Boramilan FS - Arahan Penggunaan, Petunjuk, Dos

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Arahan penggunaan:

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Petunjuk untuk digunakan
3. 3. Kontraindikasi
4. 4. Kaedah penggunaan dan dos
5. 5. Kesan sampingan
6. 6. Arahan khas
7. 7. Interaksi ubat
8. 8. Terma dan syarat penyimpanan

Boramilan FS adalah ubat antineoplastik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravena (i / v) dan subkutan (s / c): hampir serbuk putih atau putih dengan struktur berliang [masing-masing 2.5 mg, 3 mg atau 3.5 mg dalam botol kaca gelap isi padu 10 ml, dalam kemasan jalur lepuh 1 botol lengkap dengan 1 ampul (5 ml) pelarut (atau tanpanya), dalam kotak kadbod 1 bungkusan].

1 botol mengandungi:

• bahan aktif: bortezomib (bentuk tiga dimensi boroxin) - 2,5 mg, 3 mg atau 3,5 mg, dikira sebagai bortezomib dalam bentuk monomer;
• komponen bantu: D-mannitol.

Pelarut: larutan natrium klorida 0.9%.

Petunjuk untuk digunakan

• limfoma sel mantel (selepas terapi pertama);
• pelbagai myeloma.

Kontraindikasi

• Semasa mengandung dan menyusu;
• umur sehingga 18 tahun;
• kerosakan pada perikardium;
• bentuk akut penyakit paru-paru infiltratif yang meresap;
• intoleransi individu terhadap bortezomib, mannitol dan boron.

Boramilan FS harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya terdapat disfungsi ginjal yang teruk, disfungsi hati yang teruk dan sederhana, sejarah pengsan, sawan atau epilepsi, riwayat neuropati diabetes, sembelit, dehidrasi akibat muntah atau cirit-birit, risiko mengalami kegagalan jantung kronik, bersamaan terapi dengan antihipertensi, ubat hipoglikemik oral, perencat atau substrat isoenzim CYP3A4, substrat isoenzim CYP2C9.

Kaedah pentadbiran dan dos

Gunakan Boramilan FS dengan ketat sesuai dengan peraturan untuk menangani ubat antikanker!

Penyelesaian lyophilisate siap digunakan untuk pentadbiran intravena dan subkutan.

Kepekatan 1 ml larutan untuk pentadbiran intravena hendaklah 1 mg, untuk s / c - 2,5 mg.

Lyophilisate hanya dapat dilarutkan dalam larutan natrium klorida 0.9%!

Penyelesaian untuk pemberian intravena disediakan dengan mencampurkan kandungan botol dengan isipadu larutan natrium klorida 0,9% (2,5 ml, atau 3 ml, atau 3,5 ml).

Untuk pemberian subkutan, kandungan botol pada dos 2,5 mg dilarutkan dalam 1 ml larutan natrium klorida 0,9%, pada dosis 3 mg - dalam 1,2 ml, pada dosis 3,5 - dalam 1,4 ml.

Setelah larut ubat, larutan yang dihasilkan harus jelas dan tidak berwarna. Sekiranya terdapat warna atau penyisipan, larutan tidak dapat digunakan.

Larutan intravena disuntikkan melalui bolus kateter vena pusat atau periferal selama 3-5 saat, kateter kemudian dibilas dengan larutan natrium klorida 0,9%.

S / c ubat disuntik ke bahagian kiri atau kanan paha atau perut, sentiasa menukar tempat untuk suntikan seterusnya dan berundur dari titik sebelumnya sekurang-kurangnya 2.5 cm.

Mustahil untuk menyuntikkan ubat ke kawasan sensitif, rosak (kemerahan, lebam) pada badan. Sekiranya berlaku tindak balas tempatan, mungkin untuk mengurangkan kepekatan larutan atau memindahkan pesakit ke pemberian Boramilan FS secara intravena.

Dos yang disyorkan untuk monoterapi: dos awal ialah 1.3 mg per 1 m ² luas permukaan badan pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan rehat 10 hari. 1 kitaran adalah 21 hari. Prosedur pemberian ubat harus selalu dilakukan pada waktu yang sama dalam sehari, selang waktu antara suntikan tidak boleh kurang dari 72 jam. Tindak balas klinikal dinilai selepas kitaran terapi ketiga dan kelima.

