Divigel - Arahan Penggunaan, Ulasan, Harga, Analog Gel

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Divigel

Divigel: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Divigel

Kod ATX: G03CA03

Bahan aktif: estradiol (oestradiolum)

Pengilang: Orion Corporation (Finland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-09

Harga di farmasi: dari 608 rubel.

Beli

Divigel adalah ubat topikal estrogenik yang serupa dengan estradiol manusia endogen.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk gel 0.1% untuk kegunaan luaran: bahan opalescent homogen (0,5 atau 1 g gel dalam beg tiga lapisan aluminium berlamina dosis tunggal, dalam kotak kadbod 28 atau 91 beg dan arahan untuk menggunakan Divigel).

Komposisi 1 sachet gel merangkumi:

• Bahan aktif: estradiol hemihydrate (dari segi estradiol) - 0,5 atau 1 mg;
• Komponen tambahan: trolamin, propilena glikol, karbomer (karbopol 974 R), etil alkohol (96%), air yang disucikan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Sintetik 17β-estradiol - komponen aktif Divigel, secara biologi dan kimia sama dengan estradiol manusia endogen, yang dihasilkan di dalam badan wanita oleh ovari, dari saat haid pertama hingga permulaan menopaus.

Estrogen membentuk kompleks dengan reseptor tertentu, yang terdapat di sel-sel dari pelbagai organ sasaran - di dalam vagina, rahim, kelenjar susu, uretra, kelenjar pituitari, hipotalamus, hati. Interaksi kompleks "reseptor-ligan" dengan unsur estrogen-efektor genom dan protein intraselular tertentu, yang mendorong sintesis mRNA dan protein, serta pembebasan faktor pertumbuhan dan sitokin, diperhatikan.

Sintetik 17β-estradiol mempunyai kesan feminisasi pada badan. Hasil daripada penggunaan Divigel, rangsangan perkembangan rahim, vagina, tuba fallopi, stroma dan saluran kelenjar susu, pigmentasi di kawasan genital dan puting, pembentukan ciri seksual sekunder pada jenis wanita, pertumbuhan dan penutupan epifisis tulang tubulus panjang.

Penggunaan estradiol sintetik mendorong penolakan endometrium tepat pada masanya dan pendarahan berkala. Sekiranya terapi dalam kepekatan tinggi, ia menyebabkan hiperplasia endometrium, penekanan penyusuan, penghambatan penyerapan tulang, rangsangan sintesis sejumlah protein pengangkutan (termasuk globulin pengikat tiroksin, transferrin, transkortin, globulin yang mengikat hormon seks), fibrinogen.

Kesan lain dari 17β-estradiol:

• Kesan procoagulan, penurunan kepekatan antitrombin III, peningkatan sintesis faktor-faktor yang bergantung pada vitamin K pembekuan darah (II, VII, IX, X) di hati;
• Peningkatan kepekatan zat besi, tiroksin, tembaga, dan lain-lain dalam darah;
• Kesan anti-aterosklerotik, meningkatkan kepekatan trigliserida, mengurangkan kandungan LDL (lipoprotein berketumpatan rendah) dan kolesterol, meningkatkan HDL (lipoprotein berketumpatan tinggi);
• Modulasi kepekaan reseptor terhadap progesteron dan peraturan simpatik nada otot licin, rangsangan peralihan cairan intravaskular ke dalam tisu dan pengekalan air dan natrium kompensasi;
• Pencegahan degradasi katekolamin endogen, kesan kompetitif untuk reseptor aktif catechol-O-methyltransferase (apabila digunakan dalam dos yang besar).

Dalam tempoh selepas menopaus, hanya sebilangan kecil estradiol terbentuk di dalam badan (dari estrone yang terdapat di tisu dan hati adiposa). Penurunan kandungan estradiol yang dihasilkan di ovari pada banyak wanita disertai oleh gangguan tidur, ketidakstabilan termoregulasi dan vasomotor (ditunjukkan dalam bentuk aliran darah ke kulit wajah), serta atrofi progresif pada membran mukus sistem genitouriner.

Kerana kekurangan estrogen, perkembangan osteoporosis (terutamanya tulang belakang) diperhatikan. Sebilangan besar estradiol, selepas pemberian oral, sebelum memasuki aliran darah, dimetabolisme di lumen (mikroflora) dan dinding usus, serta di hati (ini menyebabkan kepekatan estrone plasma yang tidak tinggi secara fisiologis, dan dengan penggunaan yang berpanjangan - pengumpulan estrone dan estrone sulfat). Kesan daripada pengumpulan metabolit jangka panjang dalam tubuh belum dapat dijelaskan. Telah ditetapkan bahawa pemberian estrogen oral menyebabkan peningkatan biosintesis protein (termasuk renin) dan, sebagai akibatnya, peningkatan tekanan darah.

