungkan dengan HCTZ;
allopurinol: peningkatan kekerapan tindak balas hipersensitiviti adalah mungkin;
siklofosfamid, metotreksat (agen sitotoksik): perkumuhan agen ini oleh buah pinggang berkurang dan kesan myelosupresifnya meningkat;
diazoksida: kesan hiperglikemiknya meningkat;
amantadine: ancaman perkembangan kesan sampingannya meningkat;
penekan amina (norepinefrin): HCTZ dapat mengurangkan tindak balas badan terhadap pentadbirannya, kesan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal;
barbiturat, etanol, bahan narkotik: dengan penggunaan serentak dengan HCTZ, kemungkinan terjadinya hipotensi ortostatik meningkat.

Untuk valsartan dan HCTZ, interaksi ubat umum dengan sediaan litium memang wujud: terdapat peningkatan kepekatan litium dalam plasma dan kesan toksiknya semasa terapi dengan diuretik dan perencat ACE. Litium darah harus dipantau ketika digabungkan dengan HCTZ. Kemungkinan kesan toksik yang berkaitan dengan penggunaan sediaan litium apabila digunakan serentak dengan Co-Exforge dapat meningkat lebih jauh, kerana pembersihan ginjal dari persiapan litium dihambat di bawah pengaruh diuretik thiazide. Sekiranya perlu, penggunaan gabungan memerlukan pemantauan yang teliti terhadap kepekatan litium serum dalam darah.

Analog

Analog Co-Exforge adalah: Co-Vamloset, Tritensin.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat kering di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Co-Exforge

Menurut ulasan, Co-Exforge adalah rawatan berkesan untuk hipertensi arteri keparahan II dan III. Ubat itu, yang merupakan gabungan dari tiga komponen aktif, menurut pesakit, menunjukkan kemampuan yang lebih jelas untuk menurunkan tekanan darah daripada komponennya. Semua orang mengesyorkan mengambil Co-Exforge hanya setelah berunding dengan doktor dan di bawah pengawasannya. Mereka juga menunjukkan bahawa selama tempoh terapi, perlu memantau kandungan kreatinin dan kalium dalam darah.

Hampir semua orang menganggap kosnya yang tinggi adalah kelemahan alat.

Harga untuk Co-Exforge di farmasi

Harga Co-Exforge, tablet bersalut filem untuk pek yang mengandungi 28 buah., Boleh:

dos 5 mg + 160 mg + 12.5 mg - 2,100-2,500 rubel;
dos 10 mg + 160 mg + 12.5 mg - 2150-2650 rubel.

Co-Exforge: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat

Harga

Farmasi

Co-Exforge 10 mg + 160 mg + 12.5 mg tablet bersalut filem 28 pcs.

RUB 1866

Beli

Co-Exforge 5 mg + 160 mg + 12.5 mg tablet bersalut filem 28 pcs.

2143 RUB

Beli

Tablet KO-Exforge hlm. 10mg + 160mg + 12.5mg 28 pcs.

2179 RUB

Beli

Tablet KO-Exforge hlm. 5mg + 160mg + 12.5mg 28 pcs.

2233 RUB

Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!