Pesakit dengan tindak balas klinikal yang lengkap juga diberikan 2 kitaran rawatan.

Sekiranya rawatan berlangsung lebih dari 8 kitaran, selain skema standard, rejimen terapi pemeliharaan dapat digunakan dengan pengenalan ubat pada hari 1, 8, 15 dan 22 diikuti dengan masa rehat 13 hari (dari 23 hingga 35 hari).

Sekiranya penyakit itu berlanjutan selepas 2 kitaran atau penstabilan selepas 4 kitaran terapi, Boramilan FS dapat diresepkan bersamaan dengan dos dexamethasone yang tinggi untuk mencapai tindak balas klinikal. Dexamethasone diambil secara oral: 20 mg pada hari pentadbiran bortezomib dan 20 mg pada hari berikutnya selepas pentadbiran. Jumlah dos dexamethasone selama 3 minggu (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 dan 12 hari) adalah 160 mg.

Sekiranya, dengan latar belakang penggunaan ubat, pesakit didiagnosis dengan kesan toksik bukan hematologi pada darjah ke-3 (kecuali neuropati) atau keracunan hematologi tahap ke-4 berkembang, rawatan harus ditangguhkan. Setelah gejala keracunan dihilangkan, rawatan harus dilanjutkan dengan dos yang dikurangkan sebanyak 25%. Sekiranya keracunan berterusan atau muncul semula pada dos minimum, maka doktor harus memutuskan keberkesanan penggunaan ubat selanjutnya.

Sekiranya kesakitan neuropatik dan / atau neuropati deria periferi berlaku semasa menggunakan bortezomib, dos harus diubah.

Penyesuaian dos tunggal yang disyorkan untuk perkembangan motor periferal atau neuropati deria dan / atau kesakitan neuropatik, dengan mengambil kira tahap keparahannya:

• Gred 1 dengan paresthesia dan / atau kepupusan refleks tanpa kehilangan fungsi dan kesakitan: tidak diperlukan pembetulan;
• Gred 1 dengan kesakitan atau gred 2 dengan gangguan fungsi, tetapi mengekalkan aktiviti harian: 1 mg setiap 1 m ² permukaan badan;
• Gred 2 dengan kesakitan atau kelas 3 dengan aktiviti harian yang terganggu: berhenti menggunakan ubat untuk sementara waktu, setelah menghilangkan gejala keracunan, mulakan terapi pada dos 0.7 mg setiap 1 m ² dengan kekerapan pemberian sekali seminggu;
• Neuropati deria gred 4 dengan risiko kecacatan atau neuropati motor yang mengancam nyawa atau risiko kelumpuhan: penarikan ubat.

Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam kegagalan buah pinggang. Boramilan FS mesti diberikan selepas dialisis agar tidak mengurangkan kepekatan ubat dalam darah.

Dengan tahap disfungsi hati yang ringan, perubahan dalam dos awal tidak diperlukan.

Dengan disfungsi hati yang sederhana dan teruk, dos awal ubat disesuaikan dengan mengambil kira kepekatan bilirubin dalam darah. Dengan tahap penurunan rata-rata [dengan tahap bilirubin melebihi 1.5-3 kali had atas normal (ULN)] dan teruk (dengan tahap bilirubin lebih daripada 3 kali lebih tinggi daripada ULN), pesakit diresepkan ubat pada dos 0 pada kitaran pertama, 7 mg setiap 1 m ². Dalam kitaran berikut, satu dos ditetapkan dengan mengambil kira toleransi ubat: sama ada dinaikkan menjadi 1 mg per 1 m ² permukaan badan, atau dikurangkan menjadi 0,5 mg per 1 m ².

Bagi pesakit dengan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat, Boramilan FS digunakan dalam kombinasi dengan prednison oral dan melphalan. 1 kitaran terapi terdiri daripada 6 minggu, sebanyak 9 kitaran dijalankan. Kekerapan penggunaan ubat dari 1 hingga 4 kitaran adalah 2 kali seminggu, dari 5 hingga 9 kitaran - 1 kali seminggu.