Farmakokinetik

Divigel adalah gel luaran berasaskan alkohol. Alkohol setelah disapu ke kulit menguap dengan cepat, estradiol memasuki sistem peredaran darah, menembusi kulit. Pemakaian gel pada kawasan seluas 200 hingga 400 cm ² (kira-kira ukuran satu atau dua telapak tangan) tidak mempengaruhi jumlah estradiol yang diserap. Walau bagaimanapun, apabila digunakan pada kawasan yang luas, tahap penyerapan bahan dikurangkan dengan ketara. Estradiol disimpan sampai batas tertentu dalam tisu subkutan, dari mana ia secara beransur-ansur dilepaskan ke dalam aliran darah.

Dengan kaedah penggunaan transdermal, mungkin untuk mengelakkan tahap pertama metabolisme hepatik, dan oleh itu turun naik dalam kepekatan plasma estradiol dalam darah tidak signifikan.

Apabila diberikan pada dos 0.5 mg, 1 mg dan 1.5 mg estradiol rata-rata C _max (kepekatan maksimum bahan) dalam plasma darah adalah masing-masing 143, 247 dan 582 pmol / l, nilai C _purata (kepekatan rata-rata) selama selang waktu antara dos - masing-masing 75, 124 dan 210 pmol / l, purata C _min (kepekatan minimum bahan) - 92, 101 dan 152 pmol / l, masing-masing. Nisbah estradiol / estrone terhadap latar belakang penggunaan Divigel tetap dalam julat 0,4-0,7, sementara semasa terapi dengan estrogen oral biasanya menurun menjadi <0,2.

Ketersediaan bio estradiol apabila digunakan dalam bentuk gel adalah 82%.

Dengan kaedah pentadbiran transdermal, mekanisme metabolisme dan perkumuhan estradiol serupa dengan estrogen semula jadi. Tidak terkumpul.

Petunjuk untuk digunakan

Divigel ditetapkan sebagai terapi penggantian hormon (HRT) untuk gejala kekurangan estrogen. Juga, ubat ini digunakan untuk merawat sindrom climacteric, yang dikaitkan dengan buatan (akibat pembedahan) atau menopaus semula jadi.

Kontraindikasi

Mutlak:

• Tumor bergantung pada estrogen endometrium, ovari, rahim (disyaki atau didiagnosis);
• Neoplasma jinak pada kelenjar susu dan alat kelamin (fibroid rahim, barah badan dan serviks, barah ovari, barah vulva) pada wanita di bawah usia 60 tahun;
• Kanser payudara (sejarah, disyaki atau didiagnosis);
• Pendarahan faraj etiologi yang tidak dapat dijelaskan, kecenderungan pendarahan rahim;
• Hiperplasia endometrium;
• Neoplasma patologi kelenjar pituitari;
• DZST (penyakit tisu penghubung meresap);
• Penyakit ginekologi yang bersifat keradangan (salpingo-oophoritis, vulvitis, endometritis);
• Tahap hiperestrogenik pada tempoh klimaks;
• Emboli paru, trombosis urat dalam, penyakit tromboemboli spontan pada urat (termasuk riwayat);
• Thrombophlebitis, trombophlebitis akut (termasuk sejarah);
• Tumor hati (barah hati, hemangioma);
• Hiperbilirubinemia kongenital (Gilbert, Rotor, sindrom Dubin-Johnson);
• Jaundis kolestatik atau pruritus kolestatik yang teruk (termasuk peningkatan manifestasi mereka semasa terapi dengan ubat steroid atau pada kehamilan sebelumnya);
• Gangguan peredaran otak (hemoragik, strok iskemia);
• Angiopati, retinopati, diabetes mellitus;
• Anemia sel sabit;
• Gangguan metabolisme lipid;
• Otosklerosis (termasuk eksaserbasi semasa kehamilan);
• Hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Kontraindikasi relatif (Divigel harus digunakan dengan berhati-hati): migrain, asma bronkial, epilepsi, kegagalan jantung, hipertensi arteri, penyakit jantung iskemia, edema, kegagalan buah pinggang dan / atau hepatik, mastopati fibrokistik, endometriosis, porfiria.

Divigel tidak diresepkan semasa kehamilan / menyusui.

Pada wanita berusia lebih dari 65 tahun, pengalaman dengan ubat adalah terhad.

