Methotrexate - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Methotrexate

Methotrexate: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Interaksi ubat
11. 11. Analog
12. 12. Terma dan syarat penyimpanan
13. 13. Syarat pengeluaran dari farmasi
14. 14. Ulasan
15. 15. Harga di farmasi

Nama Latin: Methotrexate

Kod ATX: L01BA01

Bahan aktif: methotrexate (methotrexate)

Pengeluar: Ebewe Pharma (Austria)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-16-08

Harga di farmasi: dari 21 rubel.

Beli

Methotrexate adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - tablet bersalut (50 pcs. Dalam tin polimer, 1 tin dalam kotak kadbod).

Bahan aktifnya adalah methotrexate, dalam 1 tablet - 2,5 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Methotrexate adalah agen antitumor, sitostatik yang tergolong dalam kumpulan antimetabolit. Ini menghalang reduktase dihydrofolate, yang bertanggungjawab untuk pengurangan asid dihydrofolic menjadi asid tetrahidrofolik (pembawa serpihan karbon yang diperlukan untuk pengeluaran nukleotida purin dan turunannya).

Methotrexate melambatkan mitosis sel dan sintesis dan pembaikan DNA. Tisu yang rentan terhadap percambahan cepat hipersensitif terhadap tindakannya: sel epitelium membran mukus rongga mulut, pundi kencing, usus, sel-sel pembentukan tumor malignan, sel embrio, dan sel sumsum tulang. Selain antitumor, ubat ini juga dicirikan oleh tindakan imunosupresif.

Farmakokinetik

Apabila diberikan secara lisan, penyerapan metotreksat ditentukan oleh ukuran dos: apabila ubat diambil pada dos 30 mg / m ^2, ia diserap dengan baik, dan ketersediaan bio rata-rata 60%.

Pada pesakit pediatrik yang didiagnosis dengan leukemia, penyerapan zat bervariasi dari 23% hingga 95%. Kepekatan maksimum methotrexate dicapai dalam jangka masa antara 40 minit hingga 4 jam. Gabungannya dengan pengambilan makanan menyebabkan penurunan kadar penyerapan dan penurunan kepekatan maksimum. Tahap pengikatan protein plasma (terutamanya albumin) mencapai kira-kira 50%.

Setelah diedarkan dalam tisu, metotreksat didapati dalam kepekatan yang signifikan di buah pinggang, hati dan terutama limpa, masuk ke dalam bentuk poliglutamat. Di organ ini, ubat boleh terkumpul selama beberapa minggu atau bahkan beberapa bulan.

Semasa mengambil metotreksat dalam dos yang disyorkan, praktikalnya tidak menembusi penghalang darah-otak. Terdapat dalam susu ibu.

Selepas pemberian oral, ubat ini dimetabolismekan sebahagiannya dengan penyertaan flora usus, terutamanya di hati (tanpa mengira cara pemberiannya). Ini membentuk bentuk polyglutamine methotrexate, yang mempunyai aktiviti farmakologi dan merupakan penghambat dihidrofolat reduktase dan sintesis timidin. Pada pesakit yang menerima methotrexate pada dosis kurang dari 30 mg / m ², waktu paruh pada fasa awal adalah 2-4 jam, dan pada fasa terakhir, yang lebih lama, - 3-10 jam ketika menggunakan dosis kecil dan 8-15 jam - semasa menggunakan dos ubat yang ketara. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, kedua-dua fasa perkumuhan methotrexate dapat berpanjangan dengan ketara.

Methotrexate diekskresikan terutamanya dalam air kencing yang tidak berubah melalui rembesan tiub dan penapisan glomerular. Sehingga 10% zat diekskresikan dengan hempedu, yang kemudian diserap kembali ke dalam usus. Penghapusan methotrexate pada pesakit dengan disfungsi ginjal, transudat atau asites yang teruk perlahan. Dengan pemberian berulang kali, ubat tersebut terkumpul dalam tisu dalam bentuk poliglutamat.

Petunjuk untuk digunakan

• Neoplasma trofoblastik;
• Limfoma bukan Hodgkin, leukemia limfoblastik akut;
• Psoriasis teruk;
• Tahap mycosis kulat yang jauh lebih maju;
• Rheumatoid arthritis (sekiranya tiada kesan rawatan lain).

Kontraindikasi

• Disfungsi buah pinggang dan / atau hati yang teruk;
• Gangguan hematologi, termasuk hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, anemia;
• Bentuk penyakit berjangkit akut;
• Sindrom imunodefisiensi;
• Tempoh kehamilan dan penyusuan;
• Umur sehingga 3 tahun;
• Hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Menurut arahan, Methotrexate harus diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan ulser gastrik dan ulser duodenum, kolitis ulseratif, penyakit berjangkit genesis bakteria, virus atau kulat, dengan efusi pleura, asites, dehidrasi, nefrolitiasis atau gout dalam sejarah; terhadap latar belakang radiasi atau kemoterapi sebelumnya.