Ujian darah harus dilakukan sebelum memulakan setiap kitaran terapi kombinasi. Rawatan boleh dimulakan apabila jumlah platelet melebihi 70,000 / μl, jumlah neutrofil mutlak (ASN) melebihi 1000 / μl. Ketoksikan bukan hematologi mestilah gred 1 atau awal.

Sekiranya jumlah darah kurang daripada normal atau ketoksikan bukan hematologi lebih tinggi daripada gred 1, pembetulan rejimen dos diperlukan.

Kesan sampingan

• pada bahagian sistem darah dan limfa: sangat kerap - neutropenia, anemia, trombositopenia; selalunya - limfopenia, leukopenia; jarang berlaku - pancytopenia, neutropenia demam, purpura trombositopenik, limfadenopati, anemia hemolitik; jarang - sindrom pembekuan intravaskular yang tersebar (sindrom DIC); frekuensi tidak diketahui - leukositosis, koagulopati;
• pada bahagian kapal: sering - hematoma, phlebitis, penurunan tekanan darah (BP), peningkatan tekanan darah, hipotensi postural (ortostatik); jarang - ruam panas, vaskulitis, purpura, pendarahan intraserebral, petechiae, pendarahan subarachnoid, pendarahan intrakranial, perubahan warna urat, strok, ekimosis, pembengkakan urat, pendarahan luka; jarang - embolisme saluran periferal, embolisme paru; frekuensi tidak diketahui - trombophlebitis, trombosis urat dalam;
• dari jantung: selalunya - infark miokard, kejutan kardiogenik, angina pectoris, serangan jantung, hipokinesia ventrikel, perkembangan dan pemburukan kegagalan jantung kronik, edema paru (termasuk bentuk akut), sekatan atrioventrikular lengkap, penangkapan nod sinus, berdebar-debar, takikardia (termasuk sinus dan supraventricular), fibrilasi atrium, aritmia; jarang - flutter atrium, bradikardia, hipertensi paru, genangan darah dalam peredaran pulmonari; jarang - perikarditis, penurunan pecahan pelepasan ventrikel kiri, aritmia ventrikel, tamponade jantung;
• dari saluran gastrousus (GIT): sangat kerap - penurunan selera makan, loya, muntah, sembelit, cirit-birit; kerap - cegukan, dispepsia, mulut kering, stomatitis, sakit di perut, najis longgar, kembung perut, sakit tekak dan faring; jarang - kolitis, selera makan meningkat, bersendawa, esofagitis, pankreatitis akut, melena, enteritis, pendarahan dari saluran gastrointestinal, penyumbatan usus lumpuh, disfagia, petechiae mukosa mulut, sakit pada limpa, gastritis, refluks gastroesofagus, hipersekresi pada air liur lidah, perubahan warna lidah, ulserasi pada lidah; jarang - cheilitis, kolitis iskemia, asites, peritonitis;
• dari sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala, paresthesia, neuropati periferal; kerap - pening (tidak termasuk vertigo), gegaran, polyneuropathy, hypesthesia, penyimpangan rasa, disestesia; jarang - kejang, pingsan, paresis, neuropati motor periferal, paraplegia, kehilangan rasa, gangguan tumpuan, gangguan kognitif, mengantuk, pening postur, gangguan ucapan, mononeuropati, sindrom kaki gelisah; jarang - neuropati autonomi, ensefalopati, sindrom leukoencephalopathy terbalik posterior;
• dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sangat kerap - sesak nafas; kerap - batuk, sesak nafas semasa bersenam, rhinorrhea, mimisan; jarang berlaku - hipoksia, takipnea, kesesakan hidung, pernafasan, bronkospasme, mengi, efusi pleura, alkalosis pernafasan, sakit pada sinus paranasal, rinitis, suara serak, ortopnea, hemoptisis, hiperventilasi, rasa sesak di dada, sakit; jarang - pneumonitis, pneumonia (termasuk interstitial), hipertensi paru, sindrom kegagalan pernafasan akut, kegagalan pernafasan, kerosakan paru-paru infiltratif akut, pendarahan alveolar di paru-paru;
• dari buah pinggang dan saluran kencing: sering - disuria, gangguan fungsi buah pinggang; jarang - oliguria, kegagalan buah pinggang (termasuk bentuk akut), kolik ginjal, proteinuria, hematuria, kerap membuang air kecil, pengekalan kencing, kesukaran membuang air kecil, inkontinensia kencing, sakit belakang;