Divigel, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Gel Divigel ditujukan untuk penggunaan transdermal, ia dibenarkan menggunakan gel untuk terapi jangka panjang dan siklik.

Dos harian permulaan standard ialah 1000 mg gel (1 mg estradiol) dan boleh disesuaikan mengikut keparahan gejala.

Dengan mengambil kira gambaran klinikal selepas 2-3 kitaran, dos harian Divigel dapat diubah secara individu dalam lingkungan dari 500 mg hingga 1500 mg gel (0,5-1,5 mg estradiol).

Sebaiknya gunakan gel sekali sehari, ganti tempat aplikasi setiap hari, pada kulit yang telah dibersihkan sebelumnya: di bahagian bawah dinding perut anterior, di bahagian punggung bawah, bahu, lengan bawah, atau secara bergantian di punggung kiri atau kanan. Ukuran kawasan aplikasi hendaklah sama dengan 1-2 tapak tangan. Selepas permohonan, anda perlu menunggu 2-3 minit dan biarkan gel kering; tempat penggunaan gel tidak boleh dibilas selama satu jam. Penting untuk mengelakkan sentuhan mata secara tidak sengaja. Selepas menggunakan gel, basuh tangan anda dengan segera.

Sekiranya melewati prosedur, perlu menggunakan gel secepat mungkin, tetapi tidak lebih dari 12 jam dari saat pemakaiannya mengikut jadual. Sekiranya lebih dari 12 jam berlalu, disarankan untuk menangguhkan prosedur sehingga waktu berikutnya. Sekiranya penggunaan Divigel tidak tetap (dos yang sering dilangkau), pendarahan rahim haid (pendarahan terobosan) mungkin berlaku.

Divigel Gel tidak boleh digunakan pada wajah, payudara, kawasan kemaluan dan kulit yang jengkel.

Semasa terapi, pesakit dengan rahim (tidak utuh) tidak disarankan untuk secara bersamaan menetapkan gestagen (norethisterone, norethisterone acetate, medroxyprogesterone acetate, dihydrogesterone) dalam setiap kitaran selama 10-12 hari (selepas kursus sedemikian, pendarahan haid harus bermula). Sekiranya anda mengalami pendarahan rahim yang luar biasa atau berpanjangan, anda harus berjumpa doktor untuk mengetahui penyebabnya.

Dalam tempoh selepas menopaus, peningkatan dalam tempoh kitaran dibenarkan sehingga 3 bulan.

Kesan sampingan

• Sistem saraf pusat dan periferal: migrain, pening, sakit kepala, korea, kemurungan;
• Sistem kardiovaskular: trombophlebitis, peningkatan tekanan darah;
• Sistem pencernaan: kekejangan perut, kembung perut, mual, muntah, sakit di kawasan epigastrik;
• Reaksi alergi di tempat permohonan: ruam, kerengsaan kulit, pembilasan kulit, dermatitis kontak;
• Sistem pembiakan: metrorrhagia (pendarahan vagina tanpa pandang bulu) atau noda kecil, hiperplasia endometrium (jika diberikan tanpa progesteron), peningkatan leiomyoma rahim, karsinoma endometrium (pada wanita pascamenopause dengan rahim yang utuh); dengan penggunaan yang berpanjangan - sklerosis ovari, perubahan libido;
• Sistem endokrin: pembesaran payudara (pembesaran dan / atau ketegangan), kenaikan berat badan, penurunan toleransi karbohidrat;
• Sistem hati dan hempedu: penyakit kuning kolestatik, cholelithiasis, serangan porphyria;
• Metabolisme garam air: sekiranya penggunaan berpanjangan, kelewatan Na ⁺, Ca ₂ ⁺ dan air (edema);
• Lain-lain: perubahan kelengkungan kornea (gangguan penglihatan), melasma, chloasma, kandidiasis vagina.

Gejala berlebihan adalah: kembung, sakit di kawasan pelvis dan kelenjar susu, mudah marah, kegelisahan, mual, muntah; dalam beberapa kes - metrorrhagia (hilang apabila dos dikurangkan atau apabila ubat dibatalkan sepenuhnya). Rawatan adalah tanpa gejala.

Overdosis

Overdosis dengan penggunaan bahan transdermal tidak mungkin.

Gejala utama: kerengsaan, kegelisahan, sakit pada kelenjar susu, muntah, mual, kadang-kadang metrorrhagia.