Arahan untuk penggunaan Methotrexate: kaedah dan dos

Tablet metotreksat diambil secara oral.

Doktor menetapkan dos dan tempoh rawatan berdasarkan petunjuk klinikal secara individu, dengan mengambil kira rejimen kemoterapi.

Dos yang disyorkan:

• Tumor trofoblastik: 15-30 mg sekali sehari selama 5 hari. Kursus rawatan diulang 3 hingga 5 kali dengan selang satu atau lebih minggu (dengan mengambil kira tanda-tanda keracunan). Di samping itu, pilihan alternatif 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan rehat 1 bulan atau lebih adalah mungkin, kursus ini memperuntukkan pengambilan 300-400 mg ubat;
• Limfoma bukan Hodgkin (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks): 15-20 mg setiap 1 m ² permukaan badan pesakit sekali sehari, 2 kali seminggu, atau 7,5 mg per 1 m ² 1 kali sehari selama 5 hari;
• Leukemia limfoblastik akut (sebagai sebahagian daripada terapi kompleks): pada kadar 3.3 mg per 1 m ² dalam kombinasi dengan prednisolon. Setelah mencapai pengampunan, rejimen dos boleh menjadi 15 mg per 1 m ² 2 kali seminggu atau 2.5 mg per 1 kg berat pesakit setiap 14 hari;
• Psoriasis: 10-25 mg seminggu, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur, setelah mencapai kesan klinikal yang optimum, ia mulai dikurangkan ke tahap dos efektif terendah;
• Mycosis kulat: dos awal - 25 mg 2 kali seminggu, bergantung pada tindak balas pesakit dan parameter hematologi, dos dikurangkan atau ubat dibatalkan;
• Rheumatoid arthritis: dos awal ialah 7.5 mg sekali seminggu sekali atau dalam 3 dos terbahagi dengan selang 12 jam. Untuk mencapai kesan klinikal yang optimum, kenaikan dos mingguan hingga 20 mg dibenarkan. Setelah mencapai hasil yang diinginkan, disarankan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur ke tahap dos efektif paling rendah. Tempoh terapi ditentukan secara individu. Bagi kanak-kanak dengan arthritis kronik remaja, dos ditentukan pada kadar 10-30 mg setiap 1 m ² permukaan badan anak seminggu sekali atau 0,3-1 mg per 1 kg berat badan.

Kesan sampingan

• Sistem hematopoietik: trombositopenia, anemia (termasuk aplastik), leukopenia, agranulositosis, neutropenia, eosinofilia, penyakit limfoproliferatif, limfadenopati, pancytopenia, hipogammaglobulinemia;
• Sistem kardiovaskular: efusi perikardial, perikarditis, penurunan tekanan darah, tromboemboli (trombosis serebrum, trombosis arteri, trombosis urat dalam, tromboflebitis, trombosis vena retina, emboli paru);
• Sistem pencernaan: loya, muntah, anoreksia, stomatitis, faringitis, gingivitis, enteritis, luka erosif dan ulseratif dan pendarahan dari saluran gastrointestinal (termasuk melena, hematemesis), pankreatitis, hepatotoksisitas (peningkatan aktiviti enzim hati, kekurangan hati, akut sirosis dan fibrosis hati, hypoalbuminemia);
• Sistem saraf: mengantuk, pening, sakit kepala, hemiparesis, disarthria, paresis, afasia, sawan; terhadap latar belakang dos tinggi - ketidakupayaan emosi, gangguan sementara fungsi kognitif, ensefalopati (termasuk leukoencephalopathy), kepekaan kranial yang tidak biasa;
• Organ penglihatan: gangguan penglihatan (termasuk kebutaan sementara), konjungtivitis;
• Sistem pernafasan: jarang - kegagalan pernafasan, fibrosis paru, alveolitis, penyakit paru obstruktif kronik (COPD), pneumonitis interstisial (termasuk maut), gejala pneumonia interstitial (berpotensi berbahaya) - sesak nafas, batuk kering, demam;
• Kulit: kulit gatal, ruam eritematosa, urtikaria, gangguan pigmentasi, fotosensitiviti, alopecia, telangiectasia, ecchymosis, dermatitis pengelupasan, furunculosis, jerawat, eritema multiforme (sindrom Stevens-Johnson), nekrosis kulit dan ulserasi, nekrolisis epidermis toksik dengan psoriasis - pembakaran kulit, plak erosif yang menyakitkan pada kulit;
• Sistem urogenital: sistitis, kegagalan ginjal atau nefropati teruk, proteinuria, azotemia, hematuria, gangguan ovo- dan spermatogenesis, penurunan libido, oligospermia sementara, mati pucuk, keputihan, senggugut, ginekomastia, keguguran, kecacatan janin, kematian janin, kemandulan;
• Sistem muskuloskeletal: myalgia, arthralgia, osteoporosis, patah tulang, osteonecrosis;
• Neoplasma: limfoma, termasuk terbalik;
• Lain-lain: berpeluh berlebihan, diabetes mellitus, reaksi alergi (termasuk kejutan anaphylactic), vaskulitis alergi, nekrosis tisu lembut, sindrom lisis tumor, kematian mendadak, jangkitan oportunistik yang mengancam nyawa (termasuk pneumonia Pneumocystis), jangkitan sitomegalovirus (CMV) (termasuk Pneumonia CMV), histoplasmosis, nokardiosis, cryptococcosis, sepsis (termasuk maut), herpes zoster, herpes sederhana dan disebarkan.

