Doxorubicin
Doxorubicin: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Interaksi ubat
- 10. Analog
- 11. Terma dan syarat penyimpanan
- 12. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 13. Ulasan
- 14. Harga di farmasi
Nama Latin: Doxorubicin
Kod ATX: L01DB01
Bahan aktif: doxorubicin (doxorubicin)
Pengilang: St. Petersburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-18-09
Doxorubicin adalah antibiotik antitumor anthracycline dengan kesan antiproliferatif dan antimitotik.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos:
- Lyophilisate untuk penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran intravaskular dan intravena (10 ml dalam botol, 10 pcs dalam kotak kadbod);
- Berkonsentrasi untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravaskular dan intravena (5 ml dalam botol kaca, dalam kotak kadbod 1 atau 10 buah. 25 atau 50 ml dalam botol kaca, dalam kotak kadbod 1 pc.).
Bahan aktif adalah doxorubicin hidroklorida:
- 1 botol lyophilisate - 10 mg;
- 1 ml pekat - 2 mg.
Komponen bantu lyophilisate adalah manitol.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Doxorubicin diperoleh melalui sintesis kimia dari bahan daunorubicin hidroklorida. Ia dicirikan oleh tindakan antiproliferatif dan antimitotik, mekanisme yang merupakan kesan langsung pada membran sel, diikuti dengan penekanan pengeluaran asid nukleik, pembentukan radikal bebas dan interaksi dengan DNA. Sel-sel tumor menunjukkan kepekaan ubat dalam fasa S dan G2.
Farmakokinetik
Tahap penyerapan doxorubicin agak tinggi, dan ia dicirikan oleh pengedaran seragam di dalam badan. Bahan tersebut tidak menembusi penghalang darah-otak dan mengikat protein plasma sekitar 75%. Ubat ini dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit utama doxorubicinol, yang mempunyai aktiviti farmakologi.
Doxorubicin terlibat dalam proses pemulihan enzimatik yang disebabkan oleh tindakan dehidrogenase, reduktase dan oksidase, yang menyumbang kepada pembentukan radikal bebas dan manifestasi kesan kardiotoksik. Selepas pemberian intravena, bahan tersebut dikeluarkan dari aliran darah dengan cepat, tertumpu pada miokardium, paru-paru, limpa, hati, dan buah pinggang. Separuh hayat doxorubicin dan doxorubicinol berbeza dari 20 hingga 48 jam. Doxorubicin diekskresikan tidak berubah dalam masa 7 hari (kira-kira 40% daripada dos yang diberikan). Dari 5 hingga 12% bahan aktif dan metabolitnya diekskresikan dalam air kencing selama 5 hari.
Pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun, pelepasan doxorubicin melebihi penunjuk ini pada pesakit dewasa. Pelepasan pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun hampir sama seperti pada orang dewasa. Pada pesakit tua, tidak perlu penyesuaian dos. Rata-rata, pelepasan doxorubicin pada pesakit lelaki jauh lebih tinggi daripada pada pesakit wanita. Walau bagaimanapun, jangka hayat ubat pada lelaki lebih lama daripada pada wanita (masing-masing 54 dan 35 jam).
Kesan perlumbaan pesakit terhadap parameter farmakokinetik doxorubicin belum dikaji. Pada pesakit dengan disfungsi hati, pelepasan doxorubicin dan metabolit utamanya agak berkurang. Tidak diketahui bagaimana perubahan fungsi ginjal mempengaruhi farmakokinetik ubat.
Petunjuk untuk digunakan
Menurut arahan, Doxorubicin digunakan dalam rawatan penyakit onkologi berikut: osteosarcoma, sarkoma tisu lembut, sarkoma Ewing, sarkoma Kaposi (pada pesakit AIDS), thymoma malignan, retinoblastoma, hepatoblastoma, neuroblastoma, tumor Wilms, tumor trofoblastik, akut leukemia limfoblastik akut, leukemia limfositik kronik, limfoma bukan Hodgkin, pelbagai myeloma, limfogranulomatosis, barah paru-paru sel kecil, barah payudara, barah tiroid, barah esofagus, barah hepatoselular primer, barah perut, barah pankreas, barah ovari, tumor sel kuman testis, barah prostat, barah serviks, barah adrenal, barah pundi kencing (termasuk pencegahan kambuh selepas pembedahan).