Terapi: tanpa gejala. Gel mesti dicuci dari kulit. Gejala hilang apabila dos dikurangkan atau setelah pembatalan sepenuhnya Divigel.

arahan khas

Sebelum memulakan atau menetapkan semula Divigel, keluarga dan sejarah peribadi pesakit harus dikumpulkan. Anda perlu melakukan pemeriksaan perubatan (termasuk payudara dan organ pelvis) untuk mengenal pasti kontraindikasi dan mematuhi langkah berjaga-jaga semasa menggunakan ubat. Dalam proses terapi, disarankan untuk melakukan pemeriksaan berkala: set kaedah yang termasuk di dalamnya, dan frekuensi ditentukan untuk setiap pesakit secara individu. Penyelidikan, termasuk mamografi harus dilakukan sesuai dengan standard yang diterima dan dalam setiap kes disesuaikan dengan keperluan klinikal individu.

Dengan HRT, penting untuk melakukan penilaian menyeluruh mengenai semua faedah dan risiko terapi.

Perlu sentiasa memantau doktor untuk mengetahui salah satu penyakit / keadaan berikut yang diperhatikan dan / atau diperburuk lebih awal semasa terapi hormon atau kehamilan sebelumnya: endometriosis, fibroid rahim (leiomyoma), sejarah penyakit tromboemboli atau faktor risiko berlakunya, hipertensi arteri, faktor risiko pembentukan tumor yang bergantung kepada estrogen (keturunan barah payudara kelas I), disfungsi hati (adenoma hati), diabetes mellitus dengan atau tanpa lesi vaskular, kolelitiasis, sakit kepala yang teruk dan / atau migrain, epilepsi, lupus eritematosus sistemik, sejarah hiperplasia endometrium, asma bronkial, otosklerosis. Penting untuk dipertimbangkan bahawa dengan latar belakang terapi estradiol, pemburukan atau kekambuhan penyakit yang disenaraikan adalah mungkin (dalam kes yang jarang berlaku).

Adalah perlu untuk segera menghentikan terapi dengan Divigel jika terdapat kontraindikasi dan / atau ada: kemerosotan fungsi hati, penyakit kuning, peningkatan tekanan darah (BP) yang ketara, penyambungan semula serangan sakit kepala seperti migrain, kehamilan.

Risiko mengembangkan karsinoma dan hiperplasia endometrium meningkat jika estrogen diambil untuk jangka masa yang panjang. Untuk mengurangkan tahap risiko pada wanita dengan rahim yang tidak dikendalikan, perlu menggabungkan terapi Divigel dengan mengambil progesteron sekurang-kurangnya 12 hari selama kitaran.

Sekiranya terdapat sedikit pendarahan dan pendarahan terobosan setelah beberapa bulan menggunakan gel, disarankan untuk melakukan kajian untuk mengenal pasti penyebab reaksi tersebut (termasuk biopsi endometrium - untuk mengecualikan keganasan endometrium).

Wanita yang telah membuang rahimnya disebabkan oleh endometriosis (terutama ketika berkaitan dengan endometriosis yang tersisa) harus memasukkan progesteron dalam terapi yang bergantung kepada estrogen kerana transformasi endometriosis yang ganas atau pra-malignan dalam hal rangsangan estrogenik.

Penggunaan HRT jangka panjang meningkatkan risiko terkena barah payudara, terutamanya pada wanita yang mempunyai badan normal atau kurus. Bagi wanita dengan fizikal penuh, di mana kecenderungan untuk kanser payudara pada mulanya tinggi, HRT tidak meningkatkannya lebih jauh.

Risiko terkena barah payudara muncul dengan peningkatan dalam tempoh penggunaan Divigel dan kembali ke keadaan semula dalam masa kira-kira 5 tahun setelah menghentikan terapi.

Terapi penggantian hormon estrogen-progestogen gabungan dengan monoterapi estrogen menyebabkan risiko yang sama atau lebih tinggi untuk mengembangkan pelbagai patologi.

Pada pesakit yang menerima HRT, risiko terkena tromboembolisme vena (trombosis urat pulmonari dan urat dalam dari bahagian bawah kaki) adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada pada wanita yang tidak menerima HRT. Pada tahun pertama HRT, kemungkinan penyakit ini lebih tinggi daripada tahun-tahun berikutnya.

Faktor risiko utama komplikasi tromboemboli: obesiti teruk dengan indeks jisim badan ≥ 30 kg / m ², keluarga atau sejarah peribadi lupus erythematosus sistemik.