Overdosis

Untuk overdosis Methotrexate, gejala tertentu tidak bersifat, oleh itu ditentukan oleh tahap bahan aktif ubat dalam plasma darah.

Sebagai rawatan, disyorkan untuk memberikan penawar tertentu - kalsium folinat - secepat mungkin setelah mengambil ubat dalam dos yang tinggi, lebih baik dalam satu jam pertama. Dosnya harus sama atau lebih tinggi daripada dos metotreksat yang sepadan. Dos berikutnya diberikan mengikut keperluan, bergantung pada tahap metotreksat serum. Untuk mengelakkan pemendakan methotrexate dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal, alkalinisasi air kencing dan penghidratan badan harus dilakukan, yang menyebabkan ekskresi ubat dipercepat. Untuk meminimumkan risiko terkena nefropati akibat pembentukan endapan metotreksat atau metabolitnya dalam air kencing, disarankan untuk secara tambahan menentukan pH urin sebelum setiap pemberian dan setiap 6 jam selama keseluruhan masa penggunaan kalsium folinat, yang digunakan sebagai penawar. Pengenalan yang terakhir mesti dilanjutkan sehingga kepekatan metotreksat dalam plasma menurun menjadi nilai tidak melebihi 0,05 μmol / l, dan pH naik ke nilai yang lebih besar dari 7.

arahan khas

Sitotoksisiti ubat memerlukan pengendalian yang teliti. Pelantikan ubat hanya dapat dilakukan oleh pakar yang berpengalaman. Dengan mengambil kira sifat dan ciri tindakan Methotrexate, doktor harus memberitahu pesakit tentang kemampuan ubat tersebut untuk menyebabkan kesan sampingan yang teruk dan kadang-kadang membawa maut dan perlunya mematuhi rejimen rawatan yang ketat untuk mengurangkannya.

Penggunaan ubat harus disertai dengan pengawasan perubatan yang teliti untuk mengesan tanda-tanda kesan toksik tepat pada masanya, penilaiannya, dan langkah-langkah yang mencukupi.

Pelantikan itu harus dibuat berdasarkan ujian darah umum yang lengkap dengan penentuan platelet, ujian darah biokimia dengan pembentukan aktiviti enzim hati, albumin serum, bilirubin, ujian fungsi ginjal, sinar-X dada, jika perlu, ujian untuk hepatitis dan tuberkulosis.

Penerimaan methotrexate harus dilakukan dalam keadaan pemantauan berkala terhadap keadaan darah periferi untuk kandungan bilangan leukosit dan platelet. Selama bulan pertama terapi, analisis dilakukan terlebih dahulu setiap hari, kemudian dengan selang 3-5 hari. Dalam tempoh berikutnya - sekali setiap 7-10 hari, dengan pengampunan - sekali setiap 1-2 minggu. Sebelum setiap pengambilan ubat, permukaan mukosa mulut dan faring diperiksa untuk ulserasi. Ia mesti diperiksa: secara sistematik - aktiviti transaminase hepatik, fungsi ginjal (pelepasan kreatinin, nitrogen urea), tahap kepekatan asid urik dalam darah; secara berkala - pemeriksaan fluoroskopi organ dada. Keadaan hematopoiesis sumsum tulang diperiksa tiga kali (sebelum permulaan terapi, selama tempoh rawatan, setelah tamat kursus).

Tindakan ubat boleh menyebabkan hepatotoksisitas akut atau kronik, termasuk fibrosis dan sirosis hati. Hepatotoksisitas kronik boleh berlaku akibat pengambilan dos kumulatif total 1.5 g atau terapi metotreksat yang berpanjangan (2 tahun atau lebih), dan mengakibatkan hasil yang membawa maut.

Memandangkan kesan toksik metotreksat pada tubuh pesakit, pemberian bersamaan agen hepatotoksik lain harus dielakkan, kecuali jika terdapat keperluan yang jelas.