Kontraindikasi
- Menyatakan kemurungan fungsional sumsum tulang dengan latar belakang penggunaan terapi radiasi dan agen kemoterapi lain;
- Leukopenia;
- Hepatitis akut;
- Disfungsi hati yang teruk;
- Thrombocytopenia;
- Penyakit jantung yang teruk, termasuk gangguan irama yang teruk, miokarditis, fasa akut infark miokard;
- Anemia;
- Terapi sebelumnya dalam mengehadkan jumlah dos dengan anthracyclines;
- Tempoh kehamilan dan penyusuan;
- Hipersensitiviti terhadap hidroksibenzoat.
Sebagai tambahan, pemberian ubat intravena dikontraindikasikan pada pesakit dengan tumor invasif dengan penembusan ke dinding pundi kencing, dengan jangkitan dan keradangan saluran kencing dan pundi kencing.
Arahan untuk penggunaan Doxorubicin: kaedah dan dos
Lyophilisate dimaksudkan untuk pentadbiran intravena, intravena (IV) atau intra-arteri (IV).
Penggunaan ubat ditunjukkan dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain dalam dos yang sesuai dengan rejimen rawatan.
Dos ditetapkan secara individu oleh ahli onkologi.
Lyophilisate hidroklorida Doxorubicin disusun semula dengan air untuk suntikan atau larutan natrium klorida 0.9% sejurus sebelum digunakan. Dos tunggal yang diperlukan dari larutan yang dihasilkan juga dicairkan dalam larutan natrium klorida 0,9% dalam kadar tidak lebih daripada 1 mg ubat per 1 ml.
Apabila diberikan secara intravena, larutan yang dihasilkan disuntikkan ke dalam port suntikan sistem infus intravena selama 3-10 minit semasa penyerapan cepat larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5%. Sebelum memasukkan, perlu memastikan bahawa jarum (atau kateter) dimasukkan tepat ke dalam urat. Adalah tidak diinginkan untuk menyuntik ubat ke dalam urat di atas sendi atau ke urat kecil; tidak boleh disuntik ke bahagian ekstrem dengan saluran limfa dan saluran vena terganggu.
Dos yang disyorkan untuk pentadbiran intravena:
- Monoterapi: untuk 1 kitaran terapi, 60-75 mg setiap 1 sq.m. permukaan badan setiap tiga minggu, biasanya, dos siklik diberikan sekali, jika perlu, ia boleh dibahagikan kepada beberapa dos, misalnya, 25-30 mg per 1 m persegi. sehari dalam 3 hari pertama kitaran. Untuk mengurangkan kesan toksik, terutama kardiotoksisitas doxorubicin, ubat ini boleh diberikan setiap minggu pada kadar 10-20 mg per meter persegi;
- Rawatan gabungan: doxorubicin hidroklorida ditetapkan dalam dos kitaran 30-60 mg setiap 1 sq.m. setiap 3-4 minggu. Setiap pemberian ubat berikutnya hanya boleh dilakukan sekiranya tidak terdapat tanda-tanda keracunan, terutamanya hematologi dan gastrousus.
Jumlah dos Doxorubicin tidak boleh melebihi 550 mg setiap 1 sq.m.
Pesakit yang sebelumnya menggunakan ubat kardiotoksik lain atau menerima terapi radiasi ke kawasan perikardial atau mediastinal, pengenalan jumlah dos doxorubicin lebih daripada 450 mg per 1 sq M. mesti dijalankan di bawah pemantauan fungsi jantung yang ketat.
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, dos doxorubicin harus dikurangkan sesuai dengan tahap kepekatan total bilirubin dalam serum darah: pada tahap bilirubin 1,2-3 mg / dl, penurunannya adalah 50% dari dos yang disarankan, jika melebihi 3 mg / dl - oleh 75%.
Dianjurkan untuk meningkatkan selang waktu antara kitaran atau menetapkan dosis yang lebih rendah kepada pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi antineoplastik yang luas, pesakit dengan obesiti, penyusupan tumor sumsum tulang, pesakit tua dan anak-anak.
Pemberian doxorubicin ke dalam pundi kencing ditunjukkan dalam rawatan tumor pundi kencing yang dangkal dan dalam pencegahan kambuh selepas reseksi transurethral. Pentadbiran intravena tidak sesuai untuk rawatan tumor invasif dengan penembusan ke dinding otot pundi kencing.