Sekiranya terdapat sejarah tromboemboli atau keguguran spontan baru-baru ini, penyelidikan tambahan harus dilakukan untuk mengesampingkan kecenderungan untuk tromboflebitis. HRT dalam kes ini harus dimulakan setelah penilaian penuh mengenai faktor risiko trombophlebitis dan permulaan terapi antikoagulan. Perlu diingat bahawa risikonya meningkat jika berlaku imobilisasi yang berpanjangan, dengan trauma atau campur tangan pembedahan yang luas. HRT harus dihentikan 4-6 minggu sebelum pembedahan ortopedik yang dirancang pada bahagian bawah kaki atau pembedahan pada organ perut. Terapi boleh disambung semula setelah pemulihan keupayaan motorik sepenuhnya, tetapi jika gejala tromboemboli berkembang (dyspnea, sakit dada secara tiba-tiba), mungkin perlu dibatalkan.

Estrogen menyebabkan pengekalan cairan di dalam badan, oleh itu, sekiranya berlaku gangguan fungsi ginjal, diperlukan pengawasan perubatan yang berterusan, kerana tahap estradiol dan metabolitnya meningkat dalam darah.

Pesakit dengan diabetes mellitus pada awal HRT ditunjukkan kawalan berterusan kadar glukosa darah, kerana estrogen meningkatkan kepekaan insulin dan meningkatkan perkumuhannya.

Mengambil estrogen meningkatkan risiko penyakit batu empedu yang disahkan secara pembedahan.

Kadang-kadang, dengan latar belakang penggunaan Divigel, kadar trigliserida dalam darah meningkat tajam, yang dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis.

Dengan HRT, peningkatan jumlah hormon tiroid yang beredar adalah mungkin, kerana estrogen meningkatkan tahap globulin pengikat tiroid.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Divigel tidak ditunjukkan untuk digunakan semasa kehamilan / menyusui. Sekiranya mengandung, ubat harus segera dibatalkan.

Menurut hasil kebanyakan kajian epidemiologi, tidak ada kesan teratogenik atau fetotoksik estradiol sintetik.

Penggunaan pediatrik

Pada kanak-kanak, tidak ada petunjuk untuk penggunaan Divigel.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Sekiranya gagal ginjal, Divigel harus digunakan di bawah pengawasan perubatan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

• Tumor hati jinak / malignan (termasuk sejarah terbeban), penyakit hati akut (termasuk sejarah terbeban, sehingga hasil ujian fungsi hati kembali ke nilai normal): terapi dikontraindikasikan;
• Penyakit hati (termasuk adenoma hati) dengan ujian fungsi hati yang normal: Divigel harus digunakan dengan berhati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pada wanita berusia lebih dari 65 tahun, pengalaman menggunakan Divigel adalah terhad.

Interaksi dadah

Estradiol melemahkan kesan ubat diuretik, ubat hipoglikemik dan antihipertensi, antikoagulan, persediaan hormon seks lelaki; meningkatkan keberkesanan ubat penurun lipid; mengurangkan toleransi glukosa (penyesuaian dos agen hipoglikemik diperlukan).

Metabolisme estradiol mempercepat pengambilan serentak barbiturat, ubat penenang (anxiolytics), analgesik narkotik, anestetik, beberapa ubat antiepileptik (karbamazepin, fenitoin), pemicu enzim mikrosom hati, sediaan herba yang mengandungi ramuan wort St. John (herba St. John).

Kepekatan estradiol dalam darah juga berkurang dalam penggunaan serentak phenylbutazone dan beberapa antibiotik (rifampicin, rifabutin, ampicillin, nevirapine, efavirenz), yang berkaitan dengan perubahan mikroflora usus.

Kesan estradiol ditingkatkan dengan mengambil persediaan tiroid dan asid folik.

Analog

Analog Divigel ialah Estrogel.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Divigel

Terdapat lebih banyak ulasan positif mengenai Divigel daripada yang negatif. Ubat ini dianggap berkesan dan mudah digunakan. Terapi biasanya tidak menyebabkan alahan dan tindak balas buruk yang lain, kadang-kadang kenaikan berat badan dan sakit kecil di bahagian bawah abdomen diperhatikan. Ramai wanita tidak berpuas hati dengan konsistensi melekit gel. Kosnya dianggarkan dari harga yang berpatutan hingga tinggi.

Harga Divigel di farmasi

Harga anggaran untuk Divigel (28 sachet, 1 g setiap satu) ialah 585-877 rubel.

Divigel: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Divigel 0.1% gel transdermal 0.5 g 28 pcs. RUB 608 Beli

Transderma gel Divigel. 0.1% 500mg 28 pcs. 630 RUB Beli

Divigel 0.1% gel transdermal 1 g 28 pcs. 828 RUB Beli

Transderma gel Divigel. 0.1% 1g 28 pcs. 921 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!