• dari hati dan saluran empedu: jarang - hipoproteinemia, hiperbilirubinemia, hepatitis, pendarahan hepatik, peningkatan aktiviti aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase; jarang - hepatomegali, kegagalan hati, cholelithiasis, hepatitis sitomegalovirus;
• pada bahagian jiwa: sering - kemurungan, insomnia, kekeliruan, kegelisahan; jarang - kecelaruan, halusinasi, pergolakan, perubahan mood, gangguan tidur, perubahan status mental, mimpi yang tidak biasa, mudah marah; jarang - gangguan orientasi, mood bunuh diri, penurunan libido, kecelaruan;
• pada bahagian organ penglihatan: sering - sakit pada mata, kejelasan penglihatan menurun; jarang - mata kering, pendarahan di mata, konjungtivitis, gangguan penglihatan, fotofobia, kerengsaan mata, hiperemia konjungtiva, peningkatan lakrimasi; jarang - herpes oftalmik, kebutaan, neuropati optik; frekuensi tidak diketahui - diplopia;
• dari organ gangguan pendengaran dan labirin: sering - vertigo; jarang - gangguan pendengaran, berdering di telinga; jarang - pekak dua hala;
• dari sistem endokrin: jarang - pelanggaran rembesan hormon antidiuretik (ADH); jarang - hipotiroidisme; frekuensi tidak diketahui - hipertiroidisme, hiperkortisolisme;
• dari tisu muskuloskeletal dan penghubung: sangat kerap - myalgia; kerap - kekejangan otot, kelemahan otot, sakit pada anggota badan, sakit muskuloskeletal, sakit tulang, sakit belakang, arthralgia; jarang - kekejangan otot, kekejangan otot dan / atau kekejangan, kekakuan sendi, bengkak sendi, sakit rahang;
• gangguan metabolik: sering - hipokalemia, dehidrasi, hiperglikemia; jarang berlaku - hipokalsemia, cachexia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hipernatremia, hipoglikemia, hipofosfatemia, hiponatremia, hiperurisemia, hipomagnesemia, kekurangan vitamin B ₁₂;
• dari sistem imun: jarang - hipersensitiviti; jarang - amiloidosis, kejutan anafilaksis, edema Quincke;
• dari sistem pembiakan: jarang - disfungsi ereksi, sakit testis; jarang - prostatitis;
• reaksi dermatologi: sangat kerap - ruam kulit; sering - gatal, urtikaria, edema periorbital, kemerahan, ruam gatal, berpeluh meningkat, eksim, kulit kering; jarang - kepekaan fotosensitif, ruam eritematosa, lebam, ruam makula, pruritus umum, ruam papular, ruam umum, psoriasis, pembengkakan wajah dan / atau kelopak mata, dermatitis, kerosakan kuku, alopecia, perubahan pigmentasi kulit, perubahan struktur rambut, dermatitis atopik, nokturnal, nodul pada kulit, ichthyosis; jarang - sindrom Sweet (dermatosis neutrofil akut demam); sangat jarang - nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson;
• parameter makmal dan instrumental: selalunya - peningkatan aktiviti dehidrogenase laktat dalam darah; jarang - peningkatan kepekatan urea dalam darah, peningkatan aktiviti fosfatase alkali, peningkatan aktiviti gamma-glutamyltransferase, penurunan tahap hidrokarbonat dalam darah, peningkatan aktiviti amilase darah, peningkatan tahap protein C-reaktif; jarang - memanjangkan selang QT dan penyimpangan lain dari norma elektrokardiografi (ECG), pelanggaran penunjuk nisbah normalisasi antarabangsa, penurunan keasidan gastrik, peningkatan agregasi platelet, peningkatan troponin I;
• reaksi tempatan: jarang - hiperemia dan sensasi terbakar di tempat suntikan, sakit, phlebitis; sekiranya berlaku extravasation, keradangan lemak subkutan;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan suhu badan, peningkatan keletihan, jangkitan kulat, herpes simplex, herpes zoster (termasuk disebarkan); sering - kelemahan, perasaan tidak enak badan, gejala seperti selesema, asthenia, edema periferal, penurunan berat badan, penambahan jangkitan sekunder, edema; jarang - menggigil, sakit pangkal paha, rasa sesak dan / atau ketidakselesaan di dada, neuralgia, peningkatan berat badan, komplikasi yang berkaitan dengan kateter, sindrom lisis tumor; jarang - kejutan septik, meningoencephalitis herpetic; sangat jarang - leukoencephalopathy multifokal progresif.