Dos yang disyorkan untuk pentadbiran intravena adalah 30-50 mg setiap pemasangan, bergantung pada tujuan penggunaan - rawatan atau pencegahan, jeda antara prosedur boleh dari 1 minggu hingga 1 bulan. Untuk memastikan kesan yang sekata pada keseluruhan permukaan mukus pundi kencing, selepas pemasangan, pesakit mesti mengubah kedudukan badan dari satu sisi ke sisi lain setiap lima belas minit. Ubat itu mesti berada di dalam pundi kencing selama 1-2 jam, kemudian pesakit mesti mengosongkannya.
Apabila gejala sistitis kimia muncul (ketidakselesaan pada pundi kencing, disuria, nokturia, poliuria, hematuria, kencing yang menyakitkan, nekrosis dinding pundi kencing), dos harus dilarutkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 0,9%. Dianjurkan untuk memberi perhatian khusus kepada masalah kateterisasi, termasuk dalam perawatan pesakit dengan penyumbatan uretra yang disebabkan oleh tumor intravena besar-besaran.
Suntikan intra-arteri ke dalam arteri hepatik biasa diresepkan untuk pesakit dengan barah hepatoselular untuk memberikan pendedahan tempatan yang ditingkatkan dan sekaligus mengurangkan keseluruhan beban toksik pada badan. Dosnya ialah 30-150 mg setiap 1 m persegi. dengan rehat dari 3 minggu hingga 3 bulan. Penggunaan dos yang lebih tinggi hanya dibenarkan dengan kemungkinan ekskresi ekstrasorporeal serentak ubat.
Doxorubicin dalam bentuk pekat bertujuan untuk pentadbiran intravena dan intravena. Rejimen dos bergantung pada keadaan pesakit, petunjuk klinikal dan rejimen terapi sitotoksik.
Kesan sampingan
Penggunaan doxorubicin boleh menyebabkan kesan sampingan:
- Dari organ saluran gastrointestinal (GIT): muntah, mual, esofagitis atau stomatitis (mungkin muncul selepas 5-10 hari, kemungkinan besar setelah 3 hari berturut-turut diberikan, dan menyebabkan perkembangan jangkitan yang teruk), ulserasi pada saluran gastrointestinal; jarang - cirit-birit, anoreksia;
- Dari sisi sistem kardiovaskular dan sistem hematopoietik: kurang daripada 10% pesakit yang menerima jumlah keseluruhan dos melebihi 550 mg setiap 1 m persegi. badan, - kegagalan jantung kongestif, dengan manifestasi dalam bentuk sesak nafas, degupan jantung yang cepat atau tidak teratur, pembengkakan pergelangan kaki dan kaki (patologi memerlukan penghentian segera ubat, kerana perkembangan kardiomiopati yang tidak dapat dipulihkan, mungkin berlaku, kemungkinan perkembangannya setelah penarikan ubat bergantung pada dos yang diterima dan tempoh rawatan); aritmia ventrikel akut dan atrium (biasanya pada jam pertama selepas pentadbiran); jarang (selepas permohonan selama beberapa hari hingga beberapa minggu) - sindrom miokarditis toksik atau perikarditis-miokarditis (kegagalan jantung, perikarditis, takikardia);mencapai puncaknya dengan 10-15 hari rawatan, leukopenia (kiraan darah biasanya pulih pada hari ke-21 selepas berakhirnya ubat); trombositopenia; dalam kes pentadbiran yang sangat cepat - hiperemia di sepanjang urat dan aliran darah ke wajah; phlebosclerosis (apabila disuntik ke urat kecil atau beberapa kali berturut-turut menjadi satu urat);
- Dari sistem genitouriner: nefropati, hiperurisemia, perubahan warna air kencing (air kencing menjadi kemerahan, hilang dalam masa 48 jam); dengan pentadbiran intravena - sensasi terbakar di uretra dan pundi kencing, kesukaran, sakit dan gangguan kencing yang lain, hematuria, sistitis;
- Reaksi alahan: gatal-gatal, ruam kulit, menggigil, demam, anafilaksis;
- Pada bahagian kulit: menggelapkan kuku, telapak tangan dan tapak kaki; perkembangan alopecia lengkap dan boleh diterbalikkan; kembalinya eritema radiasi;
- Lain-lain: selulit, extravasate, nekrosis (jika Doxorubicin masuk ke tisu sekitarnya), jarang - lakrimasi, konjungtivitis.