Tahap kesan toksik ubat mungkin disebabkan oleh faktor-faktor bersamaan, seperti kegemukan, alkoholisme, diabetes mellitus dan usia lanjut pesakit.

Untuk penilaian objektif fungsi hati, selain parameter biokimia, disarankan untuk menggunakan data biopsi hati yang diperoleh sebelum atau setelah 2-4 bulan rawatan.

Sekiranya fibrosis hati sederhana atau tanda sirosis, metotreksat harus dihentikan; apabila bentuk fibrosis ringan didiagnosis, biopsi berulang disarankan selepas 6 bulan. Dengan perubahan histologi hati yang kecil (keradangan portal ringan, perubahan lemak), rawatan khusus harus diambil dengan penggunaan ubat selanjutnya.

Dengan stomatitis ulseratif dan cirit-birit, perlu untuk menghentikan terapi methotrexate kerana risiko tinggi terkena enteritis hemoragik dan perforasi dinding usus.

Pesakit harus mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari langsung dan sinaran ultraviolet untuk mengelakkan perkembangan reaksi fotosensitif.

Pertimbangan harus diberikan kepada kesan ubat pada sistem imun semasa ujian imunologi dan kemungkinan kemerosotan tindak balas terhadap vaksinasi. Oleh itu, dalam tempoh 3-12 bulan setelah pemberhentian ubat, pesakit tidak ditunjukkan imunisasi (kecuali kes yang disyorkan oleh doktor), orang yang tinggal bersama pesakit harus membatalkan imunisasi terhadap poliomielitis. Pesakit mesti memakai topeng untuk mengelakkan kontak dengan orang yang telah menerima vaksin polio.

Selama tempoh rawatan, pesakit usia subur perlu menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai, dan juga setelah berakhirnya terapi - untuk lelaki dalam masa 3 bulan, untuk wanita - untuk sekurang-kurangnya satu kitaran ovulasi.

Untuk mengurangkan ketoksikan metotreksat dosis tinggi setelah menjalani rawatan, pesakit ditunjukkan mengambil kalsium folinat.

Oleh kerana kesan ubat pada sistem saraf pusat (pening, keletihan), pesakit harus menahan diri dari memandu kenderaan atau mesin semasa tempoh terapi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Methotrexate dicirikan oleh kesan teratogenik: ia boleh menyebabkan malformasi kongenital atau kematian janin intrauterin. Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan ubat, pengguguran disyorkan kerana risiko tinggi kesan negatif pada janin. Methotrexate masuk ke dalam susu ibu, oleh itu, semasa menjalani terapi, perlu menghentikan penyusuan.

Interaksi dadah

Oleh kerana ubat itu bersifat sitotoksik, pemberian ubat secara serentak mesti dipersetujui dengan doktor yang hadir. Dengan mempertimbangkan sifat dan ciri Methotrexate, keadaan pesakit dan interaksi ubat-ubatan, doktor akan memberi cadangan untuk mengelakkan timbulnya kesan sampingan yang teruk.

Analog

Analog metotreksat adalah: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang gelap pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Methotrexate

Pada masa ini, terdapat banyak ulasan tentang Methotrexate. Kadang-kadang ia digunakan untuk mengganggu kehamilan ektopik, tetapi wanita sering melaporkan reaksi buruk pengambilannya, yang dinyatakan dalam rasa sakit di perut dan hati, mual yang teruk. Adalah mustahak untuk memantau keberkesanan menghentikan kehamilan ektopik dengan tahap hCG.

Sebilangan besar pesakit tidak mengesyorkan tablet methotrexate untuk psoriasis dan tidak menyetujui rawatan penyakit ini dengan bantuannya. Dengan peningkatan psoriasis, ubat ini dapat mengurangkan keadaan dengan ketara, tetapi penarikannya menimbulkan kemerosotan. Terdapat laporan kes hepatitis toksik.

Keberkesanan methotrexate dalam rawatan rheumatoid arthritis dan barah dianggap cukup tinggi. Pesakit melaporkan permulaan kemerosotan yang stabil, tetapi reaksi sampingan dalam bentuk mual adalah perkara biasa. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk meningkatkan dos ubat secara beransur-ansur pada awal rawatan. Dengan penghapusan methotrexate, keadaan pesakit dalam kes ini biasanya bertambah buruk. Terdapat juga sebutan mengenai kekurangan keberkesanan ubat.

Harga untuk Methotrexate di farmasi

Di rantai farmasi di Rusia, harga anggaran Methotrexate dengan dos 2.5 mg adalah sekitar 183-228 rubel (bungkusannya termasuk 50 tablet).

Methotrexate: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Methotrexate 2.5 mg tablet bersalut filem 50 pcs. RUB 21 Beli

Methotrexate 2.5 mg tablet bersalut filem 50 pcs. RUB 98 Beli

Methotrexate 2.5 mg tablet bersalut filem 50 pcs. 161 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!