Perlu diingatkan bahawa kesan sampingan monoterapi dan penggunaan bortezomib dalam kombinasi dengan prednisone dan melphalan adalah serupa.

arahan khas

Rawatan hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam kemoterapi antikanker.

Jangan menyuntik larutan ubat secara intratek!

Kiraan darah lengkap dengan pengiraan platelet dan jumlah leukosit mesti dilakukan baik sebelum penggunaan Boramilan FS, dan selama setiap kitaran terapi.

Sekiranya jumlah platelet semasa monoterapi kurang dari 25,000 / μl dan dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisolone kurang dari 30,000 / μl, terapi harus ditangguhkan. Ketoksikan hematologi dapat diatasi dengan faktor perangsang koloni, sel darah merah dan transfusi platelet.

Pesakit disarankan untuk menetapkan terapi antiemetik dan rehidrasi untuk mengelakkan mual, muntah, dan dehidrasi. Adalah perlu untuk menjaga keseimbangan air-elektrolit dengan berhati-hati, sekiranya cirit-birit - minum ubat antidiare.

Pemantauan berkala diperlukan untuk perkembangan atau kemerosotan gejala neurologi yang menunjukkan adanya leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), jika diagnosis disahkan, ubat tersebut harus dihentikan.

Dengan neuropati, pesakit diberi terapi sokongan. Gejala neuropati periferi termasuk: ketidakselesaan dan / atau sensasi terbakar, paresthesia, hiperestesia, hypoesthesia, kelemahan, sakit neuropatik. Dengan pemberian bortezomib subkutan, kemungkinan neuropati lebih rendah daripada dengan pemberian intravena.

Sekiranya anda merasa pening, pening atau pingsan, pesakit harus berjumpa doktor, kerana keadaan ini mungkin menunjukkan perkembangan hipotensi ortostatik, yang memerlukan pengurangan dos ubat dan pelantikan terapi bersamaan.

Apabila diagnosis sindrom leukoencephalopathy posterior reversibel disahkan, ubat harus dihentikan.

Untuk mengurangkan kekerapan pengaktifan semula virus Herpes zoster, disyorkan pemberian profilaksis agen antivirus.

Oleh kerana risiko terkena hiperurisemia, perawatan harus disertai dengan pemantauan berkala terhadap konsentrasi kreatinin dan asam urat dalam plasma darah. Untuk tujuan profilaksis, pesakit disyorkan minum banyak cecair, jika perlu, menetapkan allopurinol dan ubat-ubatan untuk alkalinisasi air kencing.

Apabila digabungkan dengan agen hipoglikemik untuk pemberian oral, tahap glukosa darah harus dipantau dengan teliti dan dos agen hipoglikemik harus disesuaikan tepat pada masanya.

Selama tempoh rawatan, orang-orang yang mengandung anak dinasihatkan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Dengan perkembangan reaksi jenis imunokompleks (glomerulonefritis proliferatif, penyakit serum, poliartritis dengan ruam), penggunaan bortezomib harus dihentikan.

Oleh kerana risiko kesan sampingan (termasuk pening, pingsan, gangguan penglihatan) selama tempoh rawatan, pesakit disarankan untuk tidak memandu kenderaan dan mekanisme.

Interaksi dadah

Penggunaan Boramilan FS secara serentak dengan ubat lain hanya mungkin seperti yang diarahkan oleh doktor yang hadir, ini akan mengelakkan timbulnya kesan yang tidak diingini.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dari jangkauan cahaya pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Penyelesaian siap pakai sesuai digunakan dalam 8 jam pada suhu penyimpanan hingga 25 ° C dan cahaya semula jadi.

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!