Overdosis
Dalam dos berlebihan Doxorubicin, myelosuppression teruk (terutamanya trombositopenia dan leukopenia) boleh berkembang. Juga, ubat ini, apabila digunakan dalam dosis tinggi, sering menunjukkan kesan kardiotoksik yang jelas, dan juga menimbulkan kesan toksik dari saluran gastrointestinal.
Penawar doxorubicin tidak diketahui. Sekiranya gejala mengancam muncul, terapi simptomatik disyorkan.
arahan khas
Doxorubicin tidak boleh dicampurkan dengan agen antikanker lain dalam picagari yang sama.
Sepanjang tempoh rawatan, perlu secara berkala (sekurang-kurangnya 2 kali seminggu) memantau jumlah darah, aktiviti jantung dan hati, kerana kardiotoksisitas dan penindasan hematopoiesis sumsum tulang adalah faktor yang membatasi dos. Perjalanan terapi berulang hanya dapat dilakukan sekiranya tidak ada tanda-tanda hematotoxicity.
Ubat tersebut harus diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan terapi sitotoksik atau radiasi sebelumnya, pesakit tua atau pediatrik dengan cadangan sumsum tulang yang tidak mencukupi.
Sebarang campur tangan pergigian harus dilakukan sebelum memulakan penggunaan Doxorubicin, kerana pelaksanaannya selama tempoh rawatan dapat meningkatkan risiko jangkitan mikroba, gusi berdarah dan memperlambat proses penyembuhan.
Infusi harus dihentikan segera jika ubat masuk ke bawah kulit dan teruskan suntikan ke urat lain.
Selepas kemoterapi, Doxorubicin harus digunakan tidak lebih awal dari 1 bulan kemudian.
Sekiranya risiko mengembangkan nefropati meningkat dengan latar belakang peningkatan kepekatan asid urik dalam serum darah, dos ubat anti-gout urikosurik harus disesuaikan. Dalam proses terapi, perlu memastikan pengambilan cecair yang mencukupi dan peningkatan pengeluaran air kencing untuk perkumuhan asid urik.
Prosedur untuk menggunakan ubat harus dilakukan sesuai dengan langkah-langkah kemandulan yang diterima umum ketika menyiapkan dan mencairkan larutan suntikan oleh tenaga perubatan terlatih khas. Selepas prosedur, jarum suntik, jarum, botol, ampul bekas dan sisa ubat yang tidak digunakan mesti dibuang.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Semasa menggunakan Doxorubicin, mual, muntah dan reaksi buruk yang lain mungkin berlaku, oleh itu, semasa rawatan, penjagaan harus diambil ketika memandu atau bekerja dengan mekanisme kompleks yang memerlukan peningkatan konsentrasi. Sekiranya anda mengalami gejala yang tidak diingini, anda mesti menolak untuk mengambil bahagian dalam aktiviti di atas.
Interaksi dadah
Bahan aktif Doxorubicin sangat aktif, oleh itu hanya ahli onkologi yang dapat mengambil kira interaksinya dengan ubat yang diambil secara serentak.
Analog
Analog Doxorubicin adalah: Adriblastin larut cepat, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Terma dan syarat penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Simpan di tempat yang gelap pada suhu: lyophilisate - tidak lebih tinggi daripada 5 ° C, pekat - 2-8 ° C, jangan beku.
Jangka hayat adalah 2 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Doxorubicin
Banyak ulasan mengenai Doxorubicin mengandungi rujukan kepada kesan sampingan serius terhadap ubat ini, yang termasuk merasa tidak sihat untuk jangka masa yang panjang, luka kulit ulseratif di tempat suntikan, keguguran rambut, dan kesan negatif pada organ dalaman. Hanya doktor yang berkelayakan yang dapat menilai keberkesanan ubat dalam setiap kes tertentu, yang mesti mempertimbangkan keadaan pesakit, kemungkinan akibat terapi, jenis barah, penggunaan ubat tersebut sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, dll.
Harga doxorubicin di farmasi
Harga purata doxorubicin dalam bentuk lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravaskular dan intravena adalah 231 rubel (setiap 1 botol). Kos pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran intravaskular dan intravena berbeza dari 229 hingga 273 rubel (bungkusan itu termasuk 1 botol 5 ml) atau dari 520 hingga 750 rubel (untuk 1 botol 25 ml